اثر رشد قوی کابین تزریق عضلانی/RPV یک بار برنامه ماه دارای اثر طولانی مدت و ایمنی!

بهداشت و درمان ViiV یک شرکت تحقیق و توسعه مواد مخدر HIV/AIDS است که توسط GSK ، فایزر و Shionogi کنترل می شود. به تازگی ، این شرکت اعلام کرد cabotegravir و rilpivirine (کابین/RPV ، کابین/RPV, کابتویر/ripiprine) طولانی اقدام دو دارو رژیم (2DR) در ۲۰۲۰ Retrovirus و فرصت کنفرانس عفونت (CRIO) در بوستون ، ماساچوست) مثبت بلند مدت (۹۶ هفته) داده ها از مرحله جهانی III استعداد مطالعه (NCT02938520) برای درمان عفونت های بزرگسالان HIV-1.

نتایج نشان داد که در ۹۶ هفته, ماهانه بلند اقدام کابین/رژیم RPV ادامه داد: سه بار در طول رژیم خوراکی Triumeq (abacavir/dolutegravir/lamivudine, abacavir/dulutgrave/lamivudine, ABC/DTG/3TC) دارای اثر مقایسه ای و ایمنی. علاوه بر این ، در مقایسه با درمان روزانه خوراکی ، بیمارانی که به ماهانه طولانی اقدام کابین/رژیم RPV تغییر رضایت درمان بالاتر بود.

کابین/RPV تزریق طولانی اقدام رژیم دو دارو است, متشکل از cabotegravir ViteV (CAB, کابتویر) و جانسون & جانسون rilpivirine (RPV, Lipivirin), تجویز شده توسط تزریق عضلانی (IM). در میان آنها, rpv بازدارنده طولانی اثر غیر نوکلئوزید آن ؛ است, و کابین یک مهار کننده انتقال زنجیره ای طولانی اثر اچ آی وی-1 اينتگراز است. در حال حاضر ، درمان با تزریق اچ آی وی طولانی مدت است که به طور مشترک توسط ViiV و جانسون & جانسون داروها تحت جانسون & جانسون ، از جمله یک برنامه ماهانه و طرح دوماه نامه توسعه یافته است. در جلسه CRIO ، مثبت ۴۸-هفته داده ها از مرحله جهانی سوم اطلس-2M مطالعه (NCT03299049) منتشر شده توسط ViiV نشان داد که کابین/RPV درمان طولانی مدت: فعالیت ضد ویروسی و فعالیت ضد ویروسی اجرا هر 8 هفته (2 ماه) ایمنی است قابل مقایسه با فعالیت ضد ویروسی و ایمنی داده شده هر 4 هفته (ماهانه) ، و آن را تقریبا تمام بیماران دوست.

در 20 سال گذشته ، با پیشرفت علم ، ایدز از یک بیماری مهلک به یک بیماری مزمن قابل کنترل تغییر کرده است ، اما هنوز هم وجود دارد بزرگ نیازهای پزشکی برآورده نشده در این زمینه ، از جمله کاهش بار مصرف دارو ، بهبود انطباق درمان و کاهش جهش مقاومت. که در ۲۰۱۴, برنامه ایدز سازمان ملل متحد (UNAIDS) را به جلو چشم انداز "پایان دادن به ایدز توسط ۲۰۳۰". پس از تماس UNAIDS, ViiV و جانسون & جانسون به همکاری های استراتژیک گسترده تر رسیده اند. اگر این طولانی اثر درمان با ویروس HIV (CAB/RPV) با موفقیت توسعه یافته و تایید شده برای بازاریابی, آن را به جامعه اچ آی وی با 6 یا 12 تزریق در سال ارائه. گزینه های درمان خواهد شد تا حد زیادی بهبود درمان انطباق و بهبود پیش آگهی بیمار.

فلیر یک تصادفی است, باز برچسب, چند, گروه موازی, غیر حقارت فاز سوم مطالعه انجام شده در ۵۶۶ HIV-1 بیماران آلوده که دریافت 20 هفته درمان القایی Triumeq برای رسیدن به سرکوب های بی ویروس. در مطالعه, بیماران به طور تصادفی به سوئیچ به کابین/RPV تزریق طولانی اقدام رژیم دو دارو هر 4 هفته و یا همچنان به دریافت Triumeq. نقطه پایانی اولیه میزان شکست ویروسمنطقی در هفته ۴۸ درمان بود. Triumeq از یک دوز ثابت از 2 نوکلئوزید آن ؛ مهارکننده های ترانس ترانس (nrti) abacavir (abacavir) و لامووودین (لامووودین) و مهارکننده انتقال زنجیره ای (INI) dolutegravir (dote بیحوصلگی حرف زدن) متشکل از سه در یک داروی ترکیبی تشکیل شده است.

