سیستم ایمنی انتخابی نسل بعدی IMU-838: اثر درمانی قابل توجه و ایمنی خوب!

Immunic Therapeutics یک شرکت بیو دارویی در مرحله بالینی است که بر روی توسعه بهترین روشهای درمانی دهان و دندان برای معالجه التهاب مزمن و بیماریهای خود ایمنی متمرکز است. به تازگی ، این شرکت داده های خط بالا از دارایی اصلی IMU-838 خود را برای معالجه آزمایش امپازیس فاز دوم اسکلروزیس عود کننده-رهاکننده (RRMS) اعلام کرد.

داده ها نشان داد كه اين مطالعه به تمام نقاط انتهايي و كليدي ثانويه رسيده است و تاييد مي كند كه IMU-838 از كارايي قابل توجهي در معالجه RRMS برخوردار است و از امنيت و تحمل خوبي برخوردار است. این نتایج از پتانسیل IMU-838 برای ارائه یک درمان جدید خط اول ، خوراکی برای بیماران RRMS پشتیبانی می کند.

IMU-838 یک سیستم ایمنی تنظیم کننده انتخابی نسل بعدی خوراکی است که با مسدود کردن دی هیدروورات دهیدروژناز (DHODH) متابولیسم داخل سلول سلولهای ایمنی فعال شده را مهار می کند. IMU-838 بر روی سلول های T فعال و سلول های B عمل می کند ، در حالی که سایر سلول های ایمنی را نیز اساساً بی تاثیر می گذارد و عملکرد سیستم ایمنی بدن مانند مبارزه با عفونت ها را حفظ می کند. در آزمایشات قبلی ، IMU-838 میزان عفونت را در مقایسه با دارونما افزایش نداد. علاوه بر این ، مهارکننده های DHODH ، مانند IMU-838 ، اثر ضد ویروسی مبتنی بر میزبان دارند ، که هیچ ارتباطی با پروتئین های خاص ویروسی و ساختار آنها ندارد. بنابراین ، مهار DHODH می تواند به طور گسترده ای بر روی انواع ویروس ها اعمال شود. در سال 2017 ، دو کارآزمایی بالینی دو مرحله IU از IMU-828 موفقیت آمیز بود.

علاوه بر توسعه IMU-838 برای درمان بیماران RRMS ، ایمونو همچنین تعدادی آزمایش کارآزمایی بالینی فاز II را برای ارزیابی IMU-838 برای درمان پنومونی کروناویروس رمان (COVID-19) و کولانژیت اسکلروزان اولیه انجام می دهد. کولیت اولسراتیو (UC) ، انتظار می رود که داده ها طی چند ماه آینده منتشر شود.

فرمول ساختاری IMU-838 و مهار DHODH

EMPhASIS یک مطالعه بین المللی ، چند مرکز ، دو سو کور ، کنترل شده با دارونما ، تصادفی ، به صورت گروهی موازی است که هدف آن ارزیابی اثربخشی و ایمنی IMU-838 در درمان بیماران RRMS است. از بین 210 بیمار که در چهار مرکز اروپایی در 36 مرکز ثبت نام کرده اند ، 209 بیمار حداقل یک دوز IMU-838 یا دارونما دریافت کرده اند (69 نفر در گروه دارونما ؛ 71 نفر در گروه 30mg IMU-838 ؛ 71 نفر) 45mg IMU- در گروه 838 نفر ، 69 نفر در روز=یک بار در روز) ، 197 بیمار به مدت 24 هفته درمان کور را انجام دادند. براساس شواهد بالینی عود و سایر معیارهای تصویربرداری رزونانس مغناطیسی (MRI) ، کلیه بیماران ثبت نام شده باید فعالیت بیماری را نشان دهند. نقاط پایانی ثانویه و اصلی ثانویه عبارت بودند از: تعداد تجمعی ضایعات تصویربرداری با رزونانس مغناطیسی فعالیت مستقل (CUA) در گروه 45mg IMU-838 و گروه 30mg در 24 هفته پس از درمان کور. معاینات MRI در ابتدا و در 6 ، 12 ، 18 و 24 هفته انجام شد و یک خواننده مستقل کور نابینای MRI ارزیابی فشرده ای را انجام داد. این مطالعه شامل یک دوره درمانی طولانی مدت اختیاری تا 9.5 سال برای ارزیابی ایمنی و تحمل طولانی مدت IMU-838 است.

