ترلیپرسین توسط FDA آمریکا رد شد و در بسیاری از کشورها ذکر شده است!

مالینکرودت یک شرکت داروسازی تخصص جهانی است، که دفتر مرکزی آن در بریتانیا قرار دارد. به تازگی این شرکت اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) یک کاربرد کامل دارویی جدید (NDA) برای ترلیپرسین (ترلیپرسین) برای درمان بیماران بالغ مبتلا به سندرم هپاتورنال نوع یک (HRS-1) پاسخ نامه (CRL) صادر کرده است. در CRL، FDA اعلام کرد که بر اساس داده های موجود، آژانس نمی تواند NDA فعلی ترلیپرسین را تأیید کند و برای حمایت از پیش بینی مثبت ریسک-سود ترلیپرسین در درمان بیماران HRS-1 به اطلاعات بیشتری نیاز دارد.

شایان ذکر است که در تیر ماه سال جاری کمیته مشورتی داروهای قلبی عروقی و کلیوی FDA با 8 رای موافق و 7 رای مخالف رای مخالف رای دادند و تصویب ترلیپرسین را توصیه کردند. با این حال توصیه های کمیته برای FDA الزام آور نیست.

در ایالات متحده، HRS-1 هر سال ۳۰٬۰۰۰ تا ۴۰٬۰۰۰ بیمار را تحت تأثیر قرار می دهد و در حال حاضر هیچ درمان دارویی تأیید شده ای برای HRS-1 وجود ندارد. در صورت تأیید، ترلیپرسین به اولین دارویی در ایالات متحده تبدیل خواهد شد که بیماران بزرگسال مبتلا به HRS-1 را درمان می کند. پیش از این، FDA وضعیت مسیر سریع ترلیپرسین (FTD) و وضعیت داروی یتیم (ODD) را اعطا کرده بود.

ساختار شیمیایی ترلیپرسین (منبع تصویر: medchemexpress.cn)

سندرم هپاتورنال (HRS) یک عارضه جدی است که در بیماران مبتلا به بیماری شدید کبدی مانند سیروز با آسیت، نارسایی حاد کبد و هپاتیت الکلی، با اختلال عملکرد کلیوی به عنوان تجلی اصلی رخ می دهد. سندرم هپاتورنال نوع یک (HRS-1) یک سندرم حاد و تهدید کننده زندگی است که باعث نارسایی حاد کلیوی به سرعت پیشرونده در بیماران مبتلا به سیروز کبدی می شود. بدون درمان، میانه زمان بقای بیماری حدود ۲ هفته است، میزان مرگ و میر در عرض ۳ ماه از ۸۰٪ فراتر می رود. یک مطالعه که به تازگی منتشر شده نشان داد که داده های ترخیص از ایالات متحده نشان می دهد که میزان مرگ و میر بیمارستان ها ۳۴٫۲٪ (۱۱۳۳ نفر)، و ۱۴٫۴٪ دیگر (۴۷۵ نفر) از بیماران به خانه های آسایشگاه فرستاده شده اند.

ترلیپرسین یک آنالوگ وازوپرسین قوی است که به طور انتخابی بر روی گیرنده های V1 بر روی سلول های عضلانی صاف شریان ها عمل می کند. در ایالات متحده و کانادا این دارو برای درمان HRS-1 در حال مطالعه است. در خارج از ایالات متحده و کانادا، ترلیپرسین برای استفاده در بسیاری از کشورها تأیید شده است. چندین دهه است که این دارو استاندارد مراقبت از بیماران HRS-1 بوده است. در کشورهایی که ترلیپرسین در حال حاضر در بازار است، ترلیپرسین همراه با آلبومین در حال حاضر رژیم مراقبت استاندارد توصیه شده برای HRS-1 است.

