Oxbryta Pediatric Indications & Dispersible Tablets have been given priority review by the US FDA!

درمان جهانی خون (GBT) به تازگی اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) یک کاربرد دارویی جدید مکمل (sNDA) و یک کاربرد دارویی جدید (NDA) از اکسبریتا (OXbryta) را پذیرفته است (voxelotor). در میان آنها، sNDA به دنبال تسریع در تصویب Oxbryta برای درمان کودکان مبتلا به بیماری سلول های بیمار (SCD) 4-11 سال؛ NDA به دنبال تایید Oxbryta، یک نوع قرص پراکنده مناسب با سن جدید مناسب برای بیماران کودکان است. FDA بررسی اولویت را به NDA و sNDA اعطا کرده است، و قانون هزینه مصرف کننده داروهای تجویزی (PDUFA) تاریخ هدف را به عنوان دسامبر 25، 2021 تعیین کرده است. بررسی اولویت به این معنی است که جدول زمانی بررسی برای NDA و sNDA از استاندارد 10 ماه تا 6 ماه کوتاه خواهد شد.

بیماری سلول سیکل (SCD) یک بیماری ویرانگر است که می تواند باعث آسیب عضو و کوتاه شدن امید به زندگی شود، و با تفاوت بسیار زیادی در دسترسی به مراقبت با کیفیت پیچیده است. خوشبختانه SCD هم اکنون وارد دوران جدیدی از درمان شده است.

اکسبریتا یک داروی درجه یک، یک بار در روز، دهانه ای است که به طور مستقیم پلیمریزاسیون هموگلوبین را مهار می کند که عامل ریشه ای بیمار شدن و تخریب سلول های قرمز خون SCD است. در حال حاضر فرم مصرف قرص Oxbryta توسط FDA ایالات متحده برای درمان بیماران SCD 12 ساله و بالاتر تایید شده است. این صنعت به عنوان اولین دارویی که علل ریشه ای SCD را درمان می کند، نسبت به چشم انداز تجاری اکسبریتا بسیار خوش بین است. پیش از این سازمان تحقیقات بازار داروسازی EvaluatePharma گزارشی منتشر کرده بود که پیش بینی می کرد اکسبریتا به پرفروش ترین داروی SCD جهان تبدیل خواهد شد و انتظار می رود فروش در سال ۲۰۲۴ به ۱٫۹۸ میلیارد دلار آمریکا برسد.

در ایالات متحده حدود ۱۷٬۰ کودک بین ۴ تا ۱۱ سال از SCD رنج می برند. sNDA کودکان Oxbryta و NDA بر اساس داده ها از برچسب باز فاز 2a امید کودکان و نوجوانان 1 مطالعه (GBT440-007). در نشست آنلاین انجمن هماتولوژی اروپا (EHA) 2021، تجزیه و تحلیل داده ها از 45 کودک SCD 4 تا 11 ساله نشان داد که قرص های پراکنده Oxbryta (موضوع NDA) برای درمان مبتنی بر وزن استفاده می شود پس از آن، هموگلوبین به سرعت به بهبود خود ادامه داد، و همولیز (یا تخریب سلول های قرمز خون) نیز کاهش یافت.

NDA به دنبال تصویب برای قرص های پراکنده 300mg. این نوع قرص پراکنده شامل طعم انگور است که برای پراکنده شدن در آب آشامیدنی دمای اتاق یا دیگر نوشیدنی های شفاف برای بلع آسان طراحی شده است و به کودکان ۴ تا ۱۱ ساله SCD اجازه می دهد تا دارو را با توجه به وزن بدن خود اداره کنند.

در آوریل سال جاری، GBT داده های ۷۲ هفته ای مطالعه فاز ۳ HOPE را اعلام کرد. نتایج نشان داد که بیماران (12 تا 65 ساله) تحت درمان با اکسبریتا بهبود مداوم قابل توجهی در سطح هموگلوبین، کاهش همولیز و بهبود سلامت کلی داشتند. این نتایج از استفاده طولانی مدت اکسبریتا برای کاهش کم خونی همولیز و همولیز در بیماران SCD حمایت می کند و در نتیجه به طور بالقوه عوارض تهدید کننده زندگی را کاهش می دهد. مطالعه امید طولانی ترین محاکمه ثبت نام درمان SCD تا به امروز است. این نتایج بیشتر ثابت می کند که Oxbryta پتانسیل تبدیل شدن به یک درمان اصلاح بیماری امن و موثر برای بیماران SCD با بهبود مداوم همولیز و عملکرد کم خونی SCD.

