Rinvoq توسط اتحادیه اروپا برای چهارمین نشانه تأیید شد: درمان بزرگسالان و نوجوانان AD!

AbbVie اخیراً اعلام کرد که کمیسیون اروپا (EC) نشان جدید Rinvoq (اوپاداسیتینیب): برای درمان درماتیت آتوپیک متوسط ​​تا شدید (AD) بزرگسالان و بیماران 12 ساله و 12 ساله که برای درمان سیستمیک مناسب هستند. بالاتر از بیماران نوجوان. از نظر دارو ، در بیماران بزرگسال ، دوز توصیه شده Rinvoq 15 میلی گرم یا 30 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. در نوجوانان (12-17 ساله) و بیماران مسن 65 سال به بالا ، دوز توصیه شده Rinvoq 15 میلی گرم خوراکی یک بار در روز است. Rinvoq را می توان با یا بدون کورتیکواستروئیدهای موضعی (TCS) استفاده کرد.

این تأیید چهارمین نشانه ای است که نشان می دهد Rinvoq در اتحادیه اروپا تأیید شده است. در عین حال ، Rinvoq همچنین اولین مهار کننده JAK است که توسط اتحادیه اروپا برای درمان بزرگسالان و نوجوانان AD تا متوسط ​​(بالای 12 سال) تأیید شده است.

Rinvoq یک مهار کننده JAK خوراکی ، یک بار در روز ، انتخابی و برگشت پذیر است. در اتحادیه اروپا ، Rinvoq قبلاً برای 3 مورد تأیید شده است: (1) برای درمان آرتریت روماتوئید متوسط ​​تا شدید با عدم تحمل کافی یا عدم تحمل یک یا چند داروی ضد روماتیسم اصلاح کننده بیماری (DMARD) (RA) ؛ (2) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت پسوریاتیک فعال (PsA) که به یک یا چند DMARDs ناکافی یا عدم تحمل دارند ؛ (3) برای درمان کسانی که پاسخ کافی به درمانهای معمولی ندارند بیماران بزرگسال مبتلا به اسپوندیلیت آنکیلوزان فعال (AS). در میان این موارد ، دوز مجاز Rinvoq 15 میلی گرم است.

در ایالات متحده ، Rinvoq فقط برای درمان بیماران مبتلا به آرتریت روماتوئید متوسط ​​تا شدید فعال (RA) با عدم کافی یا عدم تحمل متوترکسات (MTX) تأیید شده است. دوز مجاز برای این اندیکاسیون 15 میلی گرم است. در حال حاضر ، برنامه تکمیلی Rinvoq' برای درمان PsA ، AS و AD توسط FDA ایالات متحده در حال بررسی است.

تأیید اتحادیه اروپا بر اساس پشتیبانی داده ها از یکی از بزرگترین پروژه های ثبت جهانی فاز 3 AD است. این پروژه شامل 3 مطالعه جهانی کلیدی (اندازه گیری 1 ، اندازه گیری بالا 2 ، AD Up) ، بیش از 2500 بیمار مبتلا به درماتیت آتوپیک متوسط ​​تا شدید (AD) بود و Rinvoq را به عنوان یک درمان تک نفره ارزیابی کرد. ، اندازه گیری 2) و ترکیب کورتیکواستروئیدهای موضعی (AD Up) نسبت به دارونما. در هر 3 مطالعه ، نقطه پایانی اولیه مشترک عبارت بود از: در هفته شانزدهم درمان ، ناحیه اگزما و شاخص شدت حداقل 75٪ بهبود یافت (EASI75) ، و ارزیابی کلی متخصص پوست درماتیت آتوپیک' ؛ نمره vIGA-AD) 1/0 بود (ضایعه پوستی به طور کامل برداشته می شود یا تقریباً کاملاً برداشته می شود).

نتایج نشان داد که در تمام مطالعات فاز 3 ، دو دوز Rinvoq به تمام نقاط پایانی اولیه و ثانویه رسید: در مقایسه با گروه دارونما ، بیماران در گروه درمانی Rinvoq در هفته 16 و سایر نقاط زمانی تحت درمان قرار گرفتند (p<؛ 0.001). بهبود سریع و قابل توجهی در از بین بردن آسیب و خارش مشاهده شد.

