نشانه جدید takeda Alunbrig وارد بررسی اولویت در ایالات متحده, اثر درمانی آویزان فایزر Xalkori!

Takeda اخیرا اعلام کرد که ایالات متحده سازمان غذا و دارو (FDA) یک مکمل برنامه جدید مواد مخدر (sNDA) ارائه شده توسط آن را پذیرفته و بررسی اولویت اعطا. SNDA به دنبال تایید برای گسترش استفاده از Alunbrig (brigatinib) برای درمان خط اول بیماران مبتلا به لنفوم دژنراتیو مثبت (ALK +) و سرطان سلول های غیر کوچک ریه (NSCLC). FDA تعیین کرده است نسخه کاربر مصرف دارو شارژ (PDUFA) تاریخ هدف از ژوئن 23, ۲۰۲۰. Alunbrig نسل جدید مهارکننده تیروزین کیناز (TKI) است که هدف آن هدف قرار دادن و سرکوب تغییرات ژن ALK است.

درمان خط اول alunbrig از sNDA بر اساس نتایج حاصل از فاز III ALTA-1L مطالعه است. این مطالعه در بیماران مبتلا به ALK + به صورت محلی پیشرفته یا متاستاز NSCLC که قبلا نمی توانست مهار کننده های ALK را دریافت کرد انجام شد. آنها در مقایسه با اثربخشی و ایمنی از Alunbrig و Xalkori (crizotinib, crizotinib) برای درمان خط اول. آخرین اطلاعات منتشر شده در ۲۰۱۹ انجمن اروپایی انکولوژی پزشکی (ESMO) کنفرانس آسیا در ماه نوامبر ۲۰۱۹ در سنگاپور نشان داد که در طی یک پیگیری طولانی مدت 25 ماه ، Alunbrig به طور قابل توجهی کاهش خطر پیشرفت بیماری در مقایسه با Xoliris و به طور قابل توجهی کاهش خطر پیشرفت بیماری در بیماران مبتلا به متاستاز مغز پایه ، و همچنین به طور قابل توجهی بهبود کیفیت زندگی بیماران. این اطلاعات بیشتر مزیت Alunbrig را بیش از Xalkori در را بهبود بخشد + NSCLC خط اول درمان.

به طور خاص ، با توجه به ارزیابی محقق تحقیق ، پس از بیش از دو سال از پیگیری, در بیماران تازه تشخیص داده شده است که بیماری به مغز گسترش (با متاستاز مغز پایه) در زمان ثبت نام, Alunbrig در مقایسه با پیشرفت بیماری با Xalkori و یا خطر مرگ به طور قابل توجهی کاهش می یابد ۷۶% (HR = ۰/۲۴, ۹۵% CI: 0.12-0.45). علاوه بر این ، در تمام بیماران (قصد به درمان [ITT] جمعیت) ، Alunbrig خطر ابتلا به پیشرفت بیماری یا مرگ توسط ۵۷ ٪ (HR = ۰/۴۳ ، ۹۵ ٪ CI: 0.31-0.61) در مقایسه با Xalkori کاهش می یابد.

نتایج حاصل از مطالعه ALTA-1L توسط دو سازمان بررسی مستقل ارزیابی شد-محققان تحقیقاتی و کمیته بررسی مستقل کور (BIRC) و نتایج حاصل از این دو ارزیابی گزارش شد. در داده های برش نقطه از تجزیه و تحلیل دوم موقت (28 ژوئن ، ۲۰۱۹) ، نسبت خطر (HR) از نقطه پایانی اولیه از پیشرفت آزاد بقا (PFS) ارزیابی شده توسط BIRC بود ۰/۴۹ (۹۵ ٪ CI: 0.35-0.68 ، رتبه ورود) p<0.0001), compared="" with="" xalkori,="" alunbrig="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" by="">

داده های اضافی از تجزیه و تحلیل طولانی مدت نشان می دهد که بیماران تازه تشخیص داده شده دریافت Alunbrig می تواند از درمان بدون در نظر گرفتن اینکه آیا متاستاز مغز در شروع مطالعه بهره مند شوند. متاستاز مغز یکی از شایع ترین سایت های پیشرفت بیماری برای اولین بار است و مربوط به کیفیت زندگی ضعیف است.

--بر اساس ارزیابی BIRC ، در میان بیماران مبتلا به متاستاز مغز پایه ، Alunbrig پاسخ درمان بالا و طولانی مدت در مغز را نشان داد ، که دارای اثر بخشی بالاتر از Xalkori ، و جدایی زودهنگام منحنی PFS در این بیماران مشاهده شد: (1) در میان بیماران مبتلا به متاستاز مغز پایه ، Alunbrig کاهش خطر ابتلا به پیشرفت بیماری های داخل جمجمه و یا مرگ توسط ۶۹ ٪ (۰/۳۱ ساعت , ۹۵% CI: 0.17-0.56), PFS متوسط داخل جمجمه بود 24 ماه ها, و Xalkori بود ۵/۶ ماه. (2) در میان بیماران مبتلا به متاستاز مغز قابل اندازه گیری در پایه ، میزان پاسخ به هدف تایید (ORR) بود ۷۸ ٪ در بیماران تحت درمان با Alunbrig و 26 درصد در بیماران مبتلا به Xalkori. (3) در میان بیماران با پاسخ تایید شده به متاستاز مغز قابل اندازه گیری در پایه ، مدت زمان از بهبودی داخل جمجمه (دور) درمان Alunbrig هنوز رسیده است (۹۵ ٪ CI: ۵/۷-NE) ، و ۹/۲ ماه برای بیماران تحت درمان با Xalkori.

