Novartis 's siRNA پیشگام کننده کلسترول siRNA داروی کاهش دهنده کلسترول در پروژه فاز سوم موفقیت آمیز بود ، به طور قابل توجهی کاهش LDL-C!

نوارتیس اخیراً اعلام کرد که نتایج سه کارآزمایی بالینی فاز III کلیدی ارزیابی اولین RNA مداخله کننده کوچک (siRNA) داروی کاهش دهنده کلسترول اینسلیسیران برای درمان هایپرلیپیدمی بزرگسالان در مجله پزشکی New England (NEJM) منتشر شده است. هر سه کارآزمایی به نقطه پایان نهایی رسیدند. نتایج نشان داد که اینستلیسران پس از دوز اولیه دوز {2 {2 year دوز تزریق زیر جلدی دو بار در سال LDL-C را به طور ماندگار و مؤثر کاهش داد. در آزمایشات {4، ، inclisiran شبیه به دارونما از نظر ایمنی بود و به خوبی تحمل می کرد.

در حال حاضر ، سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) و آژانس داروهای اروپایی (EMA) در حال بررسی برنامه بازاریابی اینسلییران برای شریان هایی هستند که حداکثر درمان تحمل لیپید را تحمل می کنند اما سطح LDL-C هنوز هم در بزرگسالان بزرگسال مبتلا به بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک بالاست. (ASCVD) یا هیپرکلسترول خانوادگی هتروزیگوت (HeFH). در صورت تأیید ، اینلیسیران اولین و تنها داروی کاهش دهنده کلسترول در گروه siRNA خواهد بود.

inclisiran یک داروی کاهش دهنده کلسترول siRNA پیشگام است که توسط شرکت دارویی شرکت داروسازی (TMC) تولید شده است. Novartis در ماه نوامبر اعلام کرد it 1} November} که TMC را با مبلغ 2 {US 2 دلار آمریکا بدست می آورد. {3}} میلیارد دلار. معامله در ژانویه successfully 4} successfully با موفقیت انجام شد. مدیرعامل نووارتیس واس ناصاسیمان پیش از این گفته بود: {5}} نقل قول ؛ کسب TMC و incisiran فرصتی منحصر به فرد به Novartis برای استفاده از یک روش واکسن مانند برای باز کردن یک فصل جدید در درمان علت اصلی مرگ در جهان می دهد. و ناتوانی. {{7} نقل قول؛

بیماری قلبی عروقی آترواسکلروتیک (ASCVD) یا فشار خون بالا خانوادگی که در حال حاضر استاندارد درمانی را دریافت می کنند اما اهداف کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) را برآورده نمی کنند و هنوز با خطر قابل توجهی از وقایع قلبی عروقی مواجه هستند (FH) واقعی پزشکی بی نظیر هستند. نیازهای بیماران inclisran یک رژیم دارویی زیرپوستی منحصر به فرد است ، دو بار در سال ، یکپارچه با مراجعه به پزشک معالج بهداشتی (HCP) به طور منظم ، می تواند سازگاری بیماران با ASCVD یا FH را بهبود بخشد ، و پیش آگهی بیماران را بهبود بخشد.

مطالعه -ORION-10 و مطالعه ORION-11: در بیماران مبتلا به ASCVD (مطالعه ORION-10) ، ASCVD یا ASCVD بیماران معادل خطر (ORION-11) انجام شده است ، اگرچه این بیماران حداکثر دوز تحمل درمان کاهش دهنده چربی را دریافت کردند. سطح LDL-C را بالا برده است. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی به دوز mg / mg، 7،، ، هر بار 0 و 9 {9} ماه تزریق زیر جلدی هر ماه 10} 10 there پس از آن تزریق شدند و یا دارونما در حالی که حداکثر فعلی خود را تحمل می کنند ، قرار گرفتند. دوز درمانی کاهش لیپید به مدت 12} 12 ماه.

نتایج نشان داد که در مطالعات ORION - {{{} 7}}} 0 OR و ORION - 7 {{2}} {{2}}} مطالعات: ({{2) }) در ماه 7 {{{} 7 treatment درمان ، سطح LDL-C گروه درمان اینسلییران پس از تصحیح دارونما به ترتیب 5 by}}} and و 6 {}}، ، به ترتیب کاهش یافت. (2) از درمان از ماه {8} d ماه تا ماه th {{}} month month ماه 8 ، سطح LDL-C از گروه درمان inclisiran پس از تصحیح دارونما کاهش { به ترتیب 11}} 11 {و 12} {12. ({13}}) حوادث جانبی که در طول درمان رخ داده بودند به طور کلی در گروه inclisiran و گروه دارونما مشابه بودند.