داده های اثربخشی خاص: (1) نسبت بالاتری از بیماران در هفته 16 به EASI 75 رسیدند: گروه Rinvoq 15mg (MU1: 70٪ ؛ MU2: 60٪ ؛ AU: 65٪) ، Rinvoq 30 mg (MU1: 80٪ ؛ MU2: 73؛ ؛ AU: 77)) ، گروه دارونما (MU1: 16؛ ؛ MU2: 13؛ ؛ AU: 26). (2) نسبت بالاتری از بیماران در هفته شانزدهم به vIGA AD 0/1 رسیدند: در گروه Rinvoq 15 میلی گرم (MU1: 48٪ ؛ MU2: 39٪ ؛ 40: 31٪) ، گروه Rinvoq 30 میلی گرم (MU1: 62)) ؛ MU2: 52؛ ؛ AU: 59٪) ، گروه دارونما (MU1: 8٪ ؛ MU2: 5٪ ؛ AU: 11٪). (3) در هفته شانزدهم ، تعداد بیشتری از بیماران از نظر بالینی کاهش خارش (بهبود NRS شدیدترین خارش 4) را بدست آوردند: گروه Rinvoq 15 میلی گرم (MU1: 52٪ ؛ MU2: 42٪ ؛ AU: 52٪ ) و گروه RINVOQ 30mg (MU1: 60٪ ؛ MU2: 60٪ ؛ AU: 64٪) ، گروه دارونما (MU1: 12٪ ؛ MU2: 9٪ ؛ AU: 15٪). (4) در مقایسه با گروه دارونما ، بیماران در گروه درمانی دو دوز Rinvoq کاهش بالینی قابل توجهی از خارش (شدیدترین بهبود خارش NRS ≥ 4) و پاکسازی پوست (EASI) را در هفته اول و هفته دوم مشاهده کردند. ، به ترتیب. 75)

(5) برای بیمارانی که هر دوز Rinvoq دریافت کرده بودند ، نتایج در هفته 16 تا هفته 52 ادامه داشت.

از نظر ایمنی ، بیشترین عوارض جانبی گزارش شده (٪ 5)) در گروه Rinvoq 15 میلی گرم و گروه 30 میلی گرم عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (25.4٪) ، آکنه (15.1)) ، هرپس سیمپلکس (8.4)) ، سردرد (6.3 ٪) و کراتین فسفوکیناز خون (CPK ، 5.5٪) افزایش یافت. شایع ترین واکنش جانبی جدی عفونت جدی است (& lt ؛ 1.0٪).

ساختار شیمیایی Upadacitinib

درماتیت آتوپیک (AD) یک بیماری شایع ، مزمن ، عود کننده و التهابی پوست است که با دوره های مکرر خارش و خارش ظاهر می شود و منجر به ترک خوردگی ، پوسته پوسته شدن و ترشحات پوستی می شود. تخمین زده می شود که تا 25 درصد از کودکان و 10 درصد از بزرگسالان در مرحله ای از زندگی خود تحت تأثیر AD قرار بگیرند. 20 تا 46 درصد از بیماران بزرگسال AD دارای بیماری متوسط ​​تا شدید هستند. علائم بیماری بار فیزیکی ، روانی و اقتصادی قابل توجهی را بر بیمار وارد می کند.

ماده فعال دارویی Rinvoq استاوپاداسیتینیب، که یک مهار کننده انتخابی و برگشت پذیر JAK1 خوراکی است که توسط AbbVie کشف و توسعه یافته است. این دارو برای درمان چندین بیماری التهابی با واسطه ایمنی در حال توسعه است. JAK1 یک کیناز است که نقش مهمی در پاتوفیزیولوژی بسیاری از بیماری های التهابی دارد.

در حال حاضر ، Rinvoq کولیت اولسروز (UC) ، آرتریت روماتوئید (RA) ، آرتریت پسوریاتیک (PsA) ، اسپوندیلوآرتریت محوری (axSpA) ، بیماری کرون (CD) ، فاز سوم مطالعات بالینی درماتیت جنسی (AD) و آرتریت سلول های غول پیکر ( GCA) در حال انجام است.

این صنعت نسبت به چشم اندازهای تجاری Rinvoq' بسیار خوش بین است. پیش از این تحلیلگران UBS پیش بینی کرده بودند که دیگر داروهای ضد التهابی آنتی بادی مونوکلونال اسکریزی Rinvoq و AbbVie [11] بیش از 11 میلیارد دلار آمریکا فروش خواهند داشت. این دو محصول جدید می توانند از دست دادن فروش ناشی از تأثیر بیوشیمیال ها بر محصول شاخص Humira AbbVie' را جبران کنند (Humira، adalimumab).