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: در طی 24 هفته از درمان ، در مقایسه با گروه دارونما ، تعداد تجمعی ضایعات مستقل تصویربرداری رزونانس مغناطیسی فعال (CUA-MRI) در گروه دوز 45 میلی گرم به طور قابل توجهی 62 درصد کاهش یافته است. (P=0.0002) این مطالعه همچنین به یک نقطه پایانی ثانویه کلیدی رسیده است: در مقایسه با گروه دارونما ، تعداد تجمعی ضایعات CUA-MRI در گروه دوز 30 میلی گرم به طور قابل توجهی 70 درصد کاهش یافته است (P<؛ 0.0001).

از نظر سایر نقاط پایانی ثانویه ، از جمله مواردی که براساس سایر پارامترهای MRI و نقاط پایانی بالینی (مانند حوادث عود) انجام می شود ، گروه درمانی دو دوز IMU-838 دارای سیگنال های قابل توجهی و مزایای عددی در مقایسه با گروه دارونما بودند.

مطابق با مجموعه داده های قبلی برای سایر گروه های بیمار ، دولت IMU-838 مشاهده شده در این مطالعه بی خطر و قابل تحمل است. در میان بیماران تحت درمان با IMU-838 ، بروز عوارض جانبی به دلیل درمان 42.9٪ بود ، در حالی که در گروه دارونما با 5/43٪ بود. به طور مشابه ، عوارض جانبی جدی ناشی از درمان نادر است. تنها 3 از 140 بیمار تحت درمان با IMU-838 ، در مقایسه با تنها 1 از 69 بیمار که دارونما داشتند ، رخ داد.

در طی دوره درمانی 24 هفته کور ، میزان برداشت از گروه درمانی IMU-838 تنها 5.0٪ بود ، در حالی که گروه دارونما 7.2٪ بود. علاوه بر این ، میزان قطع به دلیل عوارض جانبی یا معیارهای قطع تجویز شده در پروتکل بین گروه درمانی IMU-838 ترکیبی و گروه دارونما برابر بود. در مقایسه با گروه دارونما ، هیچ افزایش در کبد یا کلیه در گروه درمانی IMU-838 مشاهده نشد.

تجزیه و تحلیل همه داده های کلیدی در حال انجام است و در یک کنفرانس علمی آینده اعلام خواهد شد. دکتر آندریاس موئولر ، رئیس ارشد پزشکی ، ایمنی گفت:&به نقل از ؛ در آزمایش EMPhASIS ، افراد تحت درمان با IMU-838 در تمام نقاط انتهایی مطالعه تجزیه و تحلیل خط بالا پاسخ های شدیدی نشان دادند. علاوه بر استفاده از روش های مختلف اندازه گیری برای نشان دادن علاوه بر فعالیت مداوم IMU-838 در RRMS ، داده های تحقیق همچنین از ایمنی و تحمل قبلاً مشاهده شده IMU-838 در بیماران RRMS پشتیبانی می کند. ما معتقدیم که این داده ها از اهداف ما به شدت پشتیبانی می کنند ، یعنی توسعه IMU-838 به عنوان یک درمان خوراکی ساده ، ایمن و مناسب برای بیماران مبتلا به RRMS و سایر بیماری های خود ایمنی. ما با این نتایج بسیار مورد تشویق قرار گرفته ایم و اکنون قصد داریم تا بر روی برنامه توسعه متمرکز شویم ، با این هدف که در نهایت IMU-838 بهترین درمان دهان و دندان روزانه برای RRMS شود.&به نقل از؛