محققان یک مهار کننده BTK کیناز ایجاد کرده اند

اخیراً ، تیم دارویی به سرپرستی لیو Qingsong و لیو جینگ ، محققان موسسه بهداشت و پزشکی ، موسسه علوم مواد Hefei ، آکادمی علوم چین ، نسل جدیدی از مهارکننده های کیناز BTK بسیار انتخابی و بسیار فعال را برای B- سلول غیر لنفوم هوچکین عامل CHMFL-BTK-85. این پیشرفت دیگری است که تیم در تحقیقات بازدارنده های BTK کیناز به دنبال CHMFL-BTK-01 و CHMFL-BTK-11 به دست آورده است. نتایج تحقیقات مرتبط در مورد انتقال سیگنال و درمان هدفمند بصورت آنلاین منتشر می شود.

لنفوم غیر هوچکین سلول B یک سرطان بدخیم شایع است ، با افزایش سن بروز افزایش می یابد و میزان بقای بیماران کم است. تیروزین کیناز (BTK) Bruton&# 39 یک تیروزین کیناز غیر گیرنده است. مطالعات نشان داده است که بیان بیش از حد و فعال شدن BTK کیناز یکی از اصلی ترین عوامل بیماری زا است که باعث ایجاد این نوع سرطان می شود. بنابراین ، ایجاد مهارکننده های بسیار انتخابی BTK کیناز دارای ارزش بالینی مهمی است.

در تحقیقات مقدماتی ، تیم تحقیقاتی یک سری بازدارنده های BTK کیناز با حقوق مالکیت معنوی مستقل را از طریق طراحی دارو و روش های غربالگری با بازده بالا ، از جمله CHMFL-BTK-01 و CHMFL-BTK-11 تولید کردند ، اما داروهای مولکول کوچک فوق کافی نیستند رابطه ی جنسی. بنابراین ، به منظور بهبود بیشتر فعالیت ، انتخاب و قابلیت انعطاف پذیری آن ، تیم تحقیقاتی به تولید یک بازدارنده مولکول کوچک CHMFL-BTK-85 با قابلیت داروی مناسب از طریق روش های طراحی دارویی مبتنی بر ساختار ادامه داد. مطالعات در مورد سطح پروتئین و سلول نشان می دهد که CHMFL-BTK-85 می تواند به انتخاب بین BTK و EGFR ، ITK ، JAK3 ، HER2 و سایر کینازها دست یابد. در مقایسه با ibrutinib بازدارنده BTK ، می تواند به طور قابل توجهی اثر مهاری در ADCC با واسطه سلول ایمنی را کاهش دهد.

در آزمایش سم شناسی موش که به مدت 14 روز به طور مداوم انجام می شد ، CHMFL-BTK-85 در دوز 800 میلی گرم در کیلوگرم در روز هیچ گونه سمیت واضحی نداشت. این نتایج تجربی بیشتر تأیید می کند که مهارکننده های انتخابی BTK ممکن است از ایمنی بالاتری در کاربردهای بالینی برخوردار باشند.

از نظر ارزیابی اثر دارو در حیوانات ، CHMFL-BTK-85 می تواند به طور قابل توجهی مانع رشد زنوگرافت های زیر جلدی موش ساخته شده توسط سلول های TMD8 با دوز 100 میلی گرم در کیلوگرم در روز ، با نرخ مهار تومور (TGI) 96٪ شود ، که مدل تومور ارتوتوپیک موش است که توسط سلولهای REC-1 ساخته شده است می تواند بقای حیوانات را به طور قابل توجهی افزایش دهد.

در حال حاضر ، تیم تحقیقاتی در حال ارزیابی بیشتر بالینی CHMFL-BTK-85 ، به منظور ارتقا quickly سریع دارو جهت ورود به مرحله توسعه صنعتی است. این کار تحقیقاتی توسط پروژه اصلی علوم و فناوری ملی&"؛ Major New Drug Creation GG" پشتیبانی می شود آکادمی علوم چین.