Takeda mobocertinib بررسی اولویت توسط FDA ایالات متحده را دریافت می کند

داروسازی تاكدا (تاكدا) اخیراً اعلام كرد كه سازمان غذا و داروی آمریكا (FDA) برنامه دارویی جدیدی (NDA) را برای داروی خوراكی ضد سرطان هدف قرار داده است (TAK-788) و تجدید نظر در اولویت ، دارویی كه برای معالجه قبلی دریافت شده است از داروهای Overplatinum برای درمان پیشرفت بیماری استفاده می شود ، و روش تشخیصی تایید شده توسط FDA تأیید می شود که یک گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) جهش درج اگزون 20 (EGFRex20ins +) بیمار بالغ با متاستاز غیر کوچک است سرطان ریه سلول (mNSCLC). FDA&NDA را تعیین کرده است ؛ قانون هزینه های مصرف دارو با نسخه پزشک&؛ (PDUFA) تاریخ هدف 26 اکتبر 2021 است.

mobocertinib اولین درمان خوراکی است که به طور خاص جهش های درج در اگزون 20 EGFR را هدف قرار می دهد. در حال حاضر ، بیماران mNSCLC با جهش درج EGFR اگزون 20 هیچ روش درمانی هدفمندی ندارند و گزینه های درمانی فعلی مزایای محدودی را ارائه می دهند. mobocertinib یک مهار کننده کوچک تیروزین کیناز (TKI) است که برای هدف گیری انتخابی جهش های درج اگزون 20 EGFR و EGFR 2 انسانی (HER2) طراحی شده است. به خصوص لازم به ذکر است که در ایالات متحده و چین ، به mobocertinib صلاحیت دارویی دستیابی به موفقیت برای درمان جهش درج EGFR اگزون 20 mNSCLC داده شده است.

mobocertinib NDA تحت پروژه تأیید تسریع شده FDA&# 39 ارسال می شود و بررسی آن تحت پروژه Orbis (با اشاره به تصویب همزمان توسط چندین سازمان نظارتی) انجام می شود. Orbis ابتکاری است که توسط مرکز تعالی انکولوژی FDA&# 39 (OCE) برای ارائه چارچوبی برای همکاری بین آژانس های نظارتی بین المللی درگیر در پروژه برای ارسال و بررسی همزمان داروهای آنکولوژی آغاز شده است. Takeda یک برنامه دسترسی گسترده (EAP) (NCT04535557) ایجاد کرده است تا بیماران واجد شرایط در ایالات متحده بتوانند در طول دوره بررسی Mobocertinib NDA تحت درمان با موبواسترینیب قرار گیرند.

کریستوفر آرنت ، مدیر منطقه ای درمان انکولوژی در Takeda ، گفت: "بیماران مبتلا به EGFR اگزون 20 با جهش مثبت mNSCLC با چالش های قابل توجهی روبرو می شوند زیرا گزینه های درمانی فعلی مزایای محدودی دارند و نتایج ضعیف بقا را به دنبال دارند. ما از ادامه کار بسیار خوشحالیم. mobocertinib را به عنوان یک درمان خوراکی م effectiveثر برای بیماران مبتلا به MNSCLC با جهش مثبت EGFR اگزون 20 که قبلاً شیمی درمانی مبتنی بر پلاتین دریافت کرده اند ، فراهم کنید و منتظر ادامه گفتگو با نهادهای نظارتی در ایالات متحده و جهان هستیم."؛

mobocertinib NDA براساس نتایج یک آزمایش بالینی فاز 1/2 است. این مطالعه در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک ریز متاستاتیک (mNSCLC) که قبلا داروهای مبتنی بر پلاتین برای درمان پیشرفت بیماری دریافت کرده اند و دارای جهش های EGFR Exon20 + insertion (قرار دادن EGFR Exon20 {{7}) هستند ، انجام می شود }) اثربخشی و ایمنی mobocertinib در حال ارزیابی است.

در پایان ژانویه سال جاری ، تاكدا آخرین نتایج مطالعه را در قالب گزارش شفاهی در نشست آنلاین بیست و یکمین كنفرانس جهانی سرطان ریه (WCLC) به میزبانی انجمن بین المللی تحقیقات سرطان ریه در سال 2020 اعلام كرد. داده ها نشان می دهد که mobocertinib از نظر بالینی اثر ضد توموری را نشان می دهد: (1) میزان پاسخ عینی (ORR) ارزیابی و تأیید شده توسط محقق تحقیق 35٪ بود (40/114 ؛ 95٪ CI: 26-45) ، که توسط کمیته بررسی مستقل (IRC) ORR تأیید شده توسط ارزیابی 28٪ بود (32/114 ؛ 95٪ CI: 20-37). (2) درمان Mobocertinib بهبودی با دوام را نشان داد. متوسط ​​مدت بهبودی (DOR) ارزیابی شده توسط IRC 17.5 ماه بود (95٪ CI: 7.4-20.3). (3) متوسط ​​بقا بدون پیشرفت (PFS) که توسط ارزیابی IRC تأیید شده 7.3 ماه بود (95٪ CI: 5.5-9.2) و میزان کنترل بیماری (DCR) 78٪ بود (89/114 ؛ 95٪ CI: 69 85)

در طول مطالعه ، وضعیت ایمنی مشاهده شده قابل کنترل بود. از زمان قطع داده ها در ماه مه سال 2020 ، شایعترین عوارض جانبی مربوط به درمان (TRAE ؛ ≥ 20٪) در بیماران تحت درمان با داروهای پلاتین اسهال (90٪) ، بثورات (45٪) ، پارونیشیا (34٪) و حالت تهوع (32٪) ، از دست دادن اشتها (32٪) ، خشکی پوست (30٪) و استفراغ (30٪). درجه ≥3 TRAE (≥ 5)) شامل اسهال (21). نوزده بیمار (17٪) دارو را به دلیل عوارض جانبی قطع کردند ، که بیشترین آن اسهال (4٪) و حالت تهوع (4٪) بود. وضعیت امنیتی قطع داده در نوامبر 2020 با وضعیت امنیتی قطع داده در ماه مه 2020 مطابقت دارد.

