اولین مهارکننده AXL کیناز bemcentinib همراه با Keytruda اثربخشی قوی را نشان می دهد!

BerGenBio یک شرکت بیو دارویی است که مقر آن در نروژ است و به توسعه مهارکننده های انتخابی جدید AXL کیناز اختصاص دارد. اخیراً ، این شرکت داده های مثبت از گروه B فاز B آزمایشی فاز II (BGBC008) منتشر کرد. این گروه در حال بررسی مهارکننده AXL کیناز bemcentinib در ترکیب با ضد ضد PD-1 درمان Keytruda (نام عمومی: pembrolizumab) برای تأیید درمان قبلی با مهار کننده های ایستگاه بازرسی ایمنی (از جمله درمان ضد PD-1 یا درمان ضد PD-L1) بیماران مبتلا به سرطان ریه پیشرفته غیر کوچک سلول (NSCLC). مرحله دوم مطالعه استخدام بیماران است. (برای اطلاعات کامل در مورد مطالعه BGBC008 کلیک کنید: روز مجازی سرمایه گذاری بیوتکنولوژی اروپا Solebury Trout 25 ژوئن 2020)

در ژانویه سال جاری ، این شرکت اعلام کرد که مرحله اول گروه آزمایشی به نقطه انتهایی اولیه کل پاسخ (ORR) رسیده و معیارهای گسترش گروه را به مرحله دوم (B2) رعایت کرده است.

BGBC008 (NCT03184571) به طور مشترک توسط BerGenBio و Merck حمایت مالی می شود ، و Merck همچنان بر اساس توافق نامه امضا شده در مارس 2017 ، Keytruda را برای تحقیق ارائه می دهد. این تحقیق شامل سه گروه است و ارزیابی کارایی و ایمنی bemcentinib در ترکیب با Keytruda برای نسوز نسوز NSCLC . همگروه A (ثبت نام تکمیل شده ، بیماران نسوز به شیمی درمانی خط اول) ، کوهورت B (بیماران در ردیف دوم: بیمارانی که در مهار خط اول یک داروی مهار کننده ایست بازرسی تک دارویی را دریافت کرده اند) ، گروه C (ورود به گروه دوم) بیماران: بیمارانی که ترکیبی از مهارکننده های ایستگاه بازرسی و شیمی درمانی در طول درمان خط اول دریافت کرده اند).

نتایج حاصل از گروه B گزارش شده در این زمان به شرح زیر است: مرحله اول گروه B شامل 12 بیمار با ترکیب قابل ارزیابی AXL (cAXL) ، یک نشانگر اختصاصی ایمونوهیستوشیمیایی AXL اختصاصی که توسط BerGenBio ساخته شده است. از 12 بیمار ، 7 نفر cAXL مثبت بودند ، 6 نفر از آنها مزایای بالینی گزارش دادند ، از جمله 1 ترمیم جزئی (PR) و 1 PRi (ترمیم بخشی جزئی ناشناخته). بقای بدون پیشرفت متوسط ​​(mPFS) ، بیماران مثبت CAXL 2.5 برابر بیماران cAXL منفی (73/4 ماه در مقابل 1.87 ماه) بود.

داده های حاصل از گروه A (مرحله 1 + مرحله 2 ، n = 50 ، 50٪ بیماران cAXL مثبت بودند) که در ژانویه سال جاری منتشر شد نشان داد: (1) میزان بهبودی کلی (ORR) بیماران cAXL مثبت 5 برابر بود بیماران cAXL منفی. (2) mPFS در بیماران مثبت cAXL بیش از 4 برابر بیماران منفی cAXL (8.4 ماه در مقابل 1.9 ماه) است. (3) سود درمانی به وضعیت PD-L1 مربوط نمی شود.

این گزارش داده های بقا (OS) گروه کلی A&# 39 را به روز می کند. در میان آنها: میزان OS 12 ماهه که توسط بیماران مثبت cAXL گزارش شده است 79٪ و سیستم عامل متوسط ​​(mOS) 17.3 ماه است (داده ها همچنان در حال بالغ شدن هستند). در میان بیماران منفی cAXL ، میزان سیستم عامل 12 ماهه 60٪ و mOS 12.4 ماه بود ، مطابق با گروه کنترل تاریخی. (برای دیدن تصویر بزرگ روی تصویر کلیک کنید)

ریچارد گادفری ، مدیر عامل شرکت BerGenBio ، گفت:&به نقل از؛ این داده های بالینی و ترجمه ای میان مدت باعث افزایش اعتماد به نفس می شود که استفاده از bemcentinib برای مهار انتخابی AXL ، مزایای درمانی را برای بیماران به همراه خواهد داشت: در بیماران مثبت cAXL که در حین ایمنی درمانی عود می کنند ، مقاومت در برابر مهارکننده های بازرسی ایمنی این یک جایگزین ایده آل برای مراقبت های استاندارد برای شیمی درمانی خط دوم خواهد بود. آخرین اطلاعات مربوط به گروه B2 گسترش یافته و گروه C تا پایان سال 2020 در دسترس خواهد بود."؛

AXL کیناز یک گیرنده غشای سلولی و واسطه مهم مکانیسم بیولوژیکی ذاتی بیماری های مختلف است. در سرطان ، AXL پاسخ ایمنی بدن&# 39 را در برابر تومورها سرکوب می کند و از بسیاری جهات باعث درمان سرطان می شود. در اکثر سرطان ها ، بیان AXL زیر گروهی را با پیش آگهی بسیار ضعیف تعریف می کند. بنابراین ، مهار کننده های AXL در مرکز درمان ترکیبی سرطان از ارزش بالقوه بالایی برخوردار هستند و انتظار می رود تعداد زیادی از نیازهای پزشکی برآورده نشده و انواع فرصت های بازار با ارزش بالا را برآورده سازد. علاوه بر این ، مطالعات نشان داده اند که AXL واسطه بسیاری از بیماریهای تهاجمی دیگر است.

bemcentinib یک مهارکننده کلاس A ، کلاس اول ، قدرتمند ، خوراکی ، بسیار منتخب AXL است که به حوزه کاتالیزوری کیناز داخل سلولی از گیرنده AXL تیروزین کیناز هدفمند و متصل می شود و فعالیت آن را مهار می کند. تقویت عملکرد AXL به مقاومت دارویی سلولهای توموری و مکانیسم اصلی فرار سیستم ایمنی مربوط می شود ، که منجر به مهاجم متاستاتیک مهاجم می شود.

در حال حاضر ، BerGenBio در حال انجام یک پروژه گسترده بالینی برای توسعه بالینی فاز دوم برای ارزیابی bemcentinib به عنوان یک درمان درمانی است ، ترکیبی از روشهای درمانی فعلی و نوظهور (از جمله ایمونوتراپی ، درمان هدفمند ، شیمی درمانی) برای درمان انواع مختلف تومورهای جامد و تومورهای خونشناسی پتانسیل شامل سلول غیر کوچک سرطان ریه (NSCLC) ، ملانوما ، لوسمی میلوئید حاد (AML) و غیره