استیون رومانو، ام دی، معاون اجرایی رئیس جمهور و مدیر ارشد علمی مالینکرودت در این مورد گفت: «اگرچه ما از نامه پاسخ کامل FDA آمریکا به ترلیپرسین ناامید شده ایم، اما هنوز به قدرت فاز 3 خود اطمینان داریم تا داده های مطالعه را تأیید کنیم که نادر است بزرگترین کارآزمایی بالینی در این بیماری است. HRS-1 یک بیماری پیچیده است که یک گروه بیمار بیمار بحرانی را تحت تاثیر قرار می دهد. در حال حاضر هیچ درمان تأیید شده ای در ایالات متحده وجود ندارد. ما شگفت زده و مخالف با تصمیم FDA ایالات متحده است. ، و همچنان متعهد به دنبال تمام گزینه های موجود، همچنان به کار با FDA به دنبال تایید terlipressin برای کمک به حل این سندرم بی حد و حصر و تهدید کننده زندگی است."

کاربرد دارویی جدید ترلیپرسین (NDA) تا حدودی بر اساس نتایج کارآزمایی تأیید فاز III (NCT02770716) است. این بزرگترین مطالعه آینده نگری است که تا کنون بر روی بیماران HR-1 (n=300) انجام شده است، و آن را نیز نتیجه 17 سال توسعه مداوم ترلیپرسین برای بازاریابی در ایالات متحده و کانادا است. نتایج اولیه این مطالعه در نشست سالانه انجمن بررسی بیماری های کبدی آمریکا (AASLD) در سال ۲۰۱۹ اعلام شده است. در مقایسه با گروه درمان دارونما + آلبومین، گروه درمان ترلیپرسین واژگونی معنی داری از زوال عملکرد کلیوی، تسکین طولانی مدت و درمان جایگزینی زودهنگام کلیه (RRT) داشتند. ) کاهش تقاضا.

کارآزمایی CONFIRM معیارهای سختگیرانه ای را برای تعریف HRS-1 اعمال کرد. نتایج نشان داد که در مقایسه با گروه درمان دارونما + آلبومین، نسبت آماری به طور معنی داری بالاتر از بیماران در گروه درمان ترلی پرسین + آلبومین به واژگونی HRS تایید شده (VHRSR) نقطه پایان اولیه (29.1٪ در مقابل 15.8٪، p=0.012) دست یافت. VHRSR به این صورت تعریف می شود: ۲ مقادیر متوالی کراتینین سرم [SCr] ≤ ۱٫۵ میلی گرم بر دسی ال، حداقل ۲ ساعت قبل از روز ۱۴ یا قبل از ترخیص، پس از دومین SCr ≤ ۱٫۵ میلی گرم بر دسی ال، موضوع حداقل ۱۰ روز زنده نمی ماند در مورد درمان جایگزینی کلیه [RRT].

علاوه بر این، ترلیپرسین همچنین مزایایی را در چهار نقطه پایانی ثانویه از پیش مشخص شده مطالعه نشان داد، از جمله: (1) برگشت HRS، تعریف شده به عنوان SCr ≤ 1.5 میلی گرم در دسی ال قبل از روز 14 یا قبل از ترخیص (نسبت بیمار: 36.2٪ در مقابل 16.8٪، p<0.001). (2)="" persistent/maintained="" hrs="" reversal="" is="" defined="" as="" maintaining="" hrs="" reversal="" within="" 30="" days="" without="" rrt/dialysis="" (patient="" ratio:="" 31.7%="" vs="" 15.8%,=""><0.003). (3)="" hrs="" reversal="" in="" the="" systemic="" inflammatory="" response="" syndrome="" (sirs)="" subgroup="" (proportion="" of="" patients:="" 33.3%="" vs="" 6.3%,=""><0.001). (4)="" before="" the="" 30th="" day,="" confirm="" hrs="" reversal="" without="" hrs="" recurrence="" (proportion="" of="" patients:="" 24.1%="" vs="" 15.8%,="" p="">

از نظر ایمنی، رویدادهای نامطلوب (AE) دو گروه مشابه بودند. 65% (130 نفر) از گروه درمان ترلیپرسین دارای حوادث نامطلوب جدی و 6/60% (60 نفر) از گروه دارونما بودند. شایع ترین حوادث نامطلوب جدی شامل نارسایی تنفسی (10% در مقابل 3%) و درد شکمی (5% در مقابل 1%).