اولین نفربر آهن جهان ، سفالوسپورین فتکروجا ، در اتحادیه اروپا تصویب شد ، با استفاده از اسب تروجان برای ورود باکتری ها!

شرکت داروسازی ژاپنی Shionogi به تازگی اعلام کرد که کمیسیون اروپا (EC) داروی جدید ضد باکتریایی Fetcroja (cefiderocol ، cefadil) را برای استفاده در بیماران بزرگسال (0} 0} سال و بالاتر) تصویب کرده است. عفونت های ناشی از باکتری های گرم منفی.

شایان ذکر است که سفیدروکول جهان carrier {0}} # 39؛ s اولین حامل آهن سفالوسپورین است که از باکتری ها استفاده می کند enter {0}} # 39؛ s سیستم جذب آهن خود را برای ورود به باکتری سلول ها ، به روشی مشابه 0010010 نقل قول ؛ اسب تروجان 0010010 به نقل از. Cefiderocol فعالیت ضد باکتری گسترده ای در شرایط in vitro در برابر طیف گسترده ای از پاتوژن های گرم منفی هوازی دارد.

داده های حاصل از cefiderocol study {0}} # 39؛ s بررسی نظارت چند ملیتی نشان می دهد که cefiderocol در مقابل یک طیف گسترده ای از پاتوژن های گرم منفی هوازی (از جمله هر سه بیماری زا اولویت اصلی ذکر شده توسط سازمان بهداشت جهانی: آزمایشگاهی) است. مقاوم در برابر Acinetobacter baumannii ، Pseudomonas aeruginosa ، مقاوم در برابر کارباپنم مقاوم به انتروباکتریاسه مقاوم در برابر کارباپنم) و مالتوفیلیا Stenotrophomonas اثر مهاری قوی دارند. علاوه بر این ، سفیروکول همچنین قادر به تولید انواع آنزیمهای مقاوم در برابر دارو (مانند بتالاکتاماز با طیف گسترده [ESBL] ، AmpC β لاکتاماز [AmpC] ، سرین کارباپنماز و فلز کارباپنماز) است. این باکتریها در شرایط آزمایشگاهی فعالیت ضد باکتریایی خوبی دارند.

این تأیید براساس داده های غیر بالینی و بسته های داده PK / PD (شامل داده های آزمایشگاهی) و پشتیبانی از داده های بالینی برای سه مطالعه کلینیکی کلیدی (APEKS-cUTI ، APEKS-NP ، CREDIBLE-CR) ارائه شده توسط یوشینو بود. داده های این مطالعات 4 {demonstr اثربخشی سفیروکول را در بیماران مبتلا به انواع عفونت زیر نشان می دهد: عفونت پیچیده ادراری (CUTI) ، ذات الریه بیمارستانی (HAP) ، ذات الریه ناشی از ونتیلاتور (VAP) ، و سپسیس ( از جمله عفونت های پیچیده داخل شکمی [CIAI] ، عفونت ساختار پوست و پوست (SSSI) ، باکتری (برخی از بیماران دارای عفونت اولیه تایید نشده) هستند. یکی از مطالعات شامل بیماران مبتلا به عفونت های گرم منفی ناشی از پاتوژن های مقاوم به چند دارو (از جمله باکتری های مقاوم در برابر کارباپنم و غیره) در لیست اولویت WHO است.

Cefiderocol اولین آنتی بیوتیک مورد تأیید با عملکرد حامل آهن است که می تواند بر بسیاری از مکانیسم های مقاومت باکتری های گرم منفی نسبت به آنتی بیوتیک ها غلبه کند و با مهار تشکیل پپتیدوگلیکان (قسمت مهمی از دیواره سلولی باکتری ها) نقش دارد. بعلاوه ، سفیروکول تنها آنتی بیوتیک موجود با فعالیت قوی در شرایط آزمایشگاهی علیه همه باکتری های گرم منفی با بالاترین اولویت تعیین شده توسط سازمان بهداشت جهانی (WHO) است.

در ایالات متحده آمریکا ، سفیروکول (نام تجاری: Fetroja) در ماه نوامبر {0} ، {{1} of برای درمان بیماران بزرگسال در سن {2}}} سال و بالاتر با FDA تأیید شد. گزینه ها. این درمان به دلیل زیر میکروارگانیسم های گرم منفی مستعد زیر ایجاد شده است (CUTI ، از جمله پیلونفریت): E. coli ، Klebsiella pneumoniae ، Proteus mirabilis ، Pseudomonas aeruginosa ، Kompleks cloacae Enterobacter. پیش از این ، به Cefiderocol موفق شده است از FDA ، محصول واجد شرایط بیماری های عفونی (QIDP) ، صلاحیت پیگیری سریع و بررسی اولویت را دریافت کند.

فرمول ساختاری مولکولی cefiderocol (منبع: eBiochemicals)

ماده فعال دارویی Fetroja / Fetcroja cefiderocol است که نوع جدیدی از حامل آهن سفالوسپورین است. این ماده یک مکانیزم منحصر به فرد برای نفوذ به غشای سلولی باکتری های گرم منفی (از جمله باکتری های مقاوم به چند دارو) دارد و توانایی غلبه بر کرباپنی سیلیوم را دارد. توانایی منحصر به فرد از سه مکانیسم اصلی مقاومت در برابر ene (کانال های پورین تغییر یافته ، غیرفعال کردن β- لاکتاماز و تولید بیش از حد پمپ های جریان دهنده). Cefiderocol به آهن آهن متصل می شود و از طریق انتقال دهنده های باکتریایی باکتری از طریق غشای خارجی غشای سلولی به سلولهای باکتریایی منتقل می شود. این استراتژی اسب Trojan به cefiderocol اجازه می دهد تا به غلظت بالاتری در پیرپلاسما سلول باکتریایی برسد ، به پروتئین متصل به پنی سیلین در فضای پیرپلاسمی متصل شود و سنتز دیواره سلولی باکتریایی را مهار کند.

در مطالعات آزمایشگاهی نشان داده شده است که سفایدوکلو در برابر کلیه باکتریهای گرم منفی با بالاترین اولویت تعیین شده توسط سازمان بهداشت جهانی (WHO) ، دارای فعالیت قوی است ، از جمله کلیدی های مقاوم در برابر کرباپنم گرمی منفی غیر مخدر Acinetobacter baumannii ، aeruginosa Pseudomonas ، carbapenem- نسوز مقاوم در برابر انتروباکتریاسه. cefiderocol برای استفاده در بیماری هایی که میزان مرگ و میر بالاست و نیازهای جدی پزشکی برآورده نمی شوند ، ایجاد شده است.

مقاومت آنتی بیوتیکی (AMR) یک بار سلامتی است که باید فوراً برطرف شود. فقط در ایالات متحده و اروپا ، {0}} ، هر سال 000 نفر در اثر عفونت های مقاوم به آنتی بیوتیک می میرند. اگر تدابیری اتخاذ نشود ، سالانه 3}} میلیون نفر از مردم در اثر عفونت های مقاوم به آنتی بیوتیک می میرند و با} 5} ، بار اقتصادی جهانی تریلیون دلار 6 {{خواهد بود.

با توجه به روش منحصر به فرد نفوذ به دیواره سلولی باکتری های گرم منفی و توانایی غلبه بر مکانیسم های مقاومت چندگانه باکتریها در برابر آنتی بیوتیک ها ، سفیروکول پس از راه اندازی به یک نیاز پزشکی بسیار مهم برآورده نشده کمک می کند.