آنتاگونیست گیرنده آندروژن غیر استروئیدی بایر (darolutamide) به طور قابل توجهی بقای بیمار را طولانی می کند!

بایر به تازگی اعلام کرد که مطالعه فاز کلیدی III ARAMIS ارزیابی Nubeqa (darolutamide) در درمان بیماران مبتلا به سرطان پروستات مقاوم به اخته سازی غیر متاستاتیک (nmCRPC) نتایج کامل OS تجزیه و تحلیل بقای کلی نهایی از پیش تعیین شده (OS) را در "مجله پزشکی نیوانگلند" (NEJM) منتشر کرده است. نتایج نشان داد که در مقایسه با دارونما، سیستم عامل نوبقا به طور قابل توجهی طولانی مدت، شروع علائم مرتبط با سرطان را به طور قابل توجهی به تاخیر انداختند، و سمیت را به حداقل رساندند.

دکتر کریم فیزی، بازپرس ارشد مطالعه ARAMIS و استاد پزشکی موسسه گوستاو روس در فرانسه در این باره می گوید: «از طریق تحقیقات در حال انجام، اهمیت تمرکز درمان بیماران nmCRPC را بر طولانی شدن بقا و کاهش واکنش های نامطلوب تعیین کرده ایم. نوبقا این نتایج دلگرم کننده است و پزشکان اطمینان بیشتری خواهند داشت که با توجه به نیازهای متنوع جمعیت بیمار از جمله بهبود اثربخشی، به تاخیر انداختن مرگ و بهبود تحمل درمان تحت درمان قرار خواهند گرفت."

ARAMIS یک کارآزمایی تصادفی، چند مرکزه، دو سوکور، کنترل شده با دارونما فاز III است که 1509 بیمار مرد nmCRPC را که در حال دریافت درمان محرومیت از آندروژن (ADT) هستند و بروز بالایی از بیماری متاستاتیک دارند، ثبت نام کرد. خطر. این مطالعه اثربخشی و ایمنی نوبقا و دارونمای شفاهی را مورد ارزیابی قرار داد. در این مطالعه بیماران به طور تصادفی با نسبت 2:1 اختصاص داده شدند و 600 میلی گرم نوبقا یا دارونما را دو بار در روز به صورت دهانه دریافت می کردند، در حالی که ADT دریافت می کردند. بیمارانی که سابقه صرع دارند اجازه دارند در درمان در مطالعه شرکت کنند.

داده های نقطه پایانی اثربخشی اولیه که پیش از این اعلام شده بود نشان داد که در مقایسه با دارونما+ADT، Nubeqa+ADT بقای بدون متاستاز را به طور قابل توجهی طولانی کرد (میانه MFS: 4/40 ماه در مقابل 4/18 ماه، 001/0p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" final="" mfs="" analysis,="" os="" data="" is="" not="" yet="">

داده های تجزیه و تحلیل نهایی OS منتشر شده بر روی NEJM نشان داد که در مقایسه با دارونما+ADT، Nubeqa+ADT به طور معنی داری خطر مرگ را 31 درصد کاهش می دهد (HR=0.69; 95%CI: 0.53-0.88; p=0.003), and at the same time was significant Delayed time to pain progression, time to start of first cytotoxic chemotherapy, time to first symptomatic skeletal event (SSE), all of these secondary endpoints had statistically significant improvements.

شایان ذکر است اگرچه بیش از نیمی از گروه درمان دارونما+ADT (55 درصد، 307 نفر از 554 بیمار) در مهلت نهایی تجزیه و تحلیل (24 آبان 1398) درمان های طولانی مدت عمر، نوبقا یا دیگران را دریافت کردند، اما مزایای OS نیز مشاهده شد.

پس از میانه 29 ماه پیگیری تمدید شده از کل جمعیت مطالعه، Nubeqa همچنان به نشان دادن ایمنی خوب است. در مقایسه با تجزیه و تحلیل قبلی، هیچ تغییری در قطع درمان به دلیل واکنش های نامطلوب (AE) که در ۹٪ بیماران در هر دو گروه رخ داد، رخ نداد.

