مطالعه نگهداری فاز 3 Rinvoq (upadacitinib) موفق شد

AbbVie به تازگی نتایج مثبت یک مطالعه نگهداری فاز 3 (NCT02819635) را ارزیابی کرده است که یک داروی ضدالتهابی جدید JIN1 مهار کننده Rinvoq خوراکی را ارزیابی می کند (اوپاداسیتینیب) در درمان کولیت اولسروز فعال متوسط ​​تا شدید (UC). داده ها نشان داد که دو دوز Rinvoq (15mg و 30mg ، یک بار در روز) پس از یک سال درمان (52 هفته) به نقطه نهایی اولیه (بهبودی بالینی) و تمام نقاط پایانی ثانویه رسیدند. در هفته 52 ، در مقایسه با گروه دارونما ، نسبت قابل توجهی از بیماران در گروه درمانی Rinvoq به بهبودی بالینی دست یافتند (42٪ در گروه 15 میلی گرم ، 52٪ در گروه 30 میلی گرم و 12٪ در گروه دارونما ؛ p< ؛ 0.001).

در این مطالعه ، پس از 8 هفته در روزاوپاداسیتینیبدوره مطالعه درمان القایی (45 میلی گرم) ، بیماران مبتلا به UC متوسط ​​تا شدید که پاسخ بالینی به دست آوردند به طور تصادفی به مدت 52 هفته 15 میلی گرم اوپاداسیتینیب ، 30 میلی گرم و دارونما دریافت کردند.

داده ها نشان داد که در هفته 52 ، مطالعه به تمام نقاط پایانی ثانویه ، از جمله بهبود آندوسکوپی ، بهبود بافت شناسی آندوسکوپی مخاط (HEMI) و بهبود بالینی بدون کورتیکواستروئیدها رسید. داده های خاص عبارتند از: (1) در هفته 52 ، 49، ، 62، و 14 of از بیماران گروه upadacitinib 15 میلی گرم ، گروه 30 میلی گرم ، و گروه دارونما به بهبود آندوسکوپی دست یافتند (p< ؛ 0.001) ؛ (2) در هفته های 52 و 35 ، 35 49 ، 49، و 12 of از بیماران در گروه upadacitinib 15mg ، گروه 30mg و دارونما به HEMI (p< ؛ 0.001) دست یافتند. (3) در میان بیمارانی که در پایان مطالعه القایی 8 هفته ای در حال بهبودی بودند ، در اولین هفته در 52 هفته ، 57، ، 68، و 22 patients از بیماران در گروه 15 میلی گرم آپاداسیتینیب ، گروه 30 میلی گرم و دارونما گروه به بهبودی بدون کورتیکواستروئید دست یافت (p< ؛ 0.001).

در این مطالعه ، نتایج ایمنی ازاوپاداسیتینیب(15 میلی گرم ، 30 میلی گرم) با ویژگی های ایمنی مشاهده شده در مطالعه القاء فاز 3 کولیت اولسروز و مطالعات بالینی قبلی برای سایر علائم مطابقت دارد. خطرات امنیتی جدیدی کشف نشده است. در طول دوره مطالعه 52 هفته ای ، شایع ترین عوارض جانبی مشاهده شده در گروه upadacitinib نازوفارنژیت ، تشدید کولیت اولسروز و افزایش سطح کراتین فسفوکیناز خون بود.

نتایج 52 هفته ای کارآیی مطالعه نگهداری فاز 3

همه نتایج مطالعه تعمیر و نگهداری فاز 3 در کنفرانس های پزشکی آینده اعلام و برای چاپ به مجلات معتبر ارسال می شود. نتایج اصلی مطالعات القایی مرحله 3 (U-ACHIEVE و U-ACHIEVE) به ترتیب در دسامبر 2020 و فوریه 2021 اعلام شد. استفاده از upadacitinib در کولیت اولسروز (UC) تایید نشده است و ایمنی و اثربخشی آن توسط سازمان های نظارتی ارزیابی نشده است.