مطالعه -ORION-9: در بیماران مبتلا به فشار خون بالا خانوادگی هتروزیگوت (HeFH) انجام شده ، این بیماران با وجود دریافت حداکثر دوز تحمل درمان کاهش دهنده چربی ، هنوز هم سطح LDL-C را افزایش داده اند. HeFH یک بیماری ژنتیکی نادر است که می تواند باعث بالا رفتن سطح بالای LDL-C شود و منجر به شروع زودرس ASCVD شود. در این مطالعه ، بیماران به طور تصادفی در نظر گرفته شدند كه حداكثر دوز تحمل كننده لیپید خود را در حال حاضر دریافت كنند ، در حالی كه اینسلیسیران (دوز mg {6} میلی گرم ، هر بار 0 و 8} 8} ماه و هر 9 {) دریافت می كنند. } ماه بعد از تزریق زیر جلدی) یا دارونما به مدت 10 {{ماه.

نتایج نشان داد که: (0} 0}}) در} of 0} months 7 ماه از درمان ، سطح LDL-C تصحیح شده با دارونما در گروه درمانی inclisiran با 12 4}}} کاهش می یابد. (5} 5}}) از 3 ماه تا} {0} months 8 ماه ، گروه درمانی اینلیسیران با دارونما تحت درمان با دارونما سطح LDL-C پس از اصلاح عامل توسط 9}}} reduced کاهش یافت ؛ (} 10}) LDL-C از تمام ژنوتیپهای FH به طور قابل توجهی کاهش یافته است. (4) عوارض جانبی که در طول درمان رخ داده بودند به طور کلی در گروه inclisiran و گروه دارونما مشابه بودند.

inclisiran اولین درمان برای کاهش کلسترول در دسته RNA های تداخل دهنده کوچک (siRNA یا آقا نا) است ، و هدف قرار دادن پروتئین پروتئین تبدیل شده با سابتیلیسین 9 (PCSK 3}}) است که یک مکانیسم مهم برای بدن است. برای تنظیم LDL-C پروتئین PCSK can} 3 can می تواند کبد را کاهش دهد {6} 3 # 3 {{3} s ؛ توانایی پاک کردن کلسترول لیپوپروتئین با چگالی کم (LDL-C) از خون ، و LDL-C به عنوان عامل خطر اصلی بیماری قلبی عروقی (CVD). هدف PCSK {3} model یک مدل درمانی کاملاً جدید در برابر LDL-C ارائه می دهد و بزرگترین پیشرفت در زمینه کاهش لیپیدها پس از استاتین (مانند لیپتور) محسوب می شود.

تاکنون دو داروی آنتی بادی مونوکلونال با هدف مهار پروتئین PCSK {0} for برای بازاریابی تصویب شده اند ، یعنی Amgen 0010010 # 39؛ s Repatha و Sanofi / Regeneron {{1} # 39؛ s با ارزش. بر خلاف آنتی بادی مونوکلونال PCSK drugs {0 drugs داروهای مهار کننده ، inclisiran با خاموش کردن مستقیم تولید پروتئین PCSK {{0 in در کبد کار می کند. inclisiran siRNA است که از فرآیند طبیعی دخالت RNA انسانی برای ترکیب با پروتئین رمزگذاری شده mRNA PCSK 9 استفاده می کند ، که باعث کاهش سطح mRNA و جلوگیری از تولید کبد از طریق پروتئین PCSK {{0 through از طریق تداخل RNA می شود. افزایش توانایی کبد در از بین بردن LDL-C از خون ، و کاهش سطح LDL-C.

در حال حاضر ، inclisiran در مرحله بالینی در مرحله توسعه بالینی است ، توانایی درمان دوز دو بار در سال برای کاهش LDL-C را ارزیابی می کند. inclisiran با استفاده از فناوری اختصاصی شیمیایی تقویت شده و پایدار شیمیایی ESC-GalNAc توسط Alnylam Pharmas تولید شده است. این فناوری می تواند GalNAc را به صورت شیمیایی روی قطعات RNA اصلاح کند تا ثبات و ترویج تحویل هدفمند کبدی داروها باشد. شرکت داروسازی (TMC) با Alnylam یک توافقنامه همکاری و مجوز امضا کرد و حقوق جهانی توسعه ، تولید و تجاری inclisiran را به دست آورد.

اگرچه از سایر مهار کننده های PCSK lag {0} lag عقب مانده است ، دوره نگهداری اینسلیسیران فقط به دو مورد تجویز زیر جلدی در سال نیاز دارد ، که این امر آن را به یک فرصت خوب برای نفوذ در بازار در بازار داروهای کاهش دهنده کلسترول تبدیل می کند. اعتبار سوئیس پیش از این پیش بینی کرده بود که فروش سالانه inclisiran 0010010 # {{3}؛ s فروش جهانی سالانه in 4}}} به} 5}} $ {6}} میلیارد دلار خواهد رسید.