این آخرین تجزیه و تحلیل مطالعه ARAMIS همچنین تایید کرد که نوبقا همراه با ADT تأثیر چندانی بر سیستم عصبی مرکزی (CNS) ندارد، و امکان اختلال ذهنی و شناختی کم است. تغییر پذیری سد خونی-مغزی پایین نوبقا که در مطالعات پیش انسولینی مشاهده می شود و افراد سالم می توانند این پدیده را توضیح دهند.

نوبقا یک مهارکننده گیرنده آندروژن غیر استروئیدی خوراکی با ساختار شیمیایی منحصر به فرد است که با میل بالا به گیرنده متصل می شود و فعالیت خصومت آمیز قوی از خود نشان می دهد و در نتیجه عملکرد گیرنده و رشد سلول های سرطانی پروستات را مهار می کند. بر خلاف دیگر درمان های موجود nmCRPC، نوبقا از سد خونی مغزی عبور نمی کند، بنابراین تعاملات دارویی بالقوه کمتری و عوارض جانبی عصبی مرکزی (مانند صرع، سقوط، و اختلال شناختی) وجود دارد. در حال حاضر، نوبقا در اتحادیه اروپا، ایالات متحده، استرالیا، برزیل، کانادا، و ژاپن تصویب شده است و برنامه های کاربردی در مناطق دیگر در حال انجام یا برنامه ریزی است.

نوبقا توسط بایر با همکاری شرکت داروسازی فنلاندی Orion توسعه داده شد. بایر مسئول تجاری سازی جهانی نوبقا است. در برخی بازارهای اروپایی (مانند فرانسه، آلمان، ایتالیا، اسپانیا، بریتانیا، اسکاندیناوی و فنلاند) توسط شرکت بایر و اوریون ترویج می کنند.

در سطح جهانی، سرطان پروستات دومین تومور بدخیم شایع و پنجمین علت اصلی مرگ سرطان در میان مردان است. عمدتاً مردان بیش از ۵۰ سال را تحت تأثیر قرار می دهد و خطر با افزایش سن افزایش می یابد. سرطان پروستات مقاوم به اخته شدن (CRPC) اشاره به سرطان پروستات است که همچنان به توسعه زمانی که تستوسترون در بدن قطره به سطح بسیار پایین پس از دریافت درمان ADT. حدود یک سوم بیماران غیر متاستاتیک (nmCRPC) در عرض دو سال دچار متاستاز می شوند. بنابراین در این حالت هدف اولیه درمان تأخیر در متاستاز و گسترش سرطان پروستات و محدود کردن عوارض جانبی درمان است.

از آنجا که مردان مبتلا به nmCRPC معمولا هیچ نشانه ای و منجر به یک زندگی فعال، بسیار مهم است که برخی از گزینه های درمان است که می تواند پیشرفت سرطان را به تاخیر بینداند و عوارض جانبی درمان را به حداقل بر عهده بگیرند، که آنها را قادر خواهد ساخت تا تقریبا هیچ تداخلی را تجربه کنند. سبک زندگی خود را در شرایطی حفظ کنید.

نوبقا گزینه درمانی مهمی را برای بیماران مرد مبتلا به nmCRPC فراهم خواهد کرد که می تواند بقای بدون متاستاز (MFS) و بقای کلی (OS) را به طور قابل توجهی طولانی تر کند. این دارو ایمنی درازمدت خوبی دارد، به بیماران کمک می کند تا به دریافت درمان ادامه دهند، و به اهداف درمانی دست یابند.

علاوه بر nmCRPC، بایر و اوریون نیز در حال پیشبرد یک مطالعه بالینی فاز سوم دیگر ARASENS برای ارزیابی اثربخشی و ایمنی داروت آمید در درمان سرطان پروستات حساس به هورمون متاستاتیک (mHSPC) هستند.