Ono/Takeda Immunity {{0} Targeting Program Opdivo + Cabometyx تأیید شده در ژاپن

اونو فارما و تاکادا فارما اخیراً به طور مشترک اعلام کرده اند که سازمان های نظارتی ژاپنی درمان ضد PD-1 Opdivo (nivolumab) را در ترکیب با داروی ضد سرطان Cabometyx (کابوزانتینیب) به عنوان درمان خط اول برای بیماریهای غیر قابل درمان یا متاستاتیک بیماران بزرگسال مبتلا به سرطان سلول کلیوی (RCC).

این تأیید بر اساس داده های آزمایش فاز 3 CheckMate-9ER است. نتایج نشان داد که در مقایسه با داروی مراقبت استاندارد خط اول Sutent (سونیتینیب، یک مهار کننده تیروزین کیناز ، توسعه یافته توسط Pfizer) ،"؛ ایمنی + هدف گیری"؛ برنامه متشکل از Opdivo و Cabometyx فواید درمانی مداوم و بهبود چشمگیر زندگی را نشان داد. کیفیت

در ایالات متحده و اتحادیه اروپا ، برنامه Opdivo + Cabometyx به ترتیب در ژانویه 2021 و مارس 2021 برای اولین خط درمان بیماران مبتلا به RCC پیشرفته تأیید شد. Cabometyx یک مهار کننده تیروزین کیناز است و تاکدا مجوز توسعه و تجاری سازی در ژاپن را از Exelixis اخذ کرده است.

سرطان کلیه یک تومور بدخیم است که از پارانشیم کلیه سرچشمه می گیرد. در بین سرطان های کلیه ، سرطان سلول های کلیه (RCC) شایع ترین سرطان است که حدود 90 درصد از کل سرطان های کلیه را تشکیل می دهد. تخمین زده می شود که سالانه حدود 25000 مورد جدید سرطان کلیه در ژاپن تشخیص داده می شود (حدود 431000 مورد در سراسر جهان) و سالانه حدود 8550 مورد در ژاپن (حدود 179000 مورد در سراسر جهان) بر اثر سرطان کلیه جان خود را از دست می دهند.

تأیید پروتکل Opdivo + Cabometyx بر اساس نتایج محاکمه مرحله 3 CheckMate-9ER است. داده ها نشان می دهد که در بیماران مبتلا به RCC پیشرفته که قبلاً تحت درمان قرار نگرفته اند ، در مقایسه با داروی مراقبت استاندارد خط اول Sutent (سونیتینیب) ،"؛ ایمنی + هدف"؛ رژیم Opdivo + Cabometyx بهبود قابل توجهی در تمام نقاط پایانی اثربخشی ، از جمله دوره بقای کلی (OS) ، بقای بدون پیشرفت (PFS) ، میزان پاسخ عینی (ORR) ، مدت زمان پاسخ (DOR) نشان داد.

داده های خاص به شرح زیر است: (1) از نظر سیستم عامل ، گروه Opdivo + Cabometyx در مقایسه با گروه Sutent خطر مرگ را تا 40 درصد به میزان قابل توجهی پایین داشت (HR=0.60 ؛ 98.89٪ CI: 0.40- 0.89 ؛ p=0.0010). سیستم عامل میانی دو گروه به دست نیامد. (2) از نظر PFS ، نقطه پایانی اصلی مطالعه ، گروه Opdivo + Cabometyx در مقایسه با گروه Sutent دو برابر شد (PFS متوسط: 16.6 ماه در مقابل 8.3 ماه ؛ HR=0.51 ؛ 95٪ CI: 0.41- 0.64 ؛ p< ؛ 0.0001). (3) از نظر ORR ، گروه Opdivo + Cabometyx دو برابر گروه Sutent (56 vs در مقابل 27)) است و میزان پاسخ کامل (CR) بیشتر است (8 vs در مقابل 5). (4) از نظر DOR ، گروه Opdivo + Cabometyx طولانی تر از گروه Sutent بود (میانگین DOR: 20.2 ماه در مقابل 11.5 ماه). شایان ذکر است که همه این نتایج اثربخشی کلیدی در زیر گروه های خطر خطرناک بین المللی متاستاتیک سرطان کلیه کلیه (IMDC) و PD-L1 زیر گروه هستند.

در مطالعه ، ترکیب Opdivo و Cabometyx به خوبی تحمل می شد ، که نشان دهنده ایمنی شناخته شده ایمونوتراپی و مهار کننده تیروزین کیناز (TKI) در درمان خط اول RCC پیشرفته است. بر اساس نمره شاخص علائم کلیوی (NCCN-FACT) در شبکه ملی جامع سرطان برای ارزیابی عملکرد درمان سرطان (NCCN-FACT) ، در بیشتر مواقع ، بیماران تحت درمان با Opdivo + کابومتیکس دارای کیفیت زندگی مرتبط با سلامتی بودند به طور قابل توجهی بهتر از کسانی است که با Sutent درمان می شوند.

سرطان سلول کلیوی (RCC) شایع ترین نوع سرطان کلیه در بزرگسالان است. شیوع RCC در مردان تقریباً دو برابر زنان است ، بیشترین میزان بروز در آمریکای شمالی و اروپا است. در سطح جهانی ، میزان بقای 5 ساله برای بیماران مبتلا به سرطان کلیه متاستاتیک یا پیشرفته تنها 12.1 است. در سالهای اخیر ، اگرچه پیشرفتهای درمانی به دست آمده است ، اما هنوز برای افزایش طول عمر به گزینههای درمانی بیشتری نیاز است.

نتایج مطالعه CheckMate-9ER به وضوح ثابت می کند که Opdivo و Cabometyx"؛ immun + target"؛ برنامه درمان ترکیبی برای درمان خط اول بیماران مبتلا به RCC پیشرفته یا متاستاتیک ، در شاخص های کلیدی اثربخشی بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS) است که از نظر بالینی قابل توجه است. علاوه بر این ، ترکیب Opdivo و Cabometyx ایمنی خوبی دارد.

ماده فعال دارویی Cabometyx استکابوزانتینیب، که یک مهار کننده تیروزین کیناز (TKI) است که با هدف قرار دادن مسیرهای سیگنالینگ MET ، VEGFR2 و RET ، اثر ضد تومور را اعمال می کند. این می تواند سلول های تومور را از بین ببرد ، متاستاز را کاهش داده و عروق خونی را مهار کند. تولید می کنند. در ایالات متحده ، اتحادیه اروپا و دیگر کشورها و مناطق جهان ، Cabometyx برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته سلول های کلیوی (RCC) و کارسینوم سلولهای کبدی (HCC) که قبلاً سورافنیب (سورافنیب) دریافت کرده اند ، تأیید شده است. در ژاپن ، Cabometyx در مارس 2020 برای درمان RCC غیر قابل برداشت یا متاستاتیک و در نوامبر 2020 برای درمان HCC غیر قابل برداشت که پس از شیمی درمانی پیشرفت کرده بود ، تأیید شد.

Opdivo یک مهارکننده ایست بازرسی برنامه ریزی شده برای مرگ 1 (PD-1) است که برای استفاده منحصر به فرد از سیستم ایمنی بدن' طراحی شده است تا با مسدود کردن تعامل بین PD-1 و لیگاندهای آن ، به بازسازی ایمنی ضد تومور کمک کند. پاسخ. Opdivo اولین موردی بود که در ژوئیه 2014 در ژاپن تأیید شد و اولین ایمونوتراپی PD-1 جهان (GG) #39 است. در حال حاضر ، Opdivo به یک گزینه درمانی مهم برای انواع سرطان تبدیل شده است.