اتحادیه اروپا Qinlock (ریپرتینیب) را تایید کرد: اولین داروی خط چهارم GIST در چین عرضه شد!

شریک Zai Lab Deciphera Pharmaceuticals اخیراً اعلام کرد که کمیسیون اروپا (EC) داروی ضد سرطان هدفمند Qinlock را تأیید کرده است.ریپرتینیببرای خط چهارم درمان تومورهای استرومایی گوارشی (GIST). این دارو به طور خاص برای موارد زیر مناسب است: 3 بیمار بزرگسال مبتلا به GIST پیشرفته که قبلاً با یک یا چند مهارکننده کیناز (از جمله ایماتینیب) درمان شده بودند، دریافت کرده بودند.

در سپتامبر 2021، طبق دستورالعمل های عمل بالینی ESMO-EURACAN-GENTURIS، Qinlock به عنوان چهارمین گروه از بیماران GIST اضافه شد که دریافت کردند.ایماتینیب, سونیتینیب، ورگورافنیباما پیشرفت بیماری داشتند یا نسبت به این داروها عدم تحمل داشتند. طرح درمان خطی در مطالعه فاز 3 INVICTUS، درمان Qinlock به طور قابل توجهی خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را تا 85٪ کاهش داد و از نظر بالینی مزایای کلی بقای قابل توجهی را نشان داد.

ریپرتینیب یک مهارکننده تنظیم کننده سوئیچ کیناز KIT/PDGFRα برای درمان تومورهای استرومایی گوارشی مبتنی بر KIT/PDGFRα (GIST)، ماستوسیتوز سیستمیک (SM) و سایر سرطان ها است. در ژوئن 2019، Zai Lab مجوز انحصاری Deciphera را برای توسعه و ترویج Repetinib در چین بزرگ (سرزمین اصلی چین، هنگ کنگ، ماکائو و تایوان) دریافت کرد. در مارس 2021، Qinlock توسط اداره ملی محصولات پزشکی (NMPA) برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به GIST پیشرفته که با 3 یا بیشتر مهارکننده‌های کیناز از جمله ایماتینیب درمان شده‌اند، تأیید شد. در مارس 2021، Qinlock توسط وزارت بهداشت هنگ کنگ نیز تایید شد.

استیو هورتر، رئیس و مدیر عامل Deciphera، گفت:"این تایید اتحادیه اروپا از Qinlock نشان دهنده هشتمین تاییدیه جهانی نظارتی است. این داروی متحول کننده نقطه عطف مهمی برای بیماران مبتلا به GIST پیشرفته در اتحادیه اروپا است که به گزینه های درمانی جدید نیاز دارند. ما مشتاقانه منتظر همکاری با مقامات نظارتی هستیم تا اطمینان حاصل شود که همه بیماران واجد شرایطی که می توانند از درمان Qinlock بهره مند شوند، در اسرع وقت درمان می شوند."

این تأیید بر اساس نتایج کارآمدی تجزیه و تحلیل اصلی فاز 3 کلیدی مطالعه INVICTUS، و همچنین نتایج ایمنی حاصل از مطالعه INVICTUS و مطالعه فاز 1 است. INVICTUS یک مطالعه تصادفی (2:1)، دوسوکور، فاز 3 کنترل شده با دارونما است که در مجموع 129 بیمار را که قبلا چندین درمان دریافت کرده بودند (شامل حداقلایماتینیبدر بیماران مبتلا به GIST پیشرفته، اثربخشی و ایمنی Qinlock نسبت به دارونما مورد ارزیابی قرار گرفت.

نتایج تجزیه و تحلیل اصلی منتشر شده در آگوست 2019 نشان داد که مطالعه به نقطه پایان اولیه رسیده است: در مقایسه با گروه دارونما، گروه درمان Qinlock به طور قابل توجهی بقای بدون پیشرفت (متوسط ​​PFS: 6.3 ماه در مقابل 1.0 ماه)، پیشرفت بیماری یا مرگ داشتند. خطر به طور قابل توجهی 85٪ کاهش می یابد (HR=0.15، p<0.0001). از="" نظر="" بقای="" کلی="" نقطه="" پایانی="" ثانویه="" (os)،="" گروه="" درمان="" qinlock="" به="" طور="" قابل="" توجهی="" طولانی‌تر="" از="" گروه="" دارونما="" بود="" (متوسط="" ​​سیستم="" عامل:="" 15.1="" ماه="" در="" مقابل="" 6.6="" ماه)،="" و="" خطر="" مرگ="" تا="" 64٪="" کاهش="" یافت="" (hr="0.36،" p="" اسمی="0.0004))" شایان="" ذکر="" است="" که="" داده‌های="" سیستم="" عامل="" در="" گروه="" دارونما="" شامل="" داده‌های="" مربوط="" به="" بیمارانی="" است="" که="" پس="" از="" دریافت="" دارونما="" به="" درمان="" qinlock="" روی="" آورده‌اند.="" نرخ="" پاسخ="" کلی="" (orr)="" یک="" نقطه="" پایانی="" ثانویه="" دیگر="" در="" گروه="" درمان="" qinlock="" در="" مقایسه="" با="" گروه="" دارونما="" به="" طور="" قابل="" توجهی="" بهبود="" یافت="" (orr:="" 9.4٪="" در="" مقابل="" 0٪،="" p="">

