داییچی سانکیو انهرتو تایید شده است: به طور قابل توجهی بقای بیمار را طولانی می کند و درمان سرطان معده را دوباره تعریف خواهد کرد!

داییچی سانکیو به تازگی اعلام کرد که وزارت بهداشت، کار و رفاه ژاپن CONJUGATE آنتی بادی هدف HER2 (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) را برای درمان بیماران غیر قابل قبول HER2 مثبت مبتلا به سرطان معده پیشرفته یا عود کننده تایید کرده است. پیش از این، انرتو صلاحیت SAKIGAKE (داروی نوآورانه) برای درمان سرطان معده HER2 مثبت توسط MHLW اعطا شده است. این دارو در سطح جهانی توسط داییچی سانکیو و آسترازنکا توسعه می یابد و داییچی سانکیو حقوق ژاپن را حفظ می کند.

شایان ذکر است انهرتو اولین داروی ADC تایید شده برای درمان سرطان معده HER2 مثبت است که پیشرفت درمان معنی داری را برای این نوع سرطان به همراه خواهد داشت. این تصویب همچنین نشانه نشانه دوم Enhertu تایید شده توسط MHLW در عرض 6 ماه است. در ماه مارس سال جاری، انهرتو در ژاپن برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت، غیرقابل قبول یا متاستاتیک که پس از شیمی درمانی قبلی عود کرده اند (محدود به بیمارانی که نسبت به درمان های استاندارد بی اثر یا تحمل پذیر هستند) تأیید شد.

ژاپن سومین بروز سرطان معده در جهان را دارد و حدود یک پنجم موارد HER2 مثبت محسوب می شوند. بیماران مبتلا به سرطان معده متاستاتیک HER2 مثبت، هنگامی که این بیماری پس از استفاده اولیه از رژیم ضد HER2 پیشرفت می کند، گزینه های درمان بسیار محدود است. انهرتو اولین و تنها درمان هدفمند HER2 است که طولانی شدن قابل توجهی از بقای کلی (OS) را در مقایسه با شیمی درمانی در بیماران مبتلا به سرطان معده متاستاتیک HER2 مثبت که پیش از این شیمی درمانی و ضد HER2 درمانی دریافت کرده اند، نشان می دهد. بر اساس اثربخشی قانع کننده قوی در کارآزمایی های بالینی، انرتو به استاندارد جدید مراقبت از درمان بالینی چنین بیمارانی تبدیل خواهد شد.

باید توجه داشت که اثربخشی و ایمنی انرتو در بیماران مبتلا به سرطان معده HER2 مثبت و یا عود کننده که قبلا ً رژیم تراستوزوماب (تراستوزوماب، HER2 هدفمند درمانی) دریافت کرده اند، مشخص نشده است.

این تصویب بر اساس نتایج آزمایش برچسب باز، تصادفی فاز 2 DESTINY-Gastric01 است. این کارآزمایی 187 بیمار (از جمله 149 نفر در ژاپن) سرطان معده پیشرفته HER2 مثبت یا آدنوکارسینوم اتصال معده و مری (تعریف شده به عنوان: IHC3+ یا IHC2+/ISH+) بیمارانی که قبلا 2 یا بیشتر رژیم دریافت کرده بودند (از جمله 5- FU، شیمی درمانی حاوی پلاتین، تراستوزوماب) اما بیماری پیشرفت کرد. در مطالعه، بیماران به طور تصادفی با نسبت 2:1 اختصاص داده شدند و انرتو (4/6 میلی گرم بر کیلوگرم) یا شیمی درمانی (تک درمانی پاکلیتاکسل یا ایرنوتکان) را که هر سه هفته یک بار توسط بازپرس انتخاب می شد، دریافت کردند.

نتایج نشان داد که مطالعه به نقاط پایانی ثانویه اولیه و کلیدی رسیده است: در مقایسه با گروه شیمی درمانی، گروه درمان انهرتو به پیشرفت های آماری معنی دار و بالینی معنی دار در میزان پاسخ عینی (ORR) و بقای کلی (OS) دست یافتند.

داده های خاص شامل 175 بیمار ارزشمند (شامل 140 بیمار ژاپنی)، ارزیابی مستقل بررسی مرکزی (ICR) است: (1) ORR گروه انرتو 3/51 درصد (3/51 درصد) بود. 95%CI: 41.9-60.5%), شیمی درمانی گروه 14.3% (95%CI: 6.4-26.2%). در یک تحلیل موقت از پیش مشخص شده، خطر مرگ در گروه انرتو در مقایسه با گروه شیمی درمانی 41 درصد کاهش یافت (59/0=HR؛ 95 درصد CI: 88/0-39/0؛ 0097/0=p). سیستم عامل میانه 5/12 ماه در گروه انهرتو و 4/8 ماه در گروه شیمی درمانی بود.

