داروی خوراکی SERD خوراکی Sanofi همراه با Ibrance (palbociclib) تأثیر زیادی در درمان سرطان پستان ER + / HER2- دارد!

Sanofi اخیراً داده های حاصل از مطالعه فاز 1 AMEERA-1 را در ارزیابی آمیزنسترانت تجزیه کننده گیرنده استروژن خوراکی (SERD) در درمان سرطان پستان اعلام کرده است. در یک تجزیه و تحلیل تلفیقی ، آمکنسترانت همراه با داروی ضد سرطان هدف دارنده مهارکننده CDK4 / 6 Ibrance (نام عمومی: palbociclib) گیرنده استروژن مثبت بود (ER +) / گیرنده فاکتور رشد اپیدرمال انسانی 2 منفی (HER2-) سرطان متاستاز پستان (MBC) فعالیت ضد توموری دلگرم کننده را در بیماران زن یائسه نشان داد: میزان پاسخ عینی (ORR) 34، ، میزان سود بالینی (CBR) 74 safety و ایمنی کلی خوب بود.

Amcenestrant یک SERD خوراکی است که می تواند گیرنده استروژن (ER) را تضاد و تخریب کند ، در نتیجه مسیر سیگنالینگ ER را مهار می کند. در حال حاضر ، amcenestrant در حال توسعه است: به عنوان مونوتراپی خط دوم یا خط سوم برای ER + / HER2-MBC ، همراه با palbociclib برای درمان خط اول ER + / HER2-MBC ، درمان کمکی اوایل سرطان پستان و همراه با palbociclib برای درمان خط اول ER + MBC.

سرطان پستان متاستاتیک (MBC) به سرطان پستانی گفته می شود که از پستان به قسمت دیگری از بدن مانند کبد ، مغز ، استخوان ها یا ریه ها گسترش یافته است. MBC مرحله IV نیز نامیده می شود و پیشرفته ترین مرحله سرطان پستان است. تقریباً از هر 3 مورد سرطان پستان ، 2 مورد گیرنده هورمونی مثبت دارند (HR +) ، به این معنی که سرطان توسط استروژن یا پروژسترون ارتقا می یابد. HR + سرطان پستان را می توان به گیرنده های استروژن مثبت (ER +) و / یا گیرنده پروژسترون مثبت (PR +) تقسیم کرد.

ER + سرطان پستان تقریباً 75٪ از کل سرطان های پستان را تشکیل می دهد و در حال حاضر شایع ترین نوع سرطان پستان است که تشخیص داده می شود. میزان بقای نسبی 5 ساله بیماران زن مبتلا به سرطان پستان متاستاتیک دور 1/28٪ بود. غدد درون ریز یکی از اولین درمان های MR HR + است و به عنوان برنامه مراقبت استاندارد برای درمان خط اول در نظر گرفته می شود. با این حال ، گزینه های درمانی جدید هنوز مورد نیاز است زیرا مقاومت به دارو اغلب با گذشت زمان ظاهر می شود ، که اثربخشی درمان غدد درون ریز را برای بیماران مبتلا به بیماری متاستاتیک محدود می کند.

دکتر جان رید ، رئیس جهانی R&؛ D Sanofi گفت: "مطالعه فاز 3 AMEERA-5 بر اساس داده های بالینی و بالینی امیدوار کننده است ، از جمله داده هایی که در اجلاس سالانه ASCO اعلام خواهد شد ، که گسترش ما تعهد به متفقین. ER + / HER2-بالقوه بهترین سرطان پستان در درمان ستون فقرات غدد درون ریز خوراکی (درمان ستون فقرات). سرطان پستان ER + شایعترین نوع سرطان پستان است ، که حدود 75٪ از کل سرطانهای پستان را که در حال حاضر تشخیص داده می شود تشکیل می دهد ، بنابراین گزینه های درمانی بیشتری لازم است."؛

