اولین مهار کننده صادرات هسته ای ایکس پیویو برنامه جدیدی را در ایالات متحده ارائه داد و Deqi Pharma برای توسعه به چین معرفی شد!

Karyopharm Therapeutics به تازگی اعلام کرده است که یک برنامه دارویی جدید (sNDA) مکمل را به سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) ارسال کرده است که به دنبال تصویب برای Xpovio (سلینکسور) به عنوان یک روش درمانی جدید برای درمان حداقل یک درمانی است که قبلاً در بین بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما (MM). این شرکت همچنین قصد دارد درخواست مجوز بازاریابی Xpovio&# 39 را برای همین نشانه ها به آژانس داروهای اروپایی (EMA) در اواخر سال جاری ارسال کند.

Xpovio یک مهارکننده صادراتی هسته ای درجه یک در کلاس (SINE) است. در ماه آگوست {2}} ، Deqi Medicine و Karyopharm Therapeutics به همکاری مشترک رسیده اند تا به طور مشترک داروهای نوآورانه دهان و دندان را از جمله {{4} INE SINE XPO 1 آنتاگونیست های Xpovio (selinexor) ، eltanexor ، verdinexor و PAK {6}} و مهار کننده هدف دوگانه NAMPT KPT -9274. در ژانویه} 8} ، ATG-010 (Xpovio) در چین برای معالجه بالینی نسوز تصفیه شد و میلوما چند عود عود کرد. این دارو همچنین اولین مهارکننده انتخابی صادرات هسته ای است که برای مولتیپل میلوما در بازار چین (SINE) تولید شده است.

Xpovio در ژوئیه approval 0 er} ، در ترکیب با دگزامتازون ، حداقل 5 {1 and درمان و حداقل حداقل at 2} inhib مهارکننده پروتئازوم (PI) حداقل از {2} تأیید شتاب دریافت کرد. up سرکوب کننده های سیستم ایمنی (IMiD) ، یکی از آنتی بادی های آنتی بادی ضد CD {5 ref نسوز مقاوم در برابر انتی بادی مونوکلونال عود نسبی از میلوما مقاوم در برابر (RRMM). در اتحادیه اروپا ، Karyopharm قبلاً MAP Xpovio&را برای این نشانه به EMA ارسال کرده است.

لازم به ذکر است که Xpovio اولین و تنها مهار کننده صادرات هسته ای مورد تأیید FDA است و اولین و تنها عامل تأیید شده توسط FDA برای مهارکننده های پروتئازوم ، سیستم های نقص ایمنی و آنتی بادی های ضد CD {3 3} است. داروهای تجویزی برای درمان بیماران مبتلا به مولتیپل میلوما (MM). علاوه بر این ، Xpovio همچنین اولین داروی تایید شده برای هدف جدید میلوما (4 XP 4} XPO) از 5 since 4 20 4 20 20 است.

این sNDA براساس نتایج مثبت در سطح بالا از مطالعه فاز III بوستون است. این مطالعه در بیماران مبتلا به MM عود شده یا نسوز که قبلاً 1-3 درمان دریافت کرده بودند انجام شد و ترکیب هفتگی Xpovio و هفتگی یک بار در هفته ترکیبی Velcade (bortezomib ، bortezomib) و دگزامتازون با دوز کم (SVd) را ارزیابی کرد ، اثربخشی و ایمنی از ترکیب Velcade و دگزامتازون با دوز کم ، دو بار در هفته (Vd). Vd یک درمان استاندارد برای درمان بالینی MM است.

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: در مقایسه با گروه درمانی VD ، بقا بدون پیشرفت (PFS) از گروه درمانی SVd با 1 {1 increased افزایش یافته است. {{2} ماه و افزایش {1}} 7 ((میانگین PFS: {4}} 93 ماه در مقابل {6}.} {7}} ماه) ، و خطر پیشرفت بیماری یا مرگ به طور قابل توجهی توسط 8}} ((HR=0. {10}} ، p=0. {{12). پیش از این ، در مقایسه با گروه درمانی VD ، میزان پاسخ کلی (ORR) گروه درمانی SVd نیز به طور قابل توجهی افزایش یافته است. در این مطالعه ، هیچ سیگنال ایمنی جدیدی در گروه درمانی SVd مشاهده نشده است ، و عدم تعادل در مرگ و میر بین دو گروه مشاهده نشده است.

داده های کامل خط بالا درمورد پروژه علمی مجازی انجمن انکولوژی بالینی آمریکا (ASCO) در May 1} May در ماه مه {2} May امسال اعلام می شود. در صورت تأیید ، Xpovio یک مکمل مهم برای مدل درمانی برای بیماران مبتلا به MM عود کننده یا نسوز فراهم می کند.

ماده فعال دارویی Xpovio&# {{0 s} ؛ سلینکسور است که یک مهارکننده مهمی برای صادرات هسته ای درجه یک ، خوراکی و انتخابی (SINE) است که با اتصال و مهار پروتئین صادراتی هسته ای XPO {{3} عمل می کند (با نام مستعار CRM {4}}) ، و در نتیجه پروتئین های سرکوبگر تومور در هسته جمع آوری می شود ، که عملکرد بازدارنده تومور آنها را مجدداً تقویت و تقویت می کند و منجر به آپوپتوز انتخابی سلول های سرطانی می شود ، در حالی که اثرات قابل توجهی بر روی سلول های عادی نمی گذارد.

در حال حاضر ، یکی دیگر از برنامه های دارویی جدید مکمل Xpovio (sNDA) توسط FDA ایالات متحده با تاریخ عمل هدف از ژوئن در اولویت بررسی قرار گرفته است. 1 ، {1 {. sNDA به دنبال تصویب شتاب Xpovio برای معالجه بیماران مبتلا به لنفوم سلولهای بزرگ B یا عود پراکنده یا مقاوم به انعطاف پذیری بزرگ (R / R DLBCL) است که قبلاً حداقل 3 {3} درمانی دریافت کرده اند. در صورت تأیید ، Xpovio اولین رژیم خوراکی برای درمان DLBCL عود یا عودکننده خواهد بود. پیش از این ، FDA صلاحیت داروی یتیم و صلاحیت سریع را برای این نشانه به Xpovio اعطا کرده بود.

در مطالعه فاز IIb SADAL ، میزان پاسخ کل (ORR) در بیماران مبتلا به Xpovio مبتلا به DLBCL عود شده یا نسوز {{0} بود. 3}}} and و مدت زمان پاسخ (DOR) بیش از 4}}} ماه بود. این داده ها پتانسیل Xpovio را به عنوان یک درمان جدید دهان و دندان در جمعیتی از بیماران مبتلا به DLBCL عود کننده یا مقاوم به درمان که قبلاً حداقل دو رژیم چند دارویی دریافت کرده اند ، برجسته می کند ، برای پیوند سلول های بنیادی مناسب نیستند و رژیم درمانی بسیار محدودی دارند. .

در حال حاضر ، كاریوفارم در حال بررسی پتانسیل سلینكسور در درمان طیف وسیعی از بدخیمی های خون شناختی و تومورهای جامد در مطالعات بالینی متعدد اواسط تا اواخر ، از جمله میلوما متعدد (MM) ، انتشار لنفوم بزرگ سلولهای B (DLBCL) و لیپوساركوم است. (تحقیقات SEAL) ، سرطان آندومتر ، گلیوبلاستوما مکرر.