Ayvakyt (avapritinib) توسط اتحادیه اروپا تصویب شد و وارد بررسی اولویت در چین!

شریک CStone بلوپرینت داروها یک شرکت پزشکی دقیق است که بر سرطان تعریف ژنتیکی، بیماری های نادر و ایمنی درمانی سرطان تمرکز دارد. اخیراً داروهای بلوپرینت اعلام کردند که کمیسیون اروپا مجوز بازاریابی مشروطی را برای داروی ضد سرطان هدفمند Ayvakyt (avapritinib) به عنوان یک تک درمانی برای درمان گیرنده فاکتور رشد مشتق از پلاکت آلفا (PDGFRA) ژن های بیماران بالغ مبتلا به تومور استرومایی گوارشی غیرقابل تقدیس یا متاستاتیک (GIST) با جهش D842V اعطا کرده است.

شایان ذکر است که Ayvakyt اولین درمان هدفمند در اتحادیه اروپا برای بیماران GIST مبتلا به جهش PDGFRA D842V است. ماده دارویی فعال Ayvakyt avapritinib است, مهار کننده کیناز است که توسط FDA ایالات متحده در ماه ژانویه سال جاری با نام تجاری Ayvakit برای درمان جهش های غیر قابل قبول در exon 18 از ژن PDGFRA (از جمله جهش PDGFRA D842V) بیماران بالغ مبتلا به GIST جنسی یا متاستاتیک تایید شده است. شایان ذکر است که اواکریتینیب اولین درمان دقیق تایید شده برای GIST و اولین دارویی است که فعالیت بالایی علیه GIST با جهش در اکسون ۱۸ ژن PDGFRA دارد. در اواسط ماه مه سال جاری درمان خط چهارم آواکریتینیب برای GIST توسط FDA رد شد.

در ژوئن ۲۰۱۸، داروسازی سی استون به یک قرارداد همکاری انحصاری و صدور مجوز با داروهای بلوپرینت رسید، و حقوق توسعه و تجاری سازی سه نامزد مواد مخدر از جمله آواکریتینیب در چین بزرگ (سرزمین اصلی، هنگ کنگ، ماکائو، تایوان) را به دست آورد. در ماه مارس سال جاری، شرکت داروسازی سی استون از ارائه یک برنامه جدید فهرست مواد مخدر برای آواکریتینیب در تایوان چین خبر داد.

در آوریل سال جاری، داروسازی CStone اعلام کرد که اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) برنامه های کاربردی برای داروی جدید avapritinib را خواهد پذیرفت، پوشش 2 نشانه، یعنی: (1) برای درمان بیماران حامل گیرنده فاکتور رشد مشتق از پلاکت آلفا (PDGFRA) بیماران بالغ با GIST غیر قابل بررسی یا متاستاتیک با جهش در exon 18 (از جمله جهش PDGFRA D842V)؛ (2) بیماران بالغ با خط چهارم غیر قابل بررسی و یا متاستاتیک GIST. در ژوئیه سال جاری به آواپریتینیب بررسی اولویت توسط NMPA اعطا شد.

GIST (منبع تصویر: southfloridasurgicaloncology.com)

تصویب اتحادیه اروپا بر اساس داده های اثربخشی از کارآزمایی بالینی فاز اول ناوبر، و نتایج ایمنی از کارآزمایی های ناوبر و فاز سوم VOYAGER است. داده ها نشان می دهد که در بیماران مبتلا به GIST جهش یافته PDGFRA D842V که قبلاً درمان دریافت کرده اند یا دریافت کرده اند، درمان آواپریتنینیب پاسخ بالینی عمیق و با دوامی از خود نشان داده است. در 38 بیمار مبتلا به PDGFRA D842V جهش یافته GIST، دوز اولیه 300mg یا 400mg یک بار در روز بود، نرخ پاسخ کلی (ORR) درمان Ayvakyt 95٪ (95CI: 82.3-99.4) بود، و نرخ پاسخ کامل (CR) 13٪ میانه مدت پاسخ (DOR) 22.1 ماه (95٪CI: 14.1-غیر قابل تشخیص)، میانه پیشرفت بدون بقا (PFS) 24 ماه بود، و میانه بقای کلی (OS) هنوز به دست نشده بود. این داده های اثربخشی در کنفرانس ESMO در ماه جاری اعلام شد. در کارآزماییهای بالینی، شایعترین واکنشهای نامطلوب (≥20 درصد) تهوع، خستگی، کم خونی، ادم پریوربیتال، ادم صورت، هیپربیلی روبنمی، اسهال، استفراغ، کم خونی محیطی، افزایش اشک، کاهش اشتها و مانع حافظه بود.

