آنتاگونیست جدید گیرنده های خوراکی NMDA AXS-05 (دکسترومتورفان / بوپروپیون) توسط FDA آمریکا برای بررسی اولویت بررسی شده است!

Axsome Therapyics یک شرکت زیست دارویی متمرکز بر ایجاد روشهای درمانی نوآورانه برای درمان بیماریهای سیستم عصبی مرکزی (CNS) است. اخیراً ، این شرکت اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) AXS-05 (قرص های آزاد شده اصلاح شده دکسترومتورفان / بوپروپیون) را برای درمان کاربرد داروی جدید افسردگی اساسی (MDD) پذیرفته و به آن اعطا کرده است که NDA در اولویت است برای بازبینی.

بررسی اولویت به این معنی است که چرخه بررسی AXS-05 NDA از 10 ماه استاندارد به 6 ماه کاهش می یابد. FDA&را تعیین کرده است ؛ قانون هزینه های مصرف دارو با نسخه پزشک&؛ (PDUFA) تاریخ اقدام هدف 22 آگوست 2021. در مارس 2019 ، FDA به AXS-05 دستیابی به موفقیت دارویی (BTD) برای درمان MDD اعطا کرد. در ژوئن 2020 ، FDA همچنین AXS-05 BTD را برای درمان تحریک بیماری آلزایمر&# 39 (AD) اعطا کرد.

مدیر عامل Axsome ، هریوت تابوتو ، MD ، گفت:"؛ ما بسیار خوشحالیم که FDA بررسی NDA AXS-05&# 39؛ s را برای افسردگی پذیرفته و در اولویت قرار داده است. ما مشتاقانه منتظر ادامه همکاری نزدیک با FDA در تمام مراحل بررسی هستیم. در صورت تأیید ، AXS-05 برای بسیاری از بیماران افسردگی آمریکایی به یک گزینه درمانی مهم تبدیل خواهد شد."؛

AXS-05 یک آنتاگونیست جدید گیرنده خوراکی N-methyl-D-aspartate (NMDA) با فعالیت چند مدلی است. در حال حاضر برای درمان افسردگی و سایر بیماری های سیستم عصبی مرکزی (CNS) در مرحله بالینی است. AXS-05 از فرمول اختصاصی و دوز دکسترومتورفان و بوپروپیون تشکیل شده است و از فناوری مهار متابولیک Axsome&# 39 استفاده می کند.

جز de دکسترومتورفان AXS-05 یک آنتاگونیست گیرنده NMDA غیر رقابتی است که به عنوان تعدیل کننده گیرنده گلوتامات نیز شناخته می شود. این مکانیسم جدیدی از عملکرد است ، به این معنی که تأثیر آن مشابه مکانیزم فعلی است. بیشتر داروهای افسردگی موجود متفاوت است. جز de دکسترومتورفان AXS-05 همچنین یک آگونیست گیرنده سیگما -1 ، آنتاگونیست گیرنده استیل کولین نیکوتینی ، مهارکننده سروتونین و نوراپی نفرین است.

م componentلفه بوپروپیون AXS-05 می تواند فراهمی زیستی دکسترومتورفان را بهبود بخشد. این یک مهارکننده جذب مجدد نوراپی نفرین و دوپامین و آنتاگونیست گیرنده استیل کولین نیکوتینی است.

AXS-05 دارای بیش از 100 حق ثبت اختراع ایالات متحده و بین المللی است که دارای یک دوره حفاظت تا سال 2040 است.

NDA از AXS-05 در درمان MDD با نتایج 2 آزمایش بالینی (آزمایش فاز 3 GEMINI ، آزمایش فاز 2 ASCEND) پشتیبانی شد. این دو آزمایش بصورت تصادفی ، دوسوکور و کنترل شده در بیماران مبتلا به MDD متوسط ​​تا شدید انجام می شود. نتایج نشان داد که در مقایسه با گروه دارونما و گروه دارویی کنترل مثبت ، بیماران گروه درمان AXS-05 از نظر آماری بهبود معنی داری در علائم افسردگی داشتند.

—— فاز 3 آزمایش GEMINI: این یک مطالعه تصادفی ، دو سو کور ، کنترل دارونما ، چند مرکزی ، فاز 3 در ایالات متحده است. در مجموع 327 بیمار مبتلا به MDD متوسط ​​تا شدید وارد مطالعه شدند. در این مطالعه ، این بیماران AXS-05 یا دارونما را با نسبت 1: 1 دریافت کردند و 2 بار در روز به مدت 6 هفته تحت درمان قرار گرفتند. نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسیده است. در مقایسه با گروه دارونما ، گروه درمانی AXS-05 کاهش قابل توجه ، سریع و آماری معنی داری را در علائم افسردگی نشان داد: افسردگی مونتگومری-اسپرگر در هفته 6 درمان نمره کلی مقیاس نمره MADRS از نظر آماری کاهش قابل توجهی را از پایه (کاهش متوسط ​​از پایه: 16.6 امتیاز در مقابل 11.9 امتیاز ، p=0.002). از نظر نقاط پایانی ثانویه کلیدی ، در مقایسه با گروه دارونما ، گروه درمانی AXS-05 در هفته اول از نظر آماری پیشرفت معنی داری در نمره کل MADRS به دست آورد (0.007=p). علاوه بر این ، در مقایسه با گروه دارونما ، گروه درمانی AXS-05 در هفته 6 از نظر آماری بهبود قابل توجهی در تمام نقاط ثانویه ثانویه داشته است ، از جمله: بهبود بیماری (p< ؛ 0.001) ، شدت بیماری (p=0.002) ، عملکردی اختلال (0.002=p) و کیفیت زندگی (0.011=p) و غیره. AXS-05 در این آزمون به خوبی تحمل شد. شایعترین واکنشهای جانبی در گروه AXS-05 سرگیجه ، حالت تهوع ، سردرد ، اسهال ، خواب آلودگی و خشکی دهان بود.

—— آزمایش فاز 2 ASCEND: این یک مطالعه تصادفی ، دو سو کور ، کنترل داروی مثبت ، چندمرکز ، فاز 2 در ایالات متحده است. در مجموع 80 بیمار مبتلا به MDD متوسط ​​تا شدید وارد مطالعه شدند. در مطالعه ، این بیماران با AXS-05 یا بوپروپیون تحت درمان قرار گرفتند. نتایج نشان داد که در مقایسه با گروه درمانی بوپروپیون ، گروه درمانی AXS-05 کاهش قابل توجه ، سریع و آماری معنی داری را در علائم افسردگی نشان داد. از نظر نقطه پایانی اولیه از پیش تعیین شده ، در طی 6 هفته درمان ، در مقایسه با گروه درمانی بوپروپیون ، مقیاس نمره افسردگی Montgomery-Sberg (MADRS) در گروه درمانی AXS-05 دارای اهمیت آماری نسبت به خط پایه بود کاهش یافته است (13.7 امتیاز در مقابل 8.8 امتیاز ، p< ؛ 0.001). در این مطالعه ، AXS-05 ایمن بوده و به خوبی تحمل می شود. شایعترین واکنشهای جانبی شامل حالت تهوع ، سرگیجه ، خشکی دهان ، کاهش اشتها و اضطراب است.