مهارکننده خوراکی PAK فایزر Xeljanz (توفاسیتینیب) فاز III کارآیی بالایی را نشان می دهد!

Pfizer اخیراً نتایج مثبت یک مطالعه بالینی فاز III (A3921120) را در ارزیابی مهار کننده خوراکی JAK Xeljanz (توفاسیتینیب) برای درمان اسپوندیلیت آنکیلوزان فعال (AS) در بزرگسالان اعلام کرد. داده ها نشان داد که خلجانز در هفته شانزدهم درمان به نقطه پایانی اولیه (پاسخ ASAS20) و نقطه نهایی ثانویه اصلی (پاسخ ASAS40) در مقایسه با دارونما مطابق با استانداردهای ارزیابی انجمن آرتریت اسپوندیل بین المللی (ASAS) دست یافته است.

در حال حاضر ، درمان Xeljanz&# 39 از علائم AS در حال بررسی توسط FDA ایالات متحده است ، و تاریخ هدف قانون استفاده از داروهای تجویز شده (PDUFA) سه ماهه دوم سال 2021 است.

AS یک بیماری التهابی مزمن است که مردان و زنان را در اوایل بزرگسالی مبتلا می کند. اولین علائم معمولاً قبل از 30 سالگی بروز می کند و به ندرت پس از 45 سالگی ظاهر می شود. علائم AS شامل درد و سفتی کمر و باسن است. با گذشت زمان ، برخی از بیماران ممکن است همجوشی ستون فقرات را تجربه کنند. AS می تواند درد مزمن شدیدی را برای بیماران ایجاد کند و کیفیت زندگی مرتبط با سلامتی را تحت تأثیر منفی قرار دهد.

A3921120 یک مطالعه فاز 3 ، چند سو کور ، کنترل شده با دارونما است که در 270 بیمار بزرگسال مبتلا به AS فعال انجام شده است ، این بیماران دارای معیارهای اصلاح شده AS نیویورک (MNY) و دو یا چند غیر استروئید هستند ناکافی یا تحمل نمی کنند پاسخ به درمان داروهای ضد التهاب (NSAID). در این مطالعه ، به بیماران به طور تصادفی دوز 5 میلی گرم Xeljanz یا دارونما به مدت 16 هفته دو بار در روز اختصاص داده شد و در مجموع 269 بیمار تحت درمان قرار گرفتند. به بیماران واجد شرایط که دوره درمانی 16 هفته ای دوسوکور را به پایان رساندند ، برای 32 هفته اضافی 5 بار دو بار در روز درمان Xeljanz با برچسب باز اختصاص داده شد و سپس وارد یک دوره پیگیری 4 هفته ای شدند.

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسیده است: در هفته شانزدهم درمان ، در مقایسه با گروه دارونما ، نسبت بیماران در گروه درمانی خلجانز که به پاسخ ASAS20 رسیده اند ، به طور قابل توجهی افزایش یافته است (56.4٪ در مقابل 29.4٪؛ p<) 0.0001) علاوه بر این ، در مقایسه با گروه دارونما ، نسبت بیماران در گروه درمانی خلجانز که به یک پاسخ ASAS40 رسیده اند ، به طور قابل توجهی افزایش یافته است (40.6 vs در مقابل 12.5 p ؛ p< ؛ 0.0001) ، که یک نقطه نهایی ثانویه مطالعه است. از ASAS20 / 40 برای تعیین بهبود یا پاسخ به درمان استفاده می شود. در این مطالعه ، شایعترین عوارض جانبی که در> رخ داده است ؛ 5٪ بیماران در هر گروه درمانی شامل: عفونت دستگاه تنفسی فوقانی ، نازوفارنژیت ، اسهال ، افزایش آلانین آمینوترانسفراز (ALT) ، درد مفصل و سردرد.

ماده دارویی فعال Xeljanz توفاسیتینیب است که یک مهارکننده خوراکی JAK است که می تواند به طور انتخابی JAK کیناز را مهار کرده و مسیر JAK / STAT را مسدود کند. این مسیر سیگنال یک مسیر انتقال سیگنال است که توسط سایتوکاین ها تحریک می شود و در تکثیر سلولی شرکت می کند. ، تمایز ، آپوپتوز و تنظیم سیستم ایمنی بدن و بسیاری دیگر از فرآیندهای مهم بیولوژیکی.

Xeljanz در سال 2012 در ایالات متحده تأیید شد و اولین بازدارنده JAK در بازار است. این دارو به صورت خوراکی دو بار در روز مصرف می شود. در حال حاضر ، Xeljanz برای 4 مورد تأیید شده است: (1) درمان بیماران بالغ آرتریت روماتوئید متوسط ​​یا شدید فعال (RA) (2) درمان بیماران بزرگسال آرتریت پسوریازیس (PsA) ؛ (3) درمان بیماران بزرگسال با کولیت اولسراتیو متوسط ​​تا شدید (UC) ؛ (4) درمان كودكان و نوجوانان مبتلا به آرتریت ایدیوپاتیک نوجوانان (pcJIA) 2 ساله و مبتلا به بیماری چند مفصلی فعال.

لازم به ذکر است که خلجانز اولین و تنها مهار کننده JAK برای درمان pcJIA در ایالات متحده است. این تأیید شامل 2 فرم دوز داروی Xeljanz است ، یکی قرص است و دیگری محلول خوراکی ، بر اساس تجویز وزن بدن.

در بازار چین ، خلجانز در مارس 2017 برای درمان بیماران بالغ RA متوسط ​​تا شدید فعال با درمان ناكافی یا غیر قابل تحمل MTX برای بازاریابی تأیید شد. Xeljanz را می توان در ترکیب با MTX یا سایر DMARD های غیر بیولوژیکی استفاده کرد. دوز توصیه شده مصوب این دارو 5 میلی گرم است که به صورت خوراکی دو بار در روز ، همراه یا بدون غذا مصرف می شود. این تصویب باعث می شود Xeljanz اولین مهار کننده JAK برای درمان آرتریت روماتوئید (RA) در بازار چین باشد.