Nuplazid آگونیست معکوس سروتونین در فاز 3-2/2 تأثیر قابل توجهی دارد

مطالعه HARMONY شامل یک دوره تثبیت 12 هفته ای بود که طی آن بیماران DRP تحت درمان با نوپلازید (34 میلی گرم ، یک بار در روز) قرار گرفتند. در دوره برچسب گذاری باز ، در بین بیماران واجد شرایط (351 نفر) ، بیشتر (61.8 درصد ، n=271) به معیارهای پاسخ درمانی طولانی مدت از پیش تعیین شده در هفته های 8 و 12 رسیدند و وارد دو هفته 26 هفته ای شدند. دوره برداشت تصادفی کور بیمارانی که وارد دوره ترک تصادفی دوسوکور شدند (271 نفر) به طور تصادفی با نسبت 1: 1 تعیین شده و به مصرف نوپلازید (34 میلی گرم ، یک بار در روز ، 105 نفر) ادامه دادند یا به دارونما تغییر دادند (112). پیگیری درمان 26 هفته یا تا عود روان پریشی بود.

با توجه به توصیه های کمیته مستقل نظارت بر ایمنی داده های آزمایش ، مطالعه HARMONY به دلیل اثربخشی مثبت نشان داده شده در تجزیه و تحلیل موقت از پیش برنامه ریزی شده ، زود متوقف شده است. این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسید: در دوره ترک تصادفی دوسوکور ، در مقایسه با تغییر به دارونما ، ادامه درمان با نوپلازید به طور قابل توجهی خطر عود روان پریشی را 2.8 برابر کاهش داد (نسبت خطر [HR]=0.35 ، دو طرفه p=0.005 ؛ p یک طرفه=0.0023). به طور خاص ، در طول دوره ترک تصادفی دوسوکور ، 28 درصد (28/99) بیماران در گروه دارونما عود روان پریشی داشتند ، در حالی که فقط 13 درصد (95/12/12) از گروه نوپلازید عود روان پریشی داشتند. این مطالعه همچنین به یک نتیجه نهایی ثانویه رسید: در مقایسه با دارونما ، نوپلازید به طور قابل توجهی نسبت بیمارانی را که به هر دلیلی آزمایش را متوقف کردند ، 2.2 بار کاهش داد (HR=0.45 ، دو طرفه p=0.005 ؛ یک طرفه p=0.0024). در تجزیه و تحلیل از پیش تعیین شده ، نوپلازید با اندازه گیری کوچک معاینه حالت روانی (MMSE) یا شروع یا بدتر شدن علائم حرکتی که توسط مقیاس درجه بندی علائم Extrapyramidal A (ESRS-A) اندازه گیری می شود ، با کاهش شناختی همراه نیست.

در این مطالعه ، نوپلازید در طول دوره مطالعه 9 ماهه به خوبی تحمل می شد (دوره 12 هفته ای برچسب باز + 26 هفته دوره ترک تصادفی دوسوکور). در دوره دوسوکور ، میزان مشابهی از عوارض جانبی مشاهده شد که 43 نفر (41.0 %) از 105 بیمار در گروه نوپلازید و 41 نفر (36.6 %) از گروه دارونما دارای عوارض جانبی بودند. نرخ قطع به دلیل عوارض جانبی در دوره دو سو کور با 2.9 % کمتر بود در گروه Nuplazid و 3.6 % در گروه دارونما بروز عوارض جانبی جدی نیز بسیار کم بود ، 4.8 % در گروه Nuplazid و 3.6 % در گروه دارونما در بین بیماران تحت درمان با نوپلازید ، 2 مورد مرگ ، 1 مورد در دوره باز و 1 مورد در دوره دوسوکور رخ داد. محقق تحقیق تأیید کرد که این دو مرگ مربوط به داروی مورد مطالعه نیست.

ساختار شیمیاییپیماوانسرین(منبع تصویر: chembook.com)

ماده فعال دارویی نوپلازید ، پیماوانسرین است که یک آگونیست و آنتاگونیست معکوس سروتونین است و ترجیحاً گیرنده 5-HT2A را هدف قرار می دهد. تصور می شود که این گیرنده ها نقش مهمی در بیماری های عصبی روانی ایفا می کنند. درونکشتگاهی،پیماوانسرینهیچ گیرایی آشکاری برای دوپامین (از جمله D2) ، هیستامین ، موسکارینی یا گیرنده های آدرنرژیک ندارد.

Nuplazid در مه 2016 توسط FDA ایالات متحده برای درمان توهم و هذیان های مرتبط با روان پریشی بیماری پارکینسون' (PD) تأیید شد. پیش از این ، FDA به نوپلازید در سال 2014 به عنوان یک داروی جدید معرفی شده بود. Nuplazid اولین دارویی است که توسط FDA برای درمان توهمات و توهمات مرتبط با بیماری پارکینسون' تأیید شده است. تأیید Nuplazid برای بازاریابی نقطه عطفی در درمان بالینی بیماری و روان پریشی پارکینسون' است.

داروسازی منحصر به فرد Nuplazid' یک گروه جدید از داروها ایجاد کرده است-آگونیست های معکوس سروتونین (SSIA) ، که نه تنها ترجیحاً گیرنده های 5-HT2A را هدف قرار می دهد ، بلکه از ویژگی های مشترک اکثر داروهای اسکیزوفرنی گیرنده های دوپامین و سایر داروها نیز اجتناب می کند. عوارض جانبی فعال سازی گیرنده درمان بیماری پارکینسون' شامل داروهایی است که دوپامین را برای درمان بیماران تحریک می کند' ؛ علائم حرکتی مانند لرزش ، سفتی عضلات و مشکل در راه رفتن. Nuplazid دارای مکانیسم انتخابی جدیدی برای درمان توهم و هذیان در شیوه جدید عمل است. این دارو فعالیت گیرنده دوپامین ندارد و با بیماران تداخل ندارد'؛ درمان دوپامینرژیک ، بنابراین بر عملکرد حرکتی بیماران مبتلا به پارکینسون' تاثیر نمی گذارد.

در آوریل سال جاری ، برنامه نشانگر جدید (sNDA) Nuplazid&برای درمان توهمات و توهمات مربوط به روان پریشی مرتبط با زوال عقل (DRP) توسط FDA ایالات متحده رد شد. FDA یک نامه پاسخ کامل (CRL) به این شرکت صادر کرد و اعلام کرد که بررسی sNDA را تکمیل کرده و مشخص کرده است که sNDA نمی تواند در شکل فعلی خود تأیید شود. CRL اشاره کرد که برخی از زیرگروه های زوال عقل فاقد اهمیت آماری هستند. در عین حال ، تعداد بیماران مبتلا به زیرگروه های زوال عقل کمتر رایج است و شواهد موثری برای تأیید وجود ندارد.

Nuplazid برای درمان توهم و هذیان های مرتبط با DRP تأیید نشده است. در حال حاضر ، Acadia در حال توسعه استپیماوانسریندر سایر بیماریهای عصبی - روانی.