کلاس جدید داروی افت قند خون imeglimin: مکانیزم منحصر به فرد پتانسیل نامحدودی را ارائه می دهد ، در سال 2021 راه اندازی می شود

Poxel SA یک شرکت زیست دارویی است که دفتر مرکزی آن در لیون فرانسه قرار دارد و به توسعه روشهای درمانی نوآورانه برای درمان بیماریهای متابولیک از جمله دیابت نوع 2 و استئو هپاتیت غیر الکلی (NASH) اختصاص دارد. اخیراً ، این شرکت نتایج حاصل از مطالعات دو مرحله 3 (TIMES 2 ، TIMES 3) از داروی خوراکی جدید قند خون imeglimin در درمان دیابت نوع 2 را در پنجاه و پنجمین نشست سالانه انجمن مطالعه دیابت اروپا (EASD) اعلام کرد. نتایج نشان داد که imeglimin به نقاط نهایی و اهداف اولیه رسیده و ایمنی و تحمل خوبی را نشان می دهد.

Imeglimin یک داروی درجه یک با مکانیسم جدیدی برای عملکرد (MOA) است که انرژی زیستی میتوکندری را هدف قرار می دهد ، که می تواند اختلالات ترشح انسولین و حساسیت به انسولین را بهبود بخشد ، هر دو عامل اصلی منجر به دیابت نوع 2 هستند. Imeglimin دارای یک مکانیسم دوگانه عمل منحصر به فرد است و توانایی درمان دیابت نوع 2 را در تمام مراحل مدل درمانی فعلی دارد. می تواند به عنوان یک درمان درمانی یا مکمل سایر روشهای درمانی کاهش قند خون استفاده شود.

در آگوست سال جاری ، شریک Poxel&# 39 ، Sumitomo Dainippon Pharma (Sumitomo Dainippon Pharma) یک برنامه دارویی جدید imeglimin (NDA) را در ژاپن ارائه کرد که انتظار می رود در سال 2021 برای بازاریابی تأیید شود. این برنامه براساس داده ها است از پروژه توسعه بالینی فاز III TIMES. این پروژه شامل 3 مطالعه فاز III کلیدی (TIMES1 ، TIMES2 ، TIMES3) است که بیش از 1100 بیمار را در ژاپن درگیر می کند. در این مطالعات ، دوز imeglimin 1000 میلی گرم ، از راه خوراکی دو بار در روز است. نتایج مطالعه ، اثربخشی ، ایمنی و تحمل imeglimin را به عنوان یک مونوتراپی ، همراه با داروهای خوراکی افت قند خون یا داروهای انسولین ، برای درمان بیماران دیابتی نوع 2 ژاپنی تأیید کرد.

ساختار شیمیایی imeglimin (منبع تصویر: ویکی پدیا)

- —TIMES 2 مطالعه: این یک مطالعه 52 هفته ای با برچسب باز و گروه موازی مرحله 3 است که 714 بیمار ژاپنی مبتلا به دیابت نوع 2 را برای ارزیابی ایمنی طولانی مدت و اثربخشی imeglimin ثبت نام کرده است. در این مطالعه ، imeglimin به صورت خوراکی (1000 میلی گرم ، دو بار در روز) به عنوان یک عامل منفرد یا همراه با داروهای کاهش قند خون ، از جمله یک مهار کننده DPP-4 ، یک مهار کننده SGLT2 و یک داروی A biguanide ، یک داروی سولفونیل اوره ، یک گلینید همراه بود. دارو ، یک مهار کننده α-گلوکوزیداز ، یک داروی تیازولیدین و یک آگونیست گیرنده GLP1 تزریق.

جلسه EASD اطلاعات مفصلی را در مورد گروه درمانی ترکیبی imeglimin و سایر داروهای کاهش قند خون خوراکی گزارش داد. نتایج نشان داد که در پایان 52 هفته درمان ، تغییرات HbA1c در هر گروه درمانی ترکیبی از ابتدا: 0.85٪) ، گليكلاد (70/0٪) ، متفورمين (بيگوانيد ، 67/0٪) ، مهاركننده هاي SGLT2 (57/0٪) ، سولفونيل اوره (56/0٪). به عنوان یک درمان با imeglimin ، تغییر از سطح پایه در HbA1c (-0.46)) بود. با توجه به اینکه مهار کننده های DPP-4 در بازار ژاپن در موقعیت پیشرو قرار دارند و حدود 80٪ بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 این نوع درمان دارویی را دریافت می کنند ، اثر قابل توجه مشاهده شده در کاربرد ترکیبی مهارکننده های imeglimin و DPP-4 بسیار قابل توجه، برجسته، موثر.

نتایج این مطالعه بیشتر خصوصیات متمایز imeglimin را تقویت می کند ، نشان می دهد که imeglimin دارای یک مکانیسم دوگانه افزایش ترشح انسولین و بهبود حساسیت به انسولین است و در صورت ترکیب با داروها با مکانیسم های مکمل اثر ، افزایش اثر را نشان می دهد. در این مطالعه ، imeglimin تحمل ایمنی خوبی را نشان داد و با مطالعات قبلی سازگار بود.

