آگونیست کوبیتولیمود در درمان کولیت اولسراتیو چپ (UC) متوسط ​​تا شدید وارد آزمایشات بالینی فاز 3 می شود!

ایندکس یک شرکت داروسازی سوئدی است که بر درمان بیماری های ایمنی تمرکز دارد. اخیراً این شرکت اعلام کرد که اولین بیمار در مطالعه فاز 3 CONCLUDE ثبت نام کرده است. این مطالعه داروی ضدالتهابی جدید کوبیتولیمود را در درمان بیماران مبتلا به کولیت اولسراتیو چپ (UC) متوسط ​​تا شدید ارزیابی خواهد کرد. کوبیتولیمود یک آگونیست کلاس اول TLR9 است.

نتیجه گیری یک مطالعه فاز 3 تصادفی، دوسوکور و کنترل شده با دارونما است که در بیماران مبتلا به UC چپ متوسط ​​تا شدید که نسبت به درمان های معمولی، درمان های بیولوژیکی یا مهارکننده های JAK ناکافی یا عدم تحمل هستند، انجام شده است. هدف آن ارزیابی نقش کوبیتولیمود در اثربخشی و ایمنی یک درمان جدید است. این مطالعه پس از مشورت با FDA ایالات متحده و EMA اتحادیه اروپا طراحی شد. مطالعه القایی تقریباً شامل 440 بیمار خواهد بود و نقطه پایانی اولیه بهبودی بالینی در هفته 6 است که همان نقطه پایانی اولیه مورد استفاده در مطالعه موفق فاز 2b است.

علاوه بر دوز 250 میلی گرمی داده شده در ابتدا و در هفته 3 (این بالاترین دوز در مطالعه فاز 2b و دوزی است که بهترین اثربخشی را نشان داد)، مطالعه فاز 3 نیز دوزهای بالاتر را با طرح مطالعه تطبیقی ​​ارزیابی خواهد کرد. 500 میلی گرم). بیماران در مطالعه القایی که به درمان کوبیتولیمود پاسخ می دهند واجد شرایط ادامه مطالعه نگهدارنده یک ساله خواهند بود و هر 3 هفته یکبار کوبیتولیمود یا دارونما دریافت می کنند.

پیتر زرهونی، مدیر عامل ایندکس، گفت:"من خوشحالم که اعلام کنم اولین بیمار در این مطالعه محوری نتیجه گیری ثبت نام کرده است. این یک نقطه عطف مهم است. فاز سوم پروژه فاز سوم طرح را تشکیل می دهد که زخم متوسط ​​تا شدید را تشکیل می دهد. به بیماران مبتلا به کولیت بر اساس تایید بازار داده می شود، زیرا برنامه درمانی فعلی با عوارض جانبی جدی مرتبط است، بنابراین ایمنی بیماران بسیار ارزشمند است. با توجه به اثربخشی و ایمنی فوق‌العاده کوبیتولیمود، انتظار می‌رود که در صورت موفقیت در بازار عرضه شود، اوج فروش جهانی سالانه آن بیش از یک میلیارد دلار خواهد بود."

مکانیسم اثر کوبیتولیمود

کولیت اولسراتیو (UC) یک بیماری مزمن است که در اثر التهاب روده بزرگ ایجاد می شود. علائم شامل اسهال مختلط خون و مخاط، حرکات مکرر روده، درد شکم، تب، کاهش وزن و کم خونی است. علاوه بر این، بیماران به طور قابل توجهی خطر ابتلا به سرطان روده را افزایش می دهند. هیچ درمانی برای UC وجود ندارد و بیشتر بیماران نیاز به مصرف دارو برای مادام العمر دارند. در حال حاضر، هدف از درمان UC القای بهبودی (کاهش علائم یا بدون علامت) است. اگر این هدف محقق شود، درمان نگهدارنده برای جلوگیری از عود بیماری لازم است.

درمان استاندارد UC به میزان درگیری کولون و شدت بیماری بستگی دارد. این داروها شامل داروهای ضد التهابی، داروهای سرکوب کننده سیستم ایمنی و داروهای بیولوژیکی هستند که اجزای خاصی از پاسخ ایمنی را هدف قرار می دهند. با وجود داروهای فعلی، بسیاری از بیماران مبتلا به UC هنوز علائم شدید دارند. برای بیماران مبتلا به UC فعال مزمن که به درمان دارویی پاسخ نمی دهند، کولکتومی معمولا تنها گزینه باقی مانده است. بیوداروها بزرگترین بخش بازار UC است که فروش سالانه آن از نظر ارزش بیش از 5 میلیارد دلار تخمین زده می شود.

Cobitolimod (Kappaproct، DIMS0150) یک نوع پیشرو و جدید از آگونیست گیرنده Toll مانند 9 (TLR9) است. این دارو یک الیگودئوکسی ریبونوکلئوتید است که می تواند اثرات ضد التهابی در روده بزرگ ایجاد کند، باعث التیام مخاط شود و علائم بالینی کولیت اولسراتیو (UC) را تسکین دهد به بیماران مبتلا به UC متوسط ​​تا شدید کمک می کند تا به زندگی عادی بازگردند. کوبیتولیمود دارای جذب سیستمیک بسیار محدودی است (یعنی جذب سیستمیک). این ویژگی به دارو مشخصات ایمنی بسیار متمایز و خوبی در مقایسه با بسیاری از داروهای موجود در بازار می دهد.

cobitolimod در یک مطالعه فاز 2b (NCT03178669) در درمان بیماران مبتلا به UC چپ متوسط ​​تا شدید به نقطه پایانی اولیه رسید و کارایی و ایمنی عالی را نشان داد. نتایج تحقیق در مجله پزشکی مشهور بین المللی&به چاپ رسید quot;The Lancet Gastroenterology& کبد شناسی" در اکتبر 2020. برای جزئیات، نگاه کنید به: Cobitolimod برای کولیت اولسراتیو سمت چپ متوسط ​​تا شدید (CONDUCT): یک کارآزمایی القای تصادفی، دوسوکور، کنترل شده با دارونما، فاز 2b.

داده های چهار مطالعه قبلی بالینی کنترل شده با دارونما از کارایی و ایمنی نشان داده شده در مطالعه فاز 2b فوق الذکر حمایت می کند. نتایج نشان داد که از دیدگاه نظارتی و بالینی، کوبیتولیمود بهبودهای آماری معنی‌داری را در مرتبط‌ترین نقاط پایانی UC متوسط ​​تا شدید نشان داد. این نقاط پایانی شامل علائم بالینی کلیدی مانند خون در مدفوع، دفعات مدفوع، بهبودی مخاطی است و در عین حال ایمنی بسیار خوبی را نشان می دهد.