FDA ایالات متحده نشانه جدید BeiGene Brukinsa (Zanubrutinib) را تایید کرد: درمان لنفوم ناحیه حاشیه ای (MZL)!---1/2

BeiGene اخیراً اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) تأیید مهار کننده BTK Brukinsa را تسریع کرده است.زانوبروتینیب) برای درمان حاشیه های عودکننده یا مقاوم که حداقل یک رژیم ضد CD20 در گذشته دریافت کرده اند. بیماران بزرگسال مبتلا به لنفوم منطقه ای (R/R MZL).

این تأیید سریع بر اساس داده‌های نرخ پاسخ کلی (ORR) است و تأیید کامل بعدی برای این نشانه به تأیید و شرح مزایای بالینی در آزمایش‌های بالینی تأییدی بستگی دارد. داده‌های بالینی نشان می‌دهد که درمان R/R MZL در Brukinsa' نرخ بهبودی کامل (CR) 20٪ دارد و به طور کلی به خوبی تحمل می‌شود، مطابق با ویژگی‌های ایمنی شناخته شده آن.

شایان ذکر است که این تاییدیه سومین تاییدیه بروکینسا' در ایالات متحده و اولین تاییدیه در زمینه MZL است. از زمان اولین تایید FDA در نوامبر 2019، بروکینسا 12 تاییدیه در 4 نشانه در سراسر جهان دریافت کرده است.

این تاییدیه بر اساس نتایج کارآیی دو کارآزمایی بالینی تک بازویی است. نقطه پایانی اولیه نرخ پاسخ کلی (ORR) است که توسط کمیته بررسی مستقل (IRC) بر اساس معیارهای طبقه بندی لوگانو در سال 2014 ارزیابی شده است.

کارآزمایی بالینی MAGNOLIA فاز 2 محوری چند مرکزی (NCT03846427) در بیماران R/R MZL که حداقل درمان خط اول ضد CD20 را برای ارزیابی اثربخشی بروکینزا دریافت کرده بودند، انجام شد. در مجموع 66 بیمار شامل: 26 زیرگره خارج گرهی، 26 زیر گروه غدد لنفاوی، 12 زیرگروه طحال و 4 زیرگروه ناشناخته وارد مطالعه شدند. بر اساس ارزیابی سی تی اسکن، نرخ پاسخ کلی (ORR) 56٪ (95٪ CI: 43، 68) و نرخ پاسخ کامل (CR) 20٪ بود. بر اساس ارزیابی اولویت اسکن PET-CT، ORR 67٪ (95٪ CI: 54، 78)، CR 26٪ بود. در یک پیگیری متوسط ​​8.3 ماهه، میانگین مدت زمان پاسخ (DoR) به دست نیامده بود و 85٪ از بیمارانی که بهبودی حاصل کردند (95٪ فاصله اطمینان: 67، 93) هنوز در 12 ماه در بهبودی مداوم بودند. بهبودی در تمام زیرگروه های MZL مشاهده شد.

کارآزمایی بالینی فاز 1/2 جهانی BGB-3111-AU-003 (NCT02343120) در مجموع 20 بیمار مبتلا به MZL را ارزیابی کرد که شامل: 9 زیرگره خارج گرهی، 5 زیرگره غدد لنفاوی، و 6 زیرگروه طحالی بود. بر اساس ارزیابی سی تی اسکن، ORR 80٪ (95٪ CI: 56، 94) و CR 20٪ بود. در یک پیگیری متوسط ​​31.4 ماهه، میانگین DoR به دست نیامده بود و 72٪ (95٪ فاصله اطمینان: 40، 88) از بیمارانی که بهبودی حاصل کردند هنوز در 12 ماه در بهبودی مداوم بودند.

در کل جمعیت ایمنی 847 بیمار، شایع ترین عوارض جانبی بروکینزا' (≥30%) (از جمله ناهنجاری های آزمایشگاهی) نوتروپنی، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، ترومبوسیتوپنی، خونریزی و لنفوپنی، راش پوستی و اسکلتی عضلانی بود. درد

بروکینسا (زانوبروتینیب) یک مهارکننده مولکول کوچک تیروزین کیناز بروتون' (BTK) است که به طور مستقل توسط دانشمندان BeiGene ساخته شده است. این دارو در حال حاضر تحت آزمایشات بالینی گسترده ای در سراسر جهان به عنوان یک عامل منفرد و در ترکیب با سایر روش های درمانی است. داروها برای درمان انواع بدخیمی های سلول B استفاده می شوند. از آنجایی که BTK جدید به طور مداوم در بدن انسان سنتز می شود، طراحی Brukinsa' با بهینه سازی فراهمی زیستی، نیمه عمر و گزینش پذیری به مهار کامل و مداوم پروتئین BTK دست می یابد. بروکینزا با فارماکوکینتیک متمایز خود از سایر مهارکننده های BTK تایید شده، می تواند از تکثیر سلول های B بدخیم در چندین بافت مرتبط با بیماری جلوگیری کند.