- —TIMES 3 مطالعه: این یک مطالعه تصادفی 16 هفته ای ، دوسوکور ، کنترل دارونما ، با 36 هفته دوره گسترش برچسب باز است. این مطالعه در مجموع 215 بیمار ژاپنی مبتلا به دیابت نوع 2 را که تحت درمان انسولین با سطح کنترل نشده قند خون قرار داشتند ، انجام داد و اثر و ایمنی imeglimin همراه با انسولین را ارزیابی کرد. نقطه پایانی مطالعه تغییر در سطح هموگلوبین گلیکوزیله A1c (HbA1c) در هفته شانزدهم درمان بود.

نتایج نشان داد که در مرحله تصادفی کنترل شده با پلاسبو دوسوکور ، imeglimin همراه با انسولین درمانی تأثیر قند خون مهمی را نشان داد: در هفته شانزدهم درمان ، در مقایسه با گروه انسولین درمانی دارونما + ، HbA1c در imeglimin + گروه انسولین درمانی به طور قابل توجهی پایین تر از سطح پایه بود (HbA1c تنظیم شده با پلاسبو دارای تغییر میانگین نسبت به سطح پایه -60.0- است) ، و داده ها از نظر آماری تفاوت معنی داری دارند (p< ؛ 0.0001) ، رسیدن به مقدار اولیه نقطه پایان مطالعه.

در دوره گسترش برچسب باز ، 208 بیمار که دوره دوسوکور 16 هفته ای را پشت سر گذاشتند ، به مدت 36 هفته از داروی imeglimin (1000 میلی گرم ، دو بار در روز) و انسولین درمانی استفاده کردند. در پایان دوره گسترش برچسب باز ، کاهش HbA1c مشاهده شد: (1) بیمارانی که به مدت 52 هفته تحت درمان با imeglimin و انسولین قرار گرفتند (imeglimin + انسولین درمانی به مدت 16 هفته ، imeglimin + انسولین درمانی به مدت 36 هفته) از ابتدا به 64 / 0- تغییر یافت. (2) برای بیمارانی که در 36 هفته گذشته imeglimin و انسولین دریافت کرده اند (دارونما + انسولین به مدت 16 هفته ، imeglimin + انسولین به مدت 36 هفته) ، تغییر از پایه 54/0-٪ بود.

به طور کلی ، imeglimin دارای ایمنی و تحمل مطلوبی در طول 52 هفته بود. در طول 16 هفته اول درمان کنترل شده با پلاسبو دوسوکور ، میزان بروز عوارض جانبی (TEAE) در طول درمان مشابه با گروه دارونما بود. در طول دوره تمدید 36 هفته ، ایمنی و تحمل با قسمت اول آزمایش مطابقت داشت. هیچ مورد جدی افت قند خون رخ نداده است و بیشتر موارد گزارش شده افت قند خون خفیف بوده است.

Imeglimin به کلاس جدیدی از مواد شیمیایی خوراکی به نام Glimins تعلق دارد. این اولین محصول کاندیدای این دسته از داروها است که وارد مراحل بالینی می شود. این یک مکانیسم عمل منحصر به فرد است ، انرژی زیستی میتوکندری را هدف قرار می دهد ، و تنها کسی است که می تواند همزمان داروی افت قند خون خوراکی را هدف قرار دهد که در هر سه اندام اصلی (کبد ، عضله و لوزالمعده) برای هموستاز گلوکز کار می کند.

ثابت شده است که ایمگلیمین با افزایش ترشح انسولین ، بهبود حساسیت به انسولین و مهار گلوکونئوژنز ، قند خون را کاهش می دهد. این مکانیسم عملکرد همچنین توانایی جلوگیری از اختلال عملکرد اندوتلیال و اختلال عملکرد دیاستولیک را دارد و بر روی نقایص رگ عروقی و ماکروواسکولار ناشی از دیابت اثر محافظتی دارد. علاوه بر این ، imeglimin همچنین یک اثر محافظتی بالقوه بر بقا و عملکرد سلولهای β دارد.

این مکانیسم عملکرد منحصر به فرد imeglimin را با پتانسیل نامحدود برای درمان دیابت نوع 2 تقریباً در تمام مراحل مدل فعلی درمان افت قند خون ، از جمله به عنوان یک مونوتراپی یا به عنوان یک درمان افزودنی برای سایر داروهای کاهش قند خون ، فراهم می کند.

Poxel و Sumitomo داروسازی در اکتبر 2017 یک همکاری استراتژیک برای توسعه و تجاری سازی imeglimin برای درمان دیابت نوع 2 در ژاپن ، چین ، کره جنوبی و 9 کشور دیگر جنوب شرقی آسیا و شرق آسیا ایجاد کردند. در فوریه 2018 ، Roivant Science و Poxel توافق نامه 650 میلیون دلاری برای توسعه و تجاری سازی imeglimin در بازارهای خارج از کشورها و مناطق فوق الذکر ، از جمله ایالات متحده و اتحادیه اروپا امضا کردند. در حال حاضر ، شرکت های Metavant Science و Poxel ، شرکت های تحت Roivant Science ، در حال برنامه ریزی برای انجام پروژه های بالینی فاز III در ایالات متحده و اتحادیه اروپا هستند.