اولین سیدروفور سفالوسپورین Fetroja در جهان Shionoyi: درمان موثر عفونت های باکتری گرم منفی مقاوم به چند دارو!

شرکت داروسازی ژاپن Shionogi اخیراً اعلام کرد که مجله معتبر پزشکی"؛ The Lancet Infective Diseases"؛ (بیماری های عفونی Lancet) 2 مقاله آنلاین را پشت سر هم منتشر کرد.

تأکید بر اثربخشی و ایمنی داروی ضد باکتری جدید Fetroja (سفیدروکل) در برخی از سخت ترین موارد برای درمان عفونت های باکتریایی گرم منفی ، از جمله ذات الریه بیمارستانی (NP) ، عفونت جریان خون (BSI) ، سم چرک ، عفونت پیچیده دستگاه ادراری (CUTI)

مقاومت ضد میکروبی (AMR) یک بار عمده سلامتی است که باید فوراً برطرف شود. در سطح جهان ، هر ساله حدود 700000 نفر در اثر عفونت های ناشی از عوامل بیماری زای مقاوم در برابر دارو می میرند ، بنابراین درمان های م effectiveثر جدید به سرعت مورد نیاز است. به ویژه لازم به ذکر است که Fetroja تمام پاتوژن های گرم منفی (Acinetobacter baumannii مقاوم در برابر کارباپنم ، سودوموناس آئروژینوزا و باکتری های روده) را با اولویت های اصلی مشخص شده توسط سازمان بهداشت جهانی (WHO) هدف قرار می دهد. باکتریها) اولین درمان را با پوشش کامل فراهم می کند.

Fetroja اولین آنتی بیوتیک با عملکرد سیدروفور است که تأیید نظارتی را به دست می آورد ، که می تواند بر مکانیسم های مقاومت چندگانه باکتری های گرم منفی در برابر آنتی بیوتیک غلبه کند. در حال حاضر ، Fetroja تصویب شده است: (1) برای بیماران بزرگسال 18 سال و بالاتر با گزینه های درمانی محدود یا بدون درمان ، برای درمان عفونت های مجاری ادراری (cUTI ، از جمله پیلونفریت) ناشی از میکروارگانیسم های گرم منفی حساس. (2) برای بیماران بزرگسال 18 سال و بالاتر برای درمان ذات الریه باکتریایی حاصل از بیمارستان (HABP) و ذات الریه باکتریایی مرتبط با دستگاه تنفس (VABP) ناشی از باکتریهای گرم منفی حساس استفاده می شود.

ماده دارویی فعال Fetroja ، سفیدروکل است که نوع جدیدی از سیدروفور سفالوسپورین با مکانیسم منحصر به فرد نفوذ به غشای سلول باکتری های گرم منفی (از جمله باکتری های مقاوم به چند دارو) است و در عین حال می تواند بر کارباپنم غلبه کند. از سه مکانیزم اصلی مقاومت دارویی (تغییر کانال پورین ، غیرفعال سازی β-lactamase ، تولید بیش از حد پمپ خروجی).

Cefiderocol اولین سفالوسپورین سیدروفور جهان&# 39 است که از سیستم جذب آهن باکتری&# 39 برای ورود به سلولهای باکتریایی استفاده می کند به شیوه ای مشابه&"اسب تروا GG". پروتئین سفیدروکل به آهن فریک متصل می شود و از طریق غشا outer باکتریایی آهن از طریق غشای خارجی غشای سلول به سلول باکتریایی منتقل می شود. این استراتژی اسب تروا به سفیدروکل اجازه می دهد تا به غلظت های بالاتر در پروپلاسم سلول باکتریایی برسد ، به پروتئین اتصال دهنده پنی سیلین در فضای periplasmic متصل شود و سنتز دیواره سلول باکتری را مهار کند.

——APEKS-NP: یک کارآزمایی بالینی فاز 3 است که برای مقایسه Fetroja با تزریق طولانی مدت مروپنم با دوز بالا (2 گرم ، q8 ساعت ، 3 ساعت تزریق) در برابر باکتری های گرم منفی (مانند کارایی و ایمنی باومن) طراحی شده است. بیماری ذات الریه بیمارستانی ، مرتبط با ونتیلاتور یا پزشکی (HAP ، VAP و HCAP) در بیماران سخت بیمار ناشی از باکتریهای حرکتی ، سودوموناس آئروژینوزا و انتروباکتر.

نتایج نشان داد که در روز 14 ، این مطالعه با موفقیت به نقطه نهایی اولیه مرگ و میر ناشی از عدم حقارت (ACM) رسیده است: در جمعیت بیمار اصلاح شده برای قصد درمان (mITT) ، میزان مرگ و میر ناشی از تمام علل در Fetroja گروه درمانی در گروه مروپنم 4/12٪ (145/18) ، 6/11٪ (146/17) و اختلاف درمان تعدیل شده 8/0٪ (95٪ CI: 6 / 6-8 / 2) بود. در این مطالعه ، فتروجا به خوبی تحمل شد و ایمنی آن با سایر آنتی بیوتیک های سفالوسپورین و / یا کارباپنم مطابقت دارد.

—— CREDIBLE-CR: یک کارآزمایی توصیفی کوچک فاز 3 است که برای ارزیابی مقاومت Fetroja&# 39 در برابر پاتوژن های کارباپنم (CR) (مانند پاتوژن های غیر تخمیر و تولید کننده کارباپنماز) دارای برچسب باز و متمرکز بر عوامل بیماری زا است. و ایمنی مجموعه ای از عفونت های CR (از جمله عفونت های پوستی ناشی از NP ، BSI ، سپسیس و پاتوژن های CR). در 71٪ (38/27) موارد ، بهترین درمان موجود (BAT) یک درمان ترکیبی بود و 28 رژیم مختلف BAT مورد استفاده قرار گرفت. 83٪ (66/80) از درمان فتروجا درمان تک عاملی بود. دو سوم (66٪ [38/25]) از رژیم BAT حاوی کولیستین بود.

نتایج این مطالعه شواهد توصیفی را نشان می دهد که نشان دهنده اثربخشی و ایمنی Fetroja در درمان عفونتهای باکتریایی CR گرم منفی در یک گروه بسیار ناهمگن از بیماران است که اغلب دارای بیماریهای همراه پیچیده هستند. نتایج بالینی و میکروبیولوژیکی Fetroja و BAT اساساً مشابه است ، اما Fetroja از نظر عفونت فلز β- لاکتاماز به طور قابل توجهی بهتر است (Fetroja: 75٪ و 44٪ ؛ BAT: 29٪ و 14٪). از نظر مرگ و میر ناشی از علل 28 روزه ، گروه درمانی Fetroja (25/101 [24.8٪]) بالاتر از گروه درمانی BAT (9/49 [18.4٪]) بود و اختلاف درمان 6.4٪ بود (95 C CI: -8.6 ، 19.2). در زیر گروه بیماران مبتلا به عفونت Acinetobacter baumannii ، تفاوت در مرگ و میر بین گروه های درمانی مشاهده شد ، که ممکن است به عدم تعادل عوامل خطر در ابتدا مرتبط باشد. هیچ تفاوتی در مرگ و میر سودوموناس آئروژینوزا و انتروباکتر بدون عفونت همزمان با استین باکتر باومانی وجود نداشت. محققان عدم تعادل در مرگ و میر را ارزیابی کردند و دریافتند که هیچ مرگ و میر ناشی از عوارض جانبی مربوط به Fetroja نیست.