اثربخشی ترکیب ایمن سازی بریستول-مایرز Opdivo+Yervoy به طور قابل توجهی بهتر از Sutent است

بریستول-مایرز اسکویب (BMS) به تازگی در کنفرانس مجازی انجمن انکولوژی پزشکی اروپا (ESMO) در سال ۲۰۲۰ اعلام کرد که Opdivo (nivolumab) همراه با Yervoy با دوز پایین (ipilimumab) درمان خط اول کارسینوم سلول کلیوی پیشرفته یا متاستاتیک (RCC) فاز III CheckMate- آخرین نتایج مطالعه ۲۱۴ (۴ سال داده) است. داده ها نشان می دهد که در کل جمعیت مطالعه، بیش از نیمی از بیمارانی که درمان ترکیبی OY دریافت می کنند، پس از 4 سال هنوز زنده هستند.

نتایج این به روز رسانی نشان دهنده طولانی ترین زمان برای هر ترکیبی از ایمونوتراپی برای RCC خط اول است. داده ها همچنان ثابت می کنند که در مقایسه با داروی ضد سرطان هدفمند Sutent (sunitinib)، درمان ایمنی ترکیب Opdivo+Yervoy (ترکیب OY) دارای مزایای بقای طولانی مدت و بهبودی مداوم است. این مزایای پایدار هم در جمعیت اصلی بیمار (بیمارانی که عوامل پیش آگهی خطر متوسط و پرخطر [IP] دارند) و هم در جمعیت بیمار قصد درمان (ITT، یا همه تصادفی شده) مشاهده می شود.

CheckMate-214 تصادفی است، مطالعه برچسب باز انجام شده در بیماران قبلا درمان نشده (ساده لوح) با RCC پیشرفته یا متاستاتیک، ارزیابی ترکیب Opdivo (3mg/kg) و کم دوز Yervoy (1mg/kg) (O3Y1) در مقایسه با استاندارد درمان خط اول Sutent (sunitinib) برای اثربخشی و ایمنی درمان خط اول. داده های 4 ساله نشان داد که در مقایسه با Sutent، درمان ترکیبی OY همچنان بقای کلی بهتری (OS)، نرخ پاسخ عینی (ORR)، مدت زمان پاسخ (DOR)، و نرخ پاسخ کامل (CR) را نشان می دهد.

——یک تحلیل پیگیری 48 ماهه در جمعیت بیمار IP (847 نفر) نشان داد که در مقایسه با گروه Sutent، بیماران در گروه OY پیشرفت های قابل توجهی را در نقاط پایانی زیر نشان دادند: (1) OS، میانه گروه OY OS 48.1 ماه و گروه Sutent 26.6 ماه (HR=0.65، 95٪CI: 0.54-0.78)؛ میزان بقای 4 ساله در گروه OY 0/50 درصد و در گروه Sutent 8/35 درصد بود. (2) از نظر ORR، ارزش گروه OY بیشتر است (65٪ در مقابل 50٪). (3) از نظر CR، 10٪ در گروه OY و 1٪ در گروه Sutent، که با تجزیه و تحلیل 42 ماهه سازگار است. (4) از نظر DOR، میانه DOR در گروه OY هنوز رسیده است، و آن را 19.7 ماه در گروه درمان Sutent بود.

——یک تحلیل پیگیری 48 ماهه در جمعیت بیمار مبتلا به ITT (1096 نفر) نشان داد که در مقایسه با گروه Sutent، بیماران در گروه OY پیشرفت های قابل توجهی را در نقاط پایانی زیر نشان دادند: (1) از نظر سیستم عامل، سیستم عامل میانه در گروه OY هنوز نرسیده است، گروه Sutent 38.4 ماه (HR=0.69؛ 95٪CI: 0.59-0.81)؛ میزان بقای 4 ساله در گروه OY 4/53 درصد و در گروه Sutent 3/43 درصد بود. (2) از نظر ORR، ارزش گروه OY بیشتر است (65٪ در مقابل 52٪). (3) از نظر CR ، 11 ٪ در گروه OY و 3 ٪ در گروه Sutent. (4) از نظر DOR، میانه DOR در گروه OY رسیده است، و گروه درمان Sutent 23.7 ماه است.

در مطالعه، ایمنی ایمونوتراپی Opdivo+Yervoy با نتایج قبلی همخوانی داشت و هیچ سیگنال ایمنی جدیدی یا مرگ و میر مربوط به مواد مخدر در طول پیگیری های طولانی مدت وجود نداشت.

دکتر نیک بوتوود، معاون توسعه انکولوژی، بریستول-مایرز اسکویب در این مورد می گوید: «نتایج 4 ساله حاصل از مطالعه CheckMate-214 همچنان مکمل ایمونوتراپی دوگانه را نشان می دهد و عمق و دوام درمان ترکیبی Opdivo و Yervoy را برای بیماران تقویت می کند. به طور کلی، این داده ها شواهد بیشتری از ارزش سرکوب بازرسی دوگانه منحصر به فرد و مکمل در درمان سرطان پیشرفته ارائه می دهند."

ترکیب Opdivo+Yervoy: اولین درمان ترکیبی ایمونو آنکولوژی برای درمان خط اول RCC پرخطر

کارسینوم سلول کلیوی شایع ترین نوع سرطان کلیه در بزرگسالان است که سالانه بیش از ۱۴۰٬۰۰۰ مرگ و میر در سراسر جهان دارد. بروز RCC در مردان تقریباً دو برابر زنان است که بیشترین بروز را در آمریکای شمالی و اروپا دارد. در سطح جهانی میزان بقای ۵ ساله برای بیمارانی که مبتلا به سرطان متاستاتیک یا پیشرفته کلیه تشخیص داده می شوند، تنها ۱۲٫۱٪ است.

هر دو Opdivo و Yervoy ایمنی درمانی تومور هستند. آن ها با هدف قرار دادن عناصر نظارتی مختلف در سیستم ایمنی بدن از سیستم ایمنی بدن برای مبارزه با تومورها استفاده می کنند. Opdivo مسیر PD-1/PD-L1 را هدف قرار می دهد و Yervoy آن را هدف قرار می دهد. CTLA-4.

در ایالات متحده و اتحادیه اروپا، درمان ترکیبی ایمونوتراپی Opdivo+Yervoy به ترتیب در آوریل ۲۰۱۸ و ژانویه ۲۰۱۹ تأیید شد و به اولین درمان ترکیبی ایمونو انکولوژی (ترکیب I-O/I-O) برای درمان خط اول بیماران RCC میانی و پرخطر تبدیل شد.

Opdivo+Yervoy تنها ایمونوتراپی دوگانه تایید شده توسط FDA ایالات متحده است. این درمان دارای یک مکانیسم هم افزایی بالقوه، هدف قرار دادن 2 ایست بازرسی ایمنی مختلف (PD-1 و CTLA-4) و عمل به شیوه مکمل. از نظر مقررات ایالات متحده، درمان ترکیبی Opdivo+Yervoy برای 6 نشانه درمان برای 5 سرطان (ملانوم، کارسینوم سلول کلیوی، سرطان روده بزرگ، کارسینوم کبدی، سرطان ریه سلول های غیر کوچک) تایید شده است.