اولین فعال کننده آلستریک PKR شفاهی میتابیوات فاز 3 موفقیت بالینی!

داروسازی آگیوس با موقعیت پیشرو در زمینه علم سوخت و ساز سلول، بر کشف و توسعه داروهای نوآورانه برای درمان سرطان و بیماری های ژنتیکی نادر تمرکز دارد. به تازگی، این شرکت اعلام کرد که داده های کارآزمایی جهانی و با برچسب باز فاز 3 ACTIVATE-T ارزیابی میتاپیوت برای درمان بیماران بالغ مبتلا به کمبود پیرووات کیناز (PKD) که انتقال خون معمول دریافت کرده اند نشان می دهد که بار انتقال خون از نظر آماری معنی دار و اهمیت بالینی کاهش را نشان می دهد.

میتاپیوات یک فعال کننده درجه یک، شفاهی، مولکول کوچک آلستریک تحت تحقیق است که در برابر آنزیم های PKR از نوع وحشی و جهش یافته مختلف فعال است. کمبود پیرووات کیناز (PKD) یک کم خونی همولتیک نادر و مادام العمر ناتوان کننده است که بدون در نظر گرفتن وضعیت انتقال خون بیمار با عوارض جدی مشخص می شود. میتا پی وات این پتانسیل را دارد که به اولین درمان اصلاح بیماری برای PKD تبدیل شود.

در مطالعه، تمام 27 بیمار ثبت نام شده در گروه با میتاپیوت تحت درمان قرار گرفت. در دوره 24 هفته ای دوز ثابت، 37 درصد (10 نفر) از بیماران به کاهش ≥33 درصدی بار انتقال خون در مقایسه با بار انتقال خون تاریخی فرد دست یافتند (0002/0=p یک طرفه). علاوه بر این، 22 درصد (6 نفر) بیماران در طول دوره 24 هفته ای دوز ثابت، انتقال خون نداشتند. در این مطالعه ایمنی میکاپیوات با داده های گزارش شده قبلی همخوانی داشت.

آگیوس همچنین به تازگی گزارش داده است که یک جهانی، تصادفی، دو سو کور، کارآزمایی فعال سازی فاز 3 کنترل شده با دارونما ارزیابی میتاپیوت در بیماران بزرگسال مبتلا به PKD که انتقال خون به طور منظم دریافت نکرده بودند، نقطه پایانی اولیه را ملاقات کردند: 40 درصد از بیماران گروه درمان میتاپیوت به بهبود هموگلوبین دست یافتند (تعریف شده به عنوان افزایش مداوم هموگلوبین از سطح پایه ≥1.5 گرم در dL)، در حالی که گروه دارونما 0 (دو طرفه p p) است.<>

ساختار شیمیایی میتاپیوت (منبع تصویر: rechemscience.com)

بر اساس داده های ACTIVATE و ACTIVATE-T، آگیوس قصد دارد در سه ماهه دوم سال ۲۰۲۱ و اروپا در اواسط سال ۲۰۲۱، کاربرد فهرست میتاپیوت را در ایالات متحده ارائه دهد و انتظار می رود در سال ۲۰۲۲ میتاپیوت را در دو منطقه جغرافیایی به بازار بیاورد.

کریس بودن، ام دی، مدیر ارشد پزشکی آگیوس در این مورد می گوید: «بر اساس نتایج کارآزمایی های ACTIVATE و ACTIVATE-T Phase 3، ما معتقدیم که میتاپیوات این پتانسیل را دارد که تأثیر معنی داری بر بیماران مبتلا به کمبود پیرووات کیناز (PKD) داشته باشد. مطالعه ACTIVATE-T نشان دهنده برای اولین بار است، ما یک مطالعه میتاپیوت بر روی بیماران تحت انتقال خون منظم انجام داد. هنگامی که با نتایج ACTIVATE ترکیب, آن را نشان داد مزایای بالینی بالقوه میتاپیوت برای بیماران بدون در نظر گرفتن بار انتقال خون. ما مشتاقانه منتظر همکاری با سازمان های نظارتی در آمریکا و اتحادیه اروپا هستند. میتاپیوت به عنوان اولین درمان اصلاح بیماری بالقوه برای آوردن به جمعیت بیمار PKD با گزینه های درمان محدود مورد استفاده قرار خواهد گرفت."

کمبود پیروات کیناز (PKD) یک بیماری ژنتیکی نادر است که به عنوان کم خونی همولتیک مزمن آشکار می شود که تسریع تخریب سلول های قرمز خون است. جهش ژنتیکی ژن PKR منجر به کمبود انرژی سلولی در سلول های قرمز خون می شود که با کاهش فعالیت آنزیم PK، کاهش سطح آدنوزین تری فسفات (ATP) و تجمع متابولیت های بالادستی (شامل ۲٬۳-DPG[۲٬۳-دی فسفات گلیسرید]) آشکار می شود.

PKD می تواند عوارض جدی از جمله سنگ های گال، فشار خون ریوی، هماتوپویز خارج پزشکی، پوکی استخوان، اضافه بار آهن و دنباله آن ایجاد کند که بدون در نظر گرفتن درجه کم خونی یا بار انتقال خون می تواند رخ دهد. کمبود PK همچنین می تواند منجر به مشکلات کیفیت زندگی از جمله فعالیت های کاری و مدرسه ای، زندگی اجتماعی و چالش های سلامت عاطفی شود.

استراتژی های درمانی فعلی برای PKD، از جمله تزریق سلول های قرمز خون و اسپلنکتومی، مربوط به خطرات کوتاه مدت و بلند مدت است. در حال حاضر هیچ درمان تأیید شده ای برای PKD وجود ندارد.