Roche risdiplam بقای قابل توجهی از نوزادان نوع} {0}} SMA را بهبود می بخشد و نقاط عطف ورزشی را بهبود می بخشد

Roche به تازگی داده های یک ساله را از یک مطالعه کلیدی FIREFISH قسمت 2 مطالعه (NCT 02913482) منتشر کرده است تا ریزپلام را در نوزادان با نوع {{3 at آتروفی عضلانی نخاعی (SMA) ارزیابی کند. نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: ریزپلام باعث افزایش چشمگیر بقا و ورزش نقاط عطف نوزادان SMA} 3 شد. این داده ها برای نشست سالانه 5 {5 of آکادمی عصب شناسی آمریکایی (AAN) انتخاب شده و از طریق کنفرانس های مجازی در هفته های آینده قابل دسترسی خواهد بود.

risdiplam یک ژن بقاء نورون حرکتی SM {0}} (SMN {{1} mod) اصلاح کننده چاشنی است که برای درمان انواع مختلف تولید شده است (نوع 1 ، نوع {{1} type ، نوع {{4 developed}) ) SMA. در حال حاضر ، برنامه جدید دارویی (NDA) توسط risdiplam 5 {} # 39؛ s توسط FDA ایالات متحده بررسی می شود. در اوایل آوریل سال جاری ، FDA تاریخ اقدام هدف NDA را با {4}} ماه تا اوت 4} 1}} 4 تمدید کرد. گسترش چرخه بررسی به دلیل داده های اضافی ارائه شده توسط روشه است ، که تضمین می کند طیف گسترده ای از بیماران مبتلا به SMA معالجه ریزپلام را دریافت می کنند. این شامل {2}} 2 - داده های اثر بخشی و ایمنی ماه از مطالعه کلیدی SUNFISH قسمت {{0} ((80 نفر)=n ({{2} which 80) است که تنها مطالعه کنترل شده با دارونما است. {1}} - 2 5 ساله نوع 2 یا نوع بیماران {4} type patients بیماران SMA.

در صورت تأیید ، risdiplam اولین داروی خوراکی برای درمان هر سه نوع SMA خواهد بود. به عنوان بخشی از همکاری با بنیاد SMA و PTC درمانی ، روشه پروژه توسعه بالینی رازیپلام را رهبری کرد. در صورت تصویب ، Roche مسئولیت تجاری سازی risdiplam در ایالات متحده را بر عهده خواهد داشت.

FIREFISH یک مطالعه برچسب باز ، چند محور فاز II / III است که به ارزیابی ایمنی ، تحمل ، فارماکوکینتیک (PK) و فارماکودینامیک ریزدیلام در درمان نوزادان مبتلا به تیپ with {1}} SMA {3 می پردازد. 7 -7 ماه و اثربخشی. این مطالعه شامل دو بخش ، قسمت کشف دوز اکتشافی (قسمت 3 {3} Part ، قسمت اول ، n={4}}) و قسمت تأیید کننده (قسمت 5 {5 {} ، قسمت دوم ، n={) 6}). در قسمت دوم ، بیماران با ریزدیلامم به صورت خوراکی به مدت 4 ماه {5 at با دوز انتخاب شده در قسمت اول درمان می شوند. شاخص اصلی نتیجه ، نسبت نوزادانی است که حداقل 2 {} 8 up ثانیه پس از 2 ماه از درمان نشسته اند. مقیاس- نسخه سوم (BSID-III) از کل مقیاس ورزش مورد بررسی قرار گرفت.

داده های یک ساله منتشر شده در قسمت {1}} این بار نشان می دهد که این مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: درمان ریز دیپلم از نوع {{2} نوزادان SMA از نظر آماری و از نظر پزشکی در نقاط عطف حرکتی ، با 3 {بهبود معنی داری داشتند. } of نوزادان {{{{1 9}}} t lt؛ 0. 0001) شما می توانید حداقل در مدت} {{بدون حمایت برای حداقل sit {7}} ثانیه بنشینید. 8 month of ماه درمان. در تاریخ رشد طبیعی نوع A {2}} SMA ، هیچ نوزادی به این نقطه عطف نرسیده است. علاوه بر این ، با توجه به نتایج اندازه گیری آزمایش عصبی نوزادان Hammersmith-2 (HINE-2) ، 12}} (13 {} {. {{1 {{1 {20}}}}})) نوزادان توانستند سر خود را به حالت ایستاده نگه دارند ، {15 15} ({16}}. 7)) نوزادان قادر به چرخش بودند و {{1} {({1 9) }. {{1 {{1 9}}}}))) کودک می تواند با پشتیبانی بایستد.