تد دبلیو لاو، رئیس جمهور و مدیر عامل شرکت GBT در این مورد می گوید: «SCD یک بیماری ویرانگر است. FDA اسناد نظارتی اکسبریتا را برای درمان کودکان مبتلا به SCD از ۴ تا ۱۱ سالگی و همچنین یک قرص پراکنده اکسبریتا دوست دار کودک می پذیرد. این یک گام مهم در جهت دستیابی به هدف استفاده از Oxbryta به تمام بیماران واجد شرایط SCD است. برای کودکان SCD زیر ۱۲ سال، در حال حاضر گزینه های درمانی کمی وجود دارد و SCD می تواند اثرات برگشت ناپذیر تری را در چند سال اول زندگی ایجاد کند. آسيب عضو . با توجه به نیازهای شدید برآورده نشده، ما قدردانی بررسی اولویت FDA از درمان های بالقوه برای جامعه SCD طولانی نادیده گرفته شده است."

ساختار مولکولی وگزلوتور

بیماری سلول کامل (SCD) یک بیماری ژنتیکی جدی، پیشرونده، و ناتوان کننده است که منجر به تولید غیرطبیعی هموگلوبین سیکل (HbS) به دلیل جهش در ژن β-گلوبین می شود. HbS سلول های قرمز خون را بیمار و شکننده می کند که منجر به کم خونی هموlyتیک مزمن، بیماری عروقی، بحران انسداد عروقی گریزان و دردناک (VOC) می شود. برای بزرگسالان و کودکان مبتلا به SCD، این به معنای بحران های دردناک و دیگر عوارض حاد تغییر دهنده زندگی یا تهدید کننده زندگی مانند سندرم حاد قفسه سینه (ACS)، سکته مغزی و عفونت است. اگر بیمار از عوارض حاد، بیماری عروقی و آسیب عضو نهایی جان سالم به در برد، عوارض ناشی از آن می تواند منجر به فشار خون ریوی، نارسایی کلیوی و مرگ زودهنگام شود.

اکسبریتا اولین دارویی است که تأیید شده است که به طور مستقیم پلیمریزاسیون هموگلوبین بیمار را برای درمان SCD مهار می کند. پلیمریزاسیون هموگلوبین عامل اساسی بیمار شدن و تخریب سلول های قرمز خون SCD است. فرایند بیمارکننده می تواند منجر به کم خونی همولتیک (تخریب سلول های قرمز خون منجر به کاهش سطح هموگلوبین)، انسداد مویرگی ها و رگ های خونی کوچک شود که مانع جریان خون و اکسیژن در سراسر بدن می شود. کاهش اکسیژن رسانی به بافت ها و اندام ها می تواند منجر به عوارض تهدید کننده زندگی از جمله سکته مغزی و آسیب برگشت ناپذیر عضو شود.

داروی فعال اکسبریتا نامیده می شودvoxelotor(سابقاً GBT440) که با افزایش قرابت هموگلوبین برای اکسیژن کار می کند. از آنجا که هموگلوبین دیاس اکسیژنه پلیمریزه نمی شود، وگزلوتور می تواند پلیمریزاسیون و در نتیجه بیمار شدن و تخریب سلول های قرمز خون را مسدود کند. Voxelotor می تواند کم خونی همولتیک و حمل و نقل اکسیژن را بهبود بخشد، و به طور بالقوه مسیر SCD را تغییر دهد.

اکسبریتا در نوامبر ۲۰۱۹ توسط FDA ایالات متحده برای درمان کم خونی هموlyتیک در کودکان و بزرگسالان مبتلا به SCD ≥۱۲ سال تأیید شد. اکسبریتا از طریق کانال بررسی اولویت FDA تأیید شد و تنها بیش از ۲ ماه از پذیرش درخواست جدید دارو (NDA) تا تأیید نهایی طول کشید. پیش از این، FDA اعطا کرده استvoxelotorدستیابی به موفقیت تعیین مواد مخدر (BTD) ، وضعیت مسیر سریع ، تعیین یتیم مواد مخدر ، و تعیین بیماری های کودکان نادر برای درمان SCD. به عنوان یک شرط تصویب شتاب توسط FDA ایالات متحده، GBT همچنان به بررسی Oxbryta در امید کودکان و نوجوانان 2 مطالعه، یک مطالعه تاییدی پس از تایید است که با استفاده از سرعت جریان خون ترانس کرانیال (TCD) برای ارزیابی کاهش Oxbryta 2-15 توانایی کودکان به خطر سکته مغزی.

در ژانویه سال جاری، آژانس داروهای اروپا (EMA) درخواست مجوز بازاریابی Oxbryta (MAA) را پذیرفت، که به دنبال EMA برای اعطای تایید کامل Oxbryta برای درمان کم خونی همولیتیک در بیماران بیماری سلول شکل (SCD) 12 سال و بالاتر است. پیش از این، EMA اعطا کرده استvoxelotorاولویت صلاحیت مواد مخدر (PRIME) و یتیم صلاحیت مواد مخدر برای درمان SCD. GBT همچنین قصد دارد به دنبال تصویب نظارتی برای گسترش امکان استفاده از Oxbryta برای درمان SCD در کودکان زیر ۴ سال در ایالات متحده باشد.