--Alunbrig نشان داد که اثر کلی مداوم در طی پیگیری طولانی مدت از 25 ماه (قصد درمان [ITT] جمعیت بیمار): (1) با توجه به ارزیابی BIRC ، PFS متوسط از بیماران تحت درمان با این صفحه ، ۲۴/۰ ماه (۹۵ ٪ CI: ۱۸/۵-NE) ، بیماران تحت درمان با Xalkori برای ۱۱/۰ ماه (۹۵ ٪ CI: 9.2-12.9) بود. (2) با توجه به ارزیابی BIRC ، ORR تایید شده در بیماران تحت درمان با ، به ۷۴ ٪ و ORR مورد تایید در بیماران تحت درمان با Xalkori ۶۲ درصد بود. (3) با توجه به BIRC ارزیابی ، متوسط دور از بیماران تحت درمان Alunbrig نشده است (۹۵ ٪ CI: ۱۹/۴-NE) ، و متوسط دور از بیماران تحت درمان Xalkori است ۱۳/۸ ماه است.

-کیفیت زندگی بیماران مبتلا به بیماری های تازه تشخیص داده شده (NSCLC) نیز مورد ارزیابی قرار گرفت. نتایج نشان داد که کیفیت زندگی مرتبط با سلامت بیماران تحت درمان Alunbrig به طور معنی داری بهبود یافته است: (1) در مقایسه با Xalkori ، Alunbrig به طور قابل توجهی به طور کلی زمان زمانی که نمره سلامت (GHS)/نمره کیفیت زندگی بدتر (نمره زوال ≥ 10 امتیاز) (تاخیر متوسط: 27 ماه در مقابل 8 ماه). (2) در مقایسه با بیماران تحت درمان با Xalkori ، مدت زمان بهبود GHS/کیفیت زندگی در بیماران تحت درمان Alunbrig به طور قابل توجهی طولانی تر بود (هنوز در مقابل 12 ماه). (3) alunbrig همچنین تأخیر در زمان زوال و بهبود مدت چند خرده مقیاس مانند خستگی ، تهوع و استفراغ ، از دست دادن اشتها ، عملکرد عاطفی و اجتماعی است.

در این مطالعه ، پروفایل ایمنی Alunbrig اساسا با اطلاعات نسخه موجود ایالات متحده سازگار است. در حال حاضر Alunbrig برای درمان خط اول تایید نشده است.

در سطح جهان, سرطان ریه یکی از علل اصلی مرگ سرطان است. تخمین زده می شود که ۱,۸۰۰,۰۰۰ مردم مبتلا به سرطان ریه هر سال تشخیص داده می شود. NSCLC شایع ترین نوع سرطان ریه است, حسابداری برای حدود ۸۵% از همه موارد سرطان ریه. ALK دومین هدف درمانی است که در NSCLC یافت می شود و در حدود 3 ٪-5 ٪ از بیماران NSCLC به خصوص بیماران مبتلا به سرطان غیر سیگاری جوان وجود دارد. ژن ALK در این بیماران تمایل به فیوز با ژن های دیگر برای تولید پروتئین های تلفیقی است و این جهش باعث رشد تومور می شود.

Xalkori اول جهان است ALK به هدف مواد مخدر درمانی توسعه یافته توسط فایزر. راه اندازی این دارو تا حد زیادی تغییر درمان بالینی بیماران با ALK پیشرفته + NSCLC, اما وخامت بیماری اغلب اجتناب ناپذیر است. هنگامی که تومور به Xalkori پاسخ نمی دهد, بیماران به ندرت برنامه های درمان. مواد موثره دارویی فعال alunbrig brigatinib است که نسل جدیدی از مهارکننده های ALK است که می تواند پروتئین های ALK و ALK را مهار کند و موجب مهار رشد تومور شود.

مواد تشکیل دهنده فعال دارویی alunbrig است brigatinib, که توسط دارو Ariad کشف شد. Takeda به دست آورد Ariad در فوریه ۲۰۱۷ برای ما $۵,۲۰۰,۰۰۰,۰۰۰ برای به دست آوردن این محصول. در ایالات متحده, Alunbrig تایید شتاب از FDA در آوریل ۲۰۱۷ برای درمان خط دوم بیماران مبتلا به ALK + متاستاز NSCLC که پیشرفت کرده اند و یا تبدیل به عدم تحمل پس از دریافت درمان Xalkori. پیش از این ، FDA اعطا کرده است brigatinib دستیابی به موفقیت در صلاحیت مواد مخدر برای درمان ALK + NSCLC است که مقاوم و یا تحمل به Xalkori ، و همچنین مدارک مواد مخدر یتیم برای درمان ALK + NSCLC ، ROS1 + ، و EGFR + NSCLC داده شده است.