دکتر Sarat Chandarlapaty ، یک انکولوژیست پزشکی در مرکز سرطان Memorial Sloan Kettering ، گفت:"؛ این داده های بالینی اولیه نشان می دهد که ترکیبی از amcenestrant و palbociclib به یک فعالیت ضد تومور دلگرم کننده رسیده است. تجزیه و تحلیل همچنین نشان داد که هیچ قلب و چشم قابل توجهی از نظر بالینی وجود ندارد. وزارتخانه دریافت که ایمنی کلی با آنچه در محیط درمان با یک عامل مشاهده کرده ایم مطابقت دارد. سرطان متاستاتیک ER + تقاضای روشنی برای گزینه های درمانی جدید دارد ، بنابراین مشاهده این فعالیت در چنین بیمارانی بسیار جالب توجه است توجه کنید."؛

ساختار مولکولی amcenestrant (SAR439859) (منبع تصویر: medchemexpress.com)

AMEERA-1 یک مطالعه فاز 1/2 انسانی با برچسب باز است ، که هدف آن ارزیابی amcenestrant به عنوان یک روش درمانی مونوتراپی و درمان ترکیبی هدفمند برای درمان زنان یائسه با ER + / HER2-MBC است. قسمت A (افزایش دوز) و قسمت B (افزایش دوز) برای تعیین حداکثر دوز قابل تحمل آمسنسترانت به عنوان یک درمان درمانی طراحی شده اند. بخش C و بخش D در حال ارزیابی افزایش دوز و افزایش دوز ترکیبی از amcenestrant و palbociclib برای تعیین ترکیب هستند. دوز توصیه شده فاز 2 دارو و ایمنی آن توصیف شده است. اهداف اصلی اثر بخشی شامل تعیین فعالیت ضد توموری از طریق نرخ پاسخ عینی (ORR) و میزان سود بالینی (CBR) مطابق با استاندارد RECIST v1.1 و مشخصات ایمنی کل آمکنسترانت به عنوان یک مونوتراپی و در ترکیب با Ibrance است. . بیماران واجد شرایط شامل بیماران زنی هستند که آدنوکارسینومای پستان از نظر بافت شناسی با بیماری ER + / HER2- موضعی پیشرفته یا متاستاتیک تشخیص داده شده اند و قبلاً به مدت حداقل 6 ماه درمان غدد درون ریز را دریافت کرده اند ، از جمله افرادی که زودتر از موعد شروع درمان غدد درون ریز 24 ماهه عود کردند. پیش از این بیماران یا بیمارانی که در طی 12 ماه پس از اتمام درمان کمکی غدد درون ریز عود کردند.

در این تجزیه و تحلیل اولیه ، آمکنسترانت 200 میلی گرم (n=9) و 400 میلی گرم (n=6) یک بار در روز در گروه افزایش دوز (قسمت C) و 200 میلی گرم یک بار در روز در گروه افزایش دوز (قسمت D ، n=30) ارزیابی ، همه با دوز استاندارد palbociclib همراه است. بیماران واجد شرایط شامل زنان یائسه ER + / HER2-MBC هستند که حداقل 6 ماه در بیماری پیشرفته تحت درمان غدد درون ریز قرار گرفته اند یا در برابر درمان غدد درون ریز کمکی مقاومت نشان داده اند.

در جمعیت تلفیقی (35 نفر) که یک بار در روز دوز 200 میلی گرم آمسنستران دریافت کرده و بهبودی را ارزیابی کردند ، نرخ پاسخ هدف (ORR) 34٪ بود (N / 12/35 ؛ 90٪ CI: 21.1-49.6) ، هر دو برای بهبود نسبی تأیید شده (PR) ، میزان سود بالینی (CBR) در 24 هفته 74٪ بود (N / 26/35 ؛ 90٪ CI: 59.4-85.9).

درمان ترکیبی amcenestrant و palbociclib با دوز 200 میلی گرم یک بار در روز ایمنی کلی خوبی را نشان داد (39 نفر =) ، و عوارض جانبی مربوط به درمان (TRAE) منسوب به amcenestrant مشابه موارد در بیماران مونوتراپی بود. برای تمام حوادث درجه ، 72٪ بیماران amcenestraes TRAE ، 90٪ بیماران palbociclib TRAE ، 15٪ و 46٪ بیماران به ترتیب درجه ≥ 3 amcenestrant TRAE و palbociclib TRAE داشتند. شایعترین بیماریهای غیر خون شناختی شامل خستگی (18٪) و حالت تهوع (18٪) ، هر دو در درجه 2 است. هیچ یافته ایمنی قلبی یا چشم از نظر بالینی قابل توجه نیست.