GIST یک سارکوم گوارشی ژن محور است، و جهش PDGFRA D842V آن با یک زیرگروه بیمار نادر همراه است. یک مطالعه گذشته نگر از بیماران GIST جهش یافته PDGFRA D842V نشان داد که ORR درمان با imatinib (imatinib، استاندارد درمان GIST خط اول) 0 درصد است. دستورالعمل ESMO توصیه می کند از جمله تشخیص جهش به عنوان عمل استاندارد در تشخیص GIST.

سباستین باور، بازپرس مطالعه ناوبر و انکولوژیست مرکز سرطان اسنساید در این باره می گوید: «از نظر تاریخی هیچ درمانی به بیماران مبتلا به GIST جهش یافته PDGFRA D842V امید نداده است. Ayvakyt برای بیماران GIST با این جهش است. کارآزمایی ناوبر تأیید کرد که تقریباً تمام بیماران مبتلا به GIST جهش یافته PDGFRA D842V تومورها و پاسخ های بالینی طولانی مدت را کاهش داده اند. این بیماران بر اساس نتایج تاریخی عمر طولانی تری نسبت به آنچه انتظار می رفت دارند. و اکثر بیماران می توانند عوارض جانبی را به خوبی تحمل کنند. با این تصویب، آزمایش جهش قبل از درمان خط اول مهم تر از همیشه است، به طوری که بیماران مبتلا به GIST جهش یافته PDGFRA D842V می توانند درمان را با AYVAKYT آغاز کنند که این یک درمان تنها روش موثر برای نوع تومور آن است."

آواکریتینیب می تواند کینازهای جهش یافته KIT و PDGFRA را به صورت انتخابی و قوی مهار کند. دارو یک مهار کننده نوع I طراحی شده برای هدف قرار دادن انطباق کیناز فعال است; تمام سیگنال کینازهای آنکوژنیک از طریق این انطباق. Avapritinib نشان داده شده است که طیف گسترده ای از اثرات مهاری بر جهش کیت و PDGFRA مربوط به GIST، از جمله فعالیت قوی در برابر فعال کردن جهش حلقه مربوط به مقاومت به درمان های در حال حاضر تایید شده است.

در مقایسه با مهارکننده های چند کیناز تأیید شده، آواکریتینیب به طور قابل توجهی برای KIT و PDGFRA نسبت به سایر کینازها انتخابی تر است. علاوه بر این، آواکریتینیب به طور منحصر به فرد طراحی شده است تا به طور انتخابی به کیت جهش D816 متصل و مهار شود که یک راننده بیماری شایع در حدود ۹۵٪ از بیماران مبتلا به ماستوزیس سیستمیک (SM) است. مطالعات پیش خطی نشان داده اند که آواپریتینیب می تواند به شدت کیت D816V را با قدرت زیر نانومولر مهار کند و حداقل فعالیت خارج از هدف را دارد.

علاوه بر GIST, داروهای طرح نیز در حال توسعه avapritinib برای درمان SM پیشرفته, بی اثر و دودی SM. قبلا, FDA ایالات متحده اعطا کرده است avapritinib صلاحیت مواد مخدر دستیابی به موفقیت برای درمان دو نشانه: (1) درمان GIST غیر قابل قبول و متاستاتیک حمل PDGFRα D842V جهش; (2) درمان SM پیشرفته، از جمله SM تهاجمی (ASM)، زیرگونه هایی مانند SM (SM-AHN) و لوسمی سلول دکل (MCL) با تومورهای خونی مرتبط.