داده های پیش منتشر شده ۴۸-هفته نشان داد که این مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: در هفته ۴۸ ، نسبت بیماران با ویروس HIV-1 ≥ ۵۰ کپی/میلی لیتر (c/mL) تعیین شده توسط الگوریتم عکس فوری FDA ، کابین/RPV و Triumeq غیر تحتانی است (کابین/RPV: 6/283 [۲/۱%], Triumeq: 7/283 [۲/۵%]; تفاوت تنظیم:-۰/۴%, ۹۵% CI:-۲/۸ to ۲/۱). علاوه بر این ، مطالعه نشان داد که میزان مهار ویویلوژی (HIV-1 RNA<50 c="" ml)="" was="" similar="" between="" the="" two="" treatment="" groups="" at="" week="" 48="" (cab="" rpv:="" 265/283="" [93.6%],="" triumeq:="" 264/283="" [93.3="" %];="" adjusted="" difference:="" 0.4%,="" 95%="" ci:="" -3.7="" to="">

داده های ۹۶ هفته منتشر شد در این زمان همچنان به حمایت از غیر حقارت مشاهده شده در ۴۸ هفته: در هفته ۹۶, بیماران مبتلا به اچ آی وی-1 RNA ≥ ۵۰ کپی/میلی لیتر (c/میلی لیتر) تعیین شده با استفاده از الگوریتم عکس فوری FDA از نظر نسبت, کابین/RPV و Triumeq هستند غیر تحتانی (کابین/RPV: 9/283 [۳/۲%], Triumeq: 9/283 [۳/۲%]; تفاوت تنظیم: ۰/۰%, ۹۵% CI:-۲/۹ To ۲/۹). علاوه بر این ، این مطالعه نشان داد که دو گروه درمان به حال مشابه نرخ مهار ویروسشناسی (HIV-1 RNA<50 c="" ml)="" at="" week="" 96="" (cab="" rpv:="" 245/283="" [86.6%],="" triumeq:="" 253/283="" [89.4="" %];="" adjusted="" difference:="" -2.8%,="" 95%="" ci:="" -8.2="" to="">

در این مطالعه ، شکست ویروسمنطقی (CVF) تایید شده توسط 2 گروه درمان غیر معمول بود. از هفته ۴۸ به هفته ۹۶, هیچ مورد جدید از CVF در کابین/گروه درمان RPV گزارش شد, و یک بیمار در گروه Triumeq CVF در هفته ۶۴ توسعه, اما هیچ مقاومت دارویی رخ داده است.

از لحاظ ایمنی ، کابین/RPV است به خوبی تحمل, عوارض جانبی جدی در 2 گروه درمان (SAE; کابین/گروه RPV = 24/283 [۸/۴%], Triumeq گروه = 22/283 [۷/۸%]) و منجر به خروج از حوادث نامطلوب مطالعه (کابین/گروه RPV = 12/283 [۴/۲%], گروه Triumeq = 4/283 [۱/۴%]) مشابه بودند. ۸۸% (246/278) از کابین/گروه درمان RPV گزارش واکنش محل تزریق (ISR) در برخی از نقطه در طول دوره درمان ۹۶ هفته. اکثر تزریق در گزارش های تحقیقات راهبردی منتج نمی شود. در مجموع ۱۲,۵۵۲ تزریق در طول دوره ۹۶ هفته مطالعه گزارش ۳,۱۰۰ تحقیقات راهبردی. اکثر رویدادهای ISR (۹۹/۴%) خفیف یا متوسط بودند (ملایم: 2730/3100, متوسط: 352/3100), به مدت متوسط 3 روزها, و فرکانس این وقایع در طول زمان کاهش یافته است. شش نفر (۲/۱%) به علت رویدادهای مربوط به تزریق کناره گیری کرد.

با توجه به بررسی رضایت درمان اچ آی وی انجام شده در هفته ۴۸, در مقایسه با Triumeq ادامه دهانی, رضایت درمان بیمار به طور قابل توجهی پس از تعویض از Triumeq دهان به تزریق طولانی بازیگری رژیم کابین/RPV بهبود یافته بود (میانگین تفاوت HIVTSQ: ۴/۱, ۹۵% CI [2.8, 5.5], p<0.001). a="" patient="" preference="" data="" from="" week="" 48="" showed="" that="" 257/283="" (90.8%)="" subjects="" preferred="" the="" long-acting="" injection="" regimen="" and="" 2/283="" (0.7%)="" preferred="" the="" previous="" oral="" therapy.="" at="" week="" 96,="" after="" switching="" from="" oral="" triumeq="" to="" the="" long-acting="" injection="" regimen="" cab="" rpv,="" patient="" satisfaction="" with="" treatment="" continued="" to="" show="" a="" statistically="" significant="" improvement="" (average="" difference="" in="" hivtsq:="" 2.3="" points,="" 95%="" ci="" [="" 1.1,="" 3.5],="" p=""><>

چوپان زن Orkin ، محقق اصلی مطالعه استعداد ، پزشک مشاور و استاد بالینی در دانشگاه کوئین مری لندن, انگلستان, گفت: "داده های بلند مدت از استعداد مطالعه واقعا هیجان انگیز است, آن را تایید اثر طولانی مدت و تحمل خوب از کابین/RPV طولانی اقدام عامل رژیم دوم, و بالقوه به عنوان یک جایگزین برای مراقبت از دهان و دندان در حال حاضر استاندارد خوراکی رژیم روزانه. برای بیماران مبتلا به HIV ، آن را با یک گزینه مهم جدید برای کاهش برنامه دوز از ۳۶۵ روز به 12 روز در سال ارائه خواهد شد. "