Pacritinib در سال 2021 به بازار عرضه می شود: درمان بیماران میلوفیبروزیس با ترومبوسیتوپنی شدید!

CTI Biopharmaceuticals اخیراً اعلام کرده است که برای تسریع در تأیید پکریتینیب برای درمان ترومبوسیتوپنی شدید (شمارش پلاکت< ؛ 50 × 10) 9 توان / لیتر) از بیماران میلوفیبروز (MF). به دلیل کاهش میزان بقا و محدودیت گزینه های درمانی ، این بیماران نیازهای پزشکی مهمی دارند که برآورده نشده است.

پیش از این ، CTI نتایج جلسه اخیر قبل از NDA با FDA را اعلام کرده بود که در مورد بسته داده های NDA به توافق رسیده است: این آزمایش براساس فاز 3 آزمایشات PERSIST-1 و PERSIST-2 و مرحله 2 انجام خواهد شد PAC203 دوز داده های موجود برای آزمایش دامنه. CTI انتظار دارد که ارسال NDA در سه ماهه اول سال 2021 تکمیل شود. انتظار می رود آزمایش آزمایشی مرحله 3 PACIFICA به عنوان یک تعهد پس از بازاریابی به پایان برسد.

در بیماران مبتلا به میلوفیبروز ، ترومبوسیتوپنی شدید ناشی از بیماری ها یا سمیت مربوط به دارو است که ناشی از روش های درمانی فعلی است. در حال حاضر ، هیچ داروی تأیید شده ای وجود ندارد که بطور خاص پاسخگوی نیازهای پزشکی بیماران میلوفیبروز با ترومبوسیتوپنی شدید باشد. در چندین آزمایش ، پکریتینیب مزیت بالینی را در درمان این بیماران نشان داده است. Pacritinib این امکان را دارد که در سال 2021 به گزینه درمانی جدیدی برای بیماران مبتلا به میلوفیبروز اولیه و ثانویه تبدیل شود.

دکتر آدام آر کریگ ، رئیس و مدیرعامل CTI Biopharmaceuticals ، گفت:" ؛ امروز ، ما خوشحالیم که از راه اندازی روند ارسال NDA نورد به منظور رفع نارضایتی مهم در جمعیت بیمار میلوفیبروز با ترومبوسیتوپنی شدید خبر می دهیم. نیازهای پزشکی ، این جمعیت شامل بیماران خط اول که تحت درمان قرار نگرفته اند و همچنین بیمارانی که قبلاً درمان مهارکننده JAK2 دریافت کرده اند ، می باشد. ما فعالیت های پیش تجاری را آغاز کرده ایم و قصد داریم در سال 2021 یک تبلیغ تجاری راه اندازی کنیم."؛

ساختار شیمیایی پکریتینیب (منبع تصویر: medchemexpress.cn)

میلوفیبروز (MF) نوعی سرطان مغز استخوان است که می تواند منجر به تشکیل بافت اسکار فیبری شود و منجر به کم خونی شدید ، ضعف ، خستگی ، طحال و بزرگ شدن کبد شود. تخمین زده می شود که بیش از یک سوم بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی شدید تحت درمان میلوفیبروز قرار بگیرند. ترومبوسیتوپنی شدید به این معنی است که تعداد پلاکت کمتر از 50000 پلاکت در هر میکرولیتر است و دوره بقای کلی آن فقط 15 ماه است. ترومبوسیتوپنی در بیماران مبتلا به میلوفیبروز با بیماری ذاتی همراه است ، اما همچنین نشان داده شده است که با درمان روکسولیتینیب همراه است ، که ممکن است منجر به کاهش دوز شود و بنابراین می تواند سود بالینی را کاهش دهد. میزان بقای بیمارانی که درمان روکسولیتینیب را قطع کردند ، با متوسط ​​دوره بقای کلی 7 ماه تا 14 ماه ، بیشتر کاهش یافت. گزینه های درمانی برای بیماران میلوفیبروزیس با ترومبوسیتوپنی شدید محدود است ، که یک منطقه درمان مهم با نیازهای پزشکی برآورده نشده ایجاد می کند.

پاکریتینیب یک مهارکننده خوراکی کیناز در دست توسعه است که مخصوص JAK2 ، FLT3 ، IRAK1 و CSF1R است. آنزیم های خانواده JAK اجزای اصلی مسیر انتقال سیگنال هستند ، که برای رشد و نمو سلولهای طبیعی خون ، بیان سیتوکین های التهابی و پاسخ ایمنی ضروری هستند. نشان داده شده است که جهش در این کینازها ارتباط مستقیمی با وقوع انواع سرطان های مرتبط با خون از جمله تومورهای میلوپرولیفراتیو ، لوسمی ها و لنفوم ها دارد. علاوه بر میلوفیبروز ، به دلیل اثر مهاری آن بر c-fms ، IRAK1 ، JAK2 و FLT3 ، مشخصات کیناز پکریتینیب نشان می دهد که بر لوسمی حاد میلوئیدی (AML) ، سندرم میلودیسپلاستیک (MDS) و سلولهای مزمن میلو مونوسیتی تأثیر دارد. . لوسمی (CMML) و لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) اثرات درمانی بالقوه ای دارند.

در مارس 2008 ، به FP برای درمان میلوفیبروز اولیه (MF) ، post-polycythemia vera MF و ترومبوسیتمیای پس از ضروری MF به pacritinib تعیین داروی Orphan (ODD) داده شد.

در آگوست 2014 ، FDA برای درمان بیماران مبتلا به میلوفیبروز متوسط ​​تا پر خطر ، تعیین سریع مسیر (FTD) به پکریتینیب اعطا کرد ، از جمله شامل: بیماران مبتلا به ترومبوسیتوپنی مرتبط با بیماری (تعداد پلاکت پایین) ، سایر داروهای مهار کننده JAK2 را دریافت می کنند درمان: بیمارانی که در حین درمان تحت ترومبوسیتوپنی حاد قرار می گیرند ، بیمارانی که نسبت به سایر روشهای درمانی JAK2 تحمل ندارند یا کنترل علائم ضعیفی دارند (مدیریت بهینه زیر).