پروفسور رمو پاناکیونه ، مدیر واحد بیماری های التهابی روده (IBD) در دانشگاه کلگری ، می گوید: «کولیت اولسراتیو یک بیماری چالش برانگیز است. بسیاری از بیماران هنوز از شدیدترین علائم رهایی نمی یابند. این نتایج مثبت نشان می دهد که در 52 هفته ، upadacitinib نتایج بالینی ، آندوسکوپی و بافت شناسی را بهبود بخشید. این خبر خوبی برای جامعه IBD است."؛

دکتر مایکل سِورینو ، نایب رئیس و رئیس AbbVie ، می گوید: «کولیت اولسراتیو یک بیماری با علائم غیرقابل پیش بینی و دوره های مکرر است که زندگی روزمره را با چالش مواجه می کند. این نتایج نشان می دهد که upadacitinib یک کولیت زخمی متوسط ​​تا شدید است. ما با استفاده از گزینه های درمانی بیمار تشویق می شویم."؛

ماده فعال دارویی Rinvoq استاوپاداسیتینیب، که یک مهار کننده انتخابی و برگشت پذیر JAK1 خوراکی است که توسط AbbVie کشف و توسعه یافته است. این دارو برای درمان چندین بیماری التهابی با واسطه ایمنی در حال توسعه است. JAK1 یک کیناز است که نقش مهمی در پاتوفیزیولوژی بسیاری از بیماری های التهابی دارد.

Rinvoq یک مهار کننده JAK خوراکی ، یک بار در روز ، انتخابی و برگشت پذیر است. در اتحادیه اروپا ، Rinvoq برای 3 نشانه تأیید شده است: (1) برای درمان آرتریت روماتوئید متوسط ​​تا شدید (RA) که به یک یا چند داروی ضد روماتیسم اصلاح کننده بیماری (DMARD) کافی یا عدم تحمل ندارد ، استفاده می شود. ) بیماران بزرگسال ؛ (2) برای درمان آرتریت پسوریاتیک فعال (PsA) بیماران بالغ با عدم تحمل کافی یا عدم تحمل به یک یا چند DMARD ؛ (3) برای درمان فعالیتهایی که به درمانهای معمولی پاسخ نمی دهند بیماران بزرگسال مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان (AS). در میان این موارد ، دوز مجاز Rinvoq 15 میلی گرم است.

در ایالات متحده ، Rinvoq فقط برای درمان بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید متوسط ​​تا شدید فعال (RA) با عدم کافی یا عدم تحمل متوترکسات (MTX) تأیید شده است. دوز مجاز برای این اندیکاسیون 15 میلی گرم است. در حال حاضر ، برنامه تکمیلی Rinvoq' برای درمان PsA و AS توسط FDA ایالات متحده در حال بررسی است.

در اتحادیه اروپا و ایالات متحده ، درخواست Rinvoq' برای علائم جدید برای درمان درماتیت آتوپیک متوسط ​​تا شدید (AD) نیز در حال بررسی مقررات است. در حال حاضر ، مطالعات بالینی فاز 3 رینوک' برای درمان UC ، RA ، PsA ، AD ، اسپوندیلوآرتریت محوری (axSpA) ، بیماری کرون' (CD) و آرتریت سلول غول پیکر ( GCA) در حال انجام است.

این صنعت نسبت به چشم اندازهای تجاری Rinvoq' بسیار خوش بین است. پیش از این تحلیلگران UBS پیش بینی کرده بودند که دیگر داروهای ضد التهابی آنتی بادی مونوکلونال اسکریزی Rinvoq و AbbVie [11] بیش از 11 میلیارد دلار آمریکا فروش خواهند داشت. این دو محصول جدید می توانند از دست دادن فروش ناشی از تأثیر بیوشیمیال ها بر محصول شاخص Humira AbbVie' را جبران کنند (Humira، adalimumab).

هومیرا اولین داروی تأیید شده در جهان برای [39 GG] فاکتور نکروز آلفا (TNF-α) و پرفروش ترین داروی ضدالتهابی جهان' است. فروش جهانی آن در سال 2020 نزدیک به 20 میلیارد دلار آمریکا (19.832 میلیارد دلار آمریکا) است. در اتحادیه اروپا ، تعدادی از بیوشیمیالهای آدالیموماب در بازار وجود داشته است. در بازار ایالات متحده ، Humira در سال 2023 تحت تأثیر بیوسیمیلارها قرار می گیرد.