ساختار شیمیایی mobocertinib (منبع تصویر: medchemexpress.cn)

سرطان ریه علت اصلی مرگ و میر ناشی از سرطان در سراسر جهان است و سرطان ریه سلول کوچک (NSCLC) شایعترین نوع سرطان ریه است که تقریباً 85٪ موارد سرطان ریه را تشکیل می دهد. بیماران مبتلا به جهش درج شده با اگزون 20 EGFR تنها 1-2٪ از بیماران NSCLC را تشکیل می دهند و پیش آگهی آنها از سایر جهش های EGFR بدتر است. در حال حاضر هیچ درمانی برای جهش های اگزون 20 وجود ندارد. جفتهای شیمی درمانی EGFR-TKI و شیمی درمانی موجود در حال حاضر مزایای این بیماران محدود است.

mobocertinib یک مهار کننده مهارکننده کوچک تیروزین کیناز (TKI) است که به طور خاص برای هدف قرار دادن جهش درج EGFR و HER2 اگزون 20 طراحی شده است. در سال 2019 ، FDA ایالات متحده برای درمان بیماران سرطانی ریه با جهش های HER2 یا جهش های EGFR (از جمله جهش های قرار دادن اگزون 20) ، داروی یتیم Mobocertinib (ODD) تعیین کرد. در آوریل سال 2020 ، FDA ایالات متحده برای داروی سلولهای غیر کوچک متاستاتیک حامل گیرنده فاکتور رشد اپیدرمی (EGFR) جهش درج اگزون 20 در حین یا بعد از شیمی درمانی حاوی پلاتین ، به عنوان داروی مبهم موسترتینیب تعیین شده است. بیماران مبتلا به سرطان ریه (NSCLC). در اکتبر سال 2020 ، به mobocertinib برای دستیابی به همان شاخص توسط مرکز ارزیابی دارو (CDE) اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) چین ، به عنوان داروی دستیابی به موفقیت (BTD) اهدا شد.

لازم به ذکر است که در دسامبر سال 2020 ، جانسون&؛ جانسون یک برنامه بازاریابی برای داروی آنتی بادی مونوکلونال آمیوانتاماب (JNJ-61186372 ، JNJ-6372) برای درمان پیشرفت بیماری و EGFR پس از شکست شیمی درمانی حاوی پلاتین به FDA ایالات متحده و اتحادیه اروپا ارائه داد. بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول کوچک ریز متاستاتیک (mNSCLC) با جهش مثبت در درج اگزون 20 (EGFRex20ins +).

لازم به ذکر است که این اولین برنامه نظارتی است که توسط اتحادیه اروپا و ایالات متحده برای درمان بیماران NSCLC با جهش های درج اگزون 20 EGFR ثبت شده است. در صورت تأیید ، آمیوانتاماب به اولین درمانی تبدیل می شود که به طور خاص هدف قرار دادن جهش قرار دادن EGFR اگزون 20 در NSCLC است.

آمیوانتاماب یک آنتی بادی اختصاصی EGFR- مزانشیمی فاکتور تحول اپیدرمال (MET) در حال توسعه است. این ماده دارای فعالیت سلولهای ایمنی است و تومورهایی را که جهشها و تقویتهای EGFR و MET فعال و مقاوم در برابر دارو را حمل می کنند ، هدف قرار می دهد. تولید و توسعه amivantamab به دنبال توافق نامه مجوز امضا شده توسط Janssen Biotechnology و Genmab برای استفاده از پلتفرم فناوری DuoBody انجام می شود.

برنامه تنظیمی amivantamab&# 39 براساس نتایج مطالعه فاز I CHRYSALIS (NCT02609776) است. داده ها نشان می دهد که در بیماران با NSCLC پیشرفته با جهش های درج کننده EGFR اگزون 20 ، درمان با آمیوانتاماب بهبودی با دوام نشان داد: (1) در میان تمام بیماران قابل ارزیابی ، نرخ پاسخ کلی (ORR) 36٪ بود ، و پاسخ میانی زمان ادامه داشت (DOR) 10 ماه بود ، و میزان مزایای بالینی ("بهبودی جزئی [PR] + ثبات بیماری" 12 هفته) 67 بود. (2) در میان بیماران قابل ارزیابی که قبلاً شیمی درمانی حاوی پلاتین دریافت کرده بودند ، ORR 41٪ ، متوسط ​​DOR 7 ماه و میزان سود بالینی 72٪ بوده است.

بر اساس داده های ORR و DOR مطالعه CHRYSALIS ، در مارس 2020 ، FDA ایالات متحده تعیین داروی amivantamab (BTD) را برای درمان بیماران مبتلا به NSCLC متاستاتیک که تحت شیمی درمانی حاوی پلاتین قرار گرفته اند و EGFR exon 20 درج مثبت دارند ، اعطا کرد. جهش