در زمان تجزیه و تحلیل ، مدت زمان متوسط ​​درمان {{0} 2 ماه و سن متوسط ​​ 20 7 ماه بود {4} ants٪ (5 {5} / {} 6}) نوزادان زنده مانده و 7 {} 7} {8}} ((9}}} / {} 6}) نوزادان حادثه ای نداشتند. در گروه تاریخ طبیعی ، سن متوسط ​​مرگ یا تهویه دائمی بدون درمان 11 {}} 12 {{12 ماه بود. سه نوزاد در سه ماه اول درمان ، عوارض مهلکی را تجربه کردند که توسط محقق در نظر گرفته شد که ربطی به رزیپلام ندارد. در نوزادان {13}} ((14 {} 14} / 41) ، نمره CHOP-INTEND حداقل 4 امتیاز ، و 18 {}} ((19}) افزایش یافته است. } / 41) نمرات نوزادان از 8 {8}} 0 امتیاز فراتر رفت. افزایش متوسط ​​ 20 امتیاز بود. در صورت عدم درمان ، نمره CHOP-INTEND از نوزادان نوع SMA {24 over با گذشت زمان کاهش یافته است.

در یک نقطه پایان اکتشافی ، {0}} ((36 / {{2} of) از نوزادان که هنوز هم در ماه {3 {alive زنده هستند ، توانایی بلعیدن و 4}}} (({{) 5}} / 38) قادر به تغذیه خوراکی بودند. در مقابل ، در گروه تاریخ طبیعی ، کلیه نوزادان مبتلا به SMA نوع 1 بیش از 3 {}} ماه نیاز به حمایت تغذیه دارند. در مطالعه FIREFISH ، ایمنی ردیپلام با ایمنی که قبلاً گزارش شده بود مطابقت داشت و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی پیدا نشد.

دکتر لوئی گراودای ، دکتر روشی Chief 0}}} # 39؛ مدیر ارشد پزشکی و رئیس توسعه جهانی محصولات ، گفت: 0010010 به نقل از ؛ این نتایج تأثیر اهمیت بالینی رازیپلام در نوزادان با این امر را تأیید می کند. بیماری پیشرفته و نسوز ، از جمله بسیاری از مواردی که قبل از شروع درمان پیشرفت قابل توجهی داشته اند. ما از همکاری انجمن SMA ، به ویژه خانواده های {{3 from از سراسر جهان که در قسمت {4}}} و قسمت {5}} از مطالعه FIREFISH شرکت کرده اند ، تشکر می کنیم. {0}} نقل قول؛

محقق FIREFISH و استاد مرکز عصبی عضلانی MDUK آکسفورد ، لورنت Servais بیماریهای عصبی عضلانی کودکان گفت: این نتایج به ویژه دلگرم کننده است زیرا سن متوسط ​​در زمان ثبت نام {1}}} ماه بود. بنابراین این نوزادان در حال حاضر به بیماری پیشرونده مبتلا هستند. حفظ توانایی بلعیدن از اهمیت ویژه ای برخوردار است ، زیرا به نوزادان کمک می کند تا غذا بخورند و نشان می دهد که ریزدیلامم تأثیر قابل توجهی در عملکرد مدولا اوبلونگاتا دارد. 0010010

ساختار شیمیایی risdiplam (منبع: medchemexpress.cn)

risdiplam یک ژن بقاء نورون حرکتی مایع خوراکی {{0} SM (SMN {1}}) اصلاح کننده اتصال است که برای افزایش مداوم و حفظ سطح پروتئین SMN در سیستم عصبی مرکزی و بافت های محیطی طراحی شده است. شواهد بالینی بیشتر و بیشتر نشان می دهد که SMA یک بیماری چند سیستم است و از بین رفتن پروتئین SMA ممکن است بسیاری از بافت ها و سلول های خارج از سیستم عصبی مرکزی را تحت تأثیر قرار دهد. بعد از تجویز خوراکی ، ریزدیلامم توزیع سیستمی را نشان داد ، که می تواند به طور مداوم میزان پروتئین SMN را در سیستم عصبی مرکزی و بافت های محیطی افزایش دهد. نشان داده شده است که عملکرد حرکتی بیماران مبتلا به نوع 1 ، 1 {1} and و 5} 5} SMA را بهبود می بخشد.