آخرین نتایج تجزیه و تحلیل اعلام شده در نشست ESMO در سال 2020 نشان داد که بیمارانی که از دارونما به درمان با برچسب باز Qinlock روی آوردند، میانگین PFS 4.6 ماه و میانگین OS 11.6 ماه داشتند. این داده ها پتانسیل Qinlock' را برای ارائه مزایای بالینی معنادار برای بیماران مبتلا به GIST پیشرفته بیشتر تقویت می کند. برای بیماران GIST که قبلاً سه گزینه درمانی دریافت کرده اند، Qinlock استاندارد جدیدی از مراقبت را نشان می دهد.

نتایج تحقیق INVICTUS

ماده موثر دارویی Qinlock' استریپرتینیبکه یک مهارکننده تنظیم‌کننده سوئیچ کیناز KIT/PDGFRα است که برای درمان تومورهای استرومایی گوارشی مبتنی بر KIT/PDGFRα (GIST)، ماستوسیتوز سیستمیک (SM) و سایر سرطان‌ها استفاده می‌شود. ریپرتینیب به طور خاص برای بهبود درمان بیماران مبتلا به تومورهای استرومایی دستگاه گوارش با مهار جهش های طیف گسترده KIT و PDGFRα طراحی شده است. ریپرتینیب می‌تواند جهش‌های اولیه و ثانویه KIT را در اگزون‌های 9، 11، 13، 14، 17 و 18 که در تومورهای استرومایی دستگاه گوارش و اگزون اولیه KIT شماره 17 یافت شده در جهش SM Sub D816V، مسدود کند.ریپرتینیبهمچنین جهش های اولیه PDGFRα را در اگزون های 12، 14 و 18، از جمله تومورهای استرومایی دستگاه گوارش که جهش D842V در اگزون 18 را شامل می شود، مهار می کند.

در می 2020، Qinlock توسط FDA ایالات متحده برای درمان خط چهارم GIST پیشرفته تایید شد. Qinlock برای بیماران بزرگسالی که قبلاً با 3 یا بیشتر مهارکننده‌های کیناز درمان شده‌اند، از جمله: ایماتینیب، مناسب است.سونیتینیب، ورگورافنیب.

شایان ذکر است که Qinlock اولین داروی جدید تایید شده برای درمان خط چهارم GIST است که نقطه عطف هیجان انگیزی را رقم می زند. GIST توموری است که منشا آن دستگاه گوارش است. اکثر بیمارانی که در ابتدا به مهارکننده‌های سنتی تیروزین کیناز پاسخ می‌دهند، در نهایت به دلیل جهش‌های ثانویه، پیشرفت تومور را تجربه می‌کنند. در مطالعه فاز III INVICTUS، Qinlock مزایای درمان بالینی قانع‌کننده‌ای را از نظر بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS) نشان داده است و ایمنی و تحمل خوبی دارد. این دارو چهار خط GIST یک درمان کلیدی جدید را فراهم می کند.

در تایید Qinlock، ریچارد پازدور، MD، مدیر مرکز عالی انکولوژی FDA و سرپرست دفتر انکولوژی و بیماری های مرکز ارزیابی و تحقیقات داروی FDA، بسیار از این سخن گفت: "اگرچه پیشرفت هایی در توسعه وجود داشته است. درمان های GIST در 20 سال گذشته، از جمله چهار درمان هدفمند مورد تایید FDA-ایماتینیب [2002], سونیتینیب [2006], رگورافنیب[2013]، آواپریتینیب [avapritinib، 2020] - - اما برخی از بیماران به درمان پاسخ ندادند و تومور به پیشرفت خود ادامه داد. تایید Qinlock' برای بازاریابی، یک گزینه درمانی جدید برای بیمارانی که روش های درمانی GIST تایید شده توسط FDA را خسته کرده اند، ارائه می دهد."