در این محاکمه ایمنی و تحمل پذیری انهرتو با محاکمه های انرتو که قبلاً گزارش شده بود همخوانی دارد. در میان 125 بیمار (از جمله 99 بیمار ژاپنی) تحت درمان با انرتو، 122 (97.6٪) واکنش های نامطلوب مرتبط با مواد مخدر داشت. شایع ترین واکنش های نامطلوب نوتروپنیا (78 مورد، 4/62 درصد)، تهوع (72 مورد، 6/57 درصد)، کاهش اشتها (66 مورد، 8/52 درصد)، کم خونی (51 مورد، 8/40 درصد)، ترومبوسیتوپنی (48 مورد، 4/38 درصد)، لکوپنی (47 مورد، 6/37 درصد)، 43 مورد خستگی (4/34 درصد)، اسهال (31 مورد، 8/24 درصد) )، آلوپسی (۲۸ مورد، ۲۲٫۴٪)، کاهش تعداد لنفوسیت ها (۲۷ مورد) ، ۲۱٫۶٪)، استفراغ (۲۶ مورد، ۲۰٫۸٪) و ديگران . در میان بیماران ژاپنی، ۱۱ مورد از ۹۹ مورد به بیماری ریه واسطه ای مبتلا شدند (ILD، ۱۱٫۱٪).

انهرتو (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) نسل جدیدی از مزدوگیت آنتی بادی-دارویی (ADC)، از طریق یک لینکر ۴ پپتید، آنتی بادی مونوکلونال انسانی تراستوزوماب (trastuzumab) هدف قرار دادن HER2 با نوع جدیدی از مشتقات بازدارنده توزومراس 1 بازدارنده اکساتکان (مشتقات DX-8951، DXd) با هم مرتبط هستند، که می تواند تحویل عوامل سیتوتومکسیک به سلول های سرطانی را هدف قرار دهد. در مقایسه با شیمی درمانی معمول، می تواند عوامل سیتوتوکسی را کاهش دهد. نوردهی کامل بدن.

در مارس ۲۰۱۹، AstraZeneca و Daiichi San total به یک همکاری ایمونو آنکولوژی به ارزش ۶٫۹ میلیارد دلار آمریکا رسیدند تا به طور مشترک انهرتو را برای درمان بیماران سرطانی با سطوح مختلف بیان HER2 یا جهش های HER2، از جمله سرطان معده، سرطان روده بزرگ و سرطان ریه، و سرطان پستان با بیان HER2 پایین توسعه دهند. بر اساس این توافق، دو طرف به طور مشترک انهرتو را در مقیاس جهانی توسعه و تجاری خواهند کرد. داییچی سانکیو حقوق انحصاری بازار ژاپن را حفظ می کند و تنها مسئول ساخت و عرضه خواهد بود.

در دسامبر ۲۰۱۹، انهرتو اولین دسته جهان را در ایالات متحده دریافت کرد: FDA تصویب انهرتو را برای بیماران بالغ مبتلا به سرطان متاستاتیک پستان HER2 مثبت که دو یا چند داروی ضد HER2 در بیماری متاستاتیک دریافت کرده اند، تسریع کرد. انهرتو اولین دسته جهان را در دسامبر ۲۰۱۹ در ایالات متحده دریافت کرد: توسط FDA برای تصویب شتاب دار برای استفاده در بیماران بالغ مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک HER2 مثبت که ۲ یا بیشتر داروهای ضد HER2 در بیماری متاستاتیک دریافت کرده اند، تأیید شد.

پیش از این، FDA اعطا کرده است Enhertu 3 دستیابی به موفقیت تعیین مواد مخدر (BTD): (1) برای درمان بیماران مبتلا به متاستاتیک غیر کوچک سلول سرطان ریه (NSCLC) با جهش HER2 در تومور در طول یا پس از شیمی درمانی حاوی پلاتین; ( 2) برای درمان HER2 مثبت ، غیر قابل بررسی و یا متاستاتیک معده و یا معده و مری اتصال مبتلا به آدنوکاکارسینوما که قبلا دریافت حداقل 2 رژیم (از جمله trastuzumab) ؛ (3) برای درمان HER2 مثبت برای بیماران مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک، نشانه درمان در دسامبر 2019 تایید شد.

این صنعت نسبت به چشم انداز کسب و کار انرتو بسیار خوش بین است. ارزیابی فارما که یک سازمان تحقیقاتی بازار دارویی است، پیش از این پیش بینی کرده بود که انتظار می رود فروش انرتو در سال ۲۰۲۴ به ۲ میلیارد دلار آمریکا برسد.