انتظار می رود که risdiplam اولین داروی خوراکی برای درمان هر سه نوع SMA باشد. risdiplam یک داروی خوراکی مایع خوراکی است و در صورت تأیید ، اولین دارو برای بیمارانی که مبتلا به SMA در خانه هستند ، تهیه می شود. پیش از این ، FDA صلاحیت داروی یتیم ریزدیلام و صلاحیت سریع را اعطا کرده است.

risdiplam در یک پروژه کارآزمایی بالینی گسترده SMA مورد مطالعه قرار می گیرد. بیماران وارد شده از نوزادان تا {} 0} range سال متغیر هستند ، از جمله بیماران پیش علامت دار و بیمارانی که قبلاً سایر روش های درمانی SMA را دریافت کرده اند. این کارآزمایی بالینی با هدف دستیابی به طیف گسترده ای از مبتلایان به این بیماری در دنیای واقعی انجام شده است تا اطمینان حاصل شود که کلیه بیماران مناسب می توانند از درمان ردیپلام استفاده کنند.

به عنوان بخشی از تعهدات مداوم خود به بیماران مبتلا به SMA ، روشه همچنین درخواستهایی را در برزیل ، شیلی ، اندونزی ، روسیه ، کره جنوبی و تایوان ارسال کرد. تشکیل پرونده در سرزمین اصلی چین قریب الوقوع است و این شرکت هم اکنون برنامه بازاریابی را به آژانس داروهای اروپایی (EMA) و سایر بازارهای بین المللی طبق برنامه ریزی در اواسط سال 2020 ارائه می کند.

Spinraza: اولین داروی درمان SMA در جهان 0010010 # 39؛ اولین داروی درمان SMA در چین تصویب شده است

SMA یک بیماری نورون حرکتی است که باعث ضعف عضلات و آتروفی می شود. این بیماری یک بیماری ژنتیکی مغلوب اتوزومی است که در اثر نقص ژنتیکی ایجاد می شود و می تواند باعث آسیب به عضلات اطراف بیمار شود. بیمار عمدتاً آتروفی و ​​ضعف عضلات را نشان می دهد. بدن به تدریج عملکردهای حرکتی مختلفی را از دست می دهد ، حتی تنفس و بلع. SMA قاتل شماره یک بیماریهای ژنتیکی در بین نوزادان و کودکان خردسال زیر {{0} سال است. این بیماری نسبتاً شایع} {1}} نقل قول است ؛ بیماری نادر 0010010 به نقل از؛ با شیوع 3 {}} 6: 6000-1: 00 3} 0000 در نوزادان. براساس گزارش های مرتبط ، در حال حاضر تعداد بیماران مبتلا به SMA در چین حدود 3-5 میلیون نفر است.

در دسامبر {0} ، Spinraza (nusinersen) ، دارویی که توسط Bojian و شریک زندگی آن Ionis تهیه شده بود ، تصویب شد و به جهانی تبدیل شد first {1} # {{2} s ؛ اولین دارو برای درمان SMA. این دارو یک الیگونوکلئوتید ضد عفونی کننده (ASO) است که با تزریق داخل رحمی تجویز می شود و دارو را مستقیماً به مایع مغزی نخاعی (CSF) در اطراف نخاع منتقل می کند و باعث تغییر ترکیب میکروب قبل از پیام دهنده RNA {3} 3} می شود. mRNA) ، افزایش تولید پروتئین SMN کاملاً کاربردی. در بیماران مبتلا به SMA ، مقدار کافی پروتئین SMN باعث تخریب عملکرد نورون حرکتی نخاع می شود. در مطالعات بالینی ، درمان اسپینرازا عملکرد حرکتی بیماران SMA را به میزان قابل توجهی بهبود بخشید.

در ماه مه the {0} ، ژن درمانی Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) از Novartis به عنوان جهان تایید شد approved {1}} # 39 ؛ اولین ژن درمانی برای SMA. این دارو بیان پروتئین SMN را پس از تزریق داخل وریدی یک یا یک بار برای متوقف کردن روند بیماری ادامه می دهد ، می تواند علت اصلی SMA را برطرف کند و انتظار می رود بیمار را بهبود بخشد 1 {} # 39؛ کیفیت زندگی در طولانی مدت.

در بازار چین ، اسپینرازا در پایان ماه فوریه 0}} برای معالجه بیماران مبتلا به آتروفی عضلانی ستون فقرات (1 {2} q-SMA) تأیید شد. این تاییدیه باعث می شود Spinraza اولین داروی برای درمان SMA در بازار چین باشد. 1-}} q-SMA رایج ترین نوع SMA است که حدود 9 {2}}}٪ از کل موارد SMA را تشکیل می دهد. این نوع SMA در اثر جهش در ژن SMN {7}} (پروتئین بقای نورون حرکتی {8} 8}) در ژن کروموزوم {1}} ایجاد می شود ، از این رو نام 5 q-SMA است.