ایالات متحده FDA کمک های مالی جدید دوترات JAK1/2 مهار کننده CTP -543 دستیابی به موفقیت در صلاحیت مواد مخدر

کنسرت داروسازی مرحله بالینی شرکت زیست دارویی است، که در زمینه توسعه داروهای مولکولی کوچک برای درمان بیماری های سیستم عصبی مرکزی، بیماری های ژنتیکی، بیماری های کلیوی، بیماری های التهابی و سرطان، توسعه می دهد. اخیرا، این شرکت اعلام کرد که سازمان غذا و داروی آمریکا (FDA) به آن یک مهارکننده دستیابی به موفقیت JAK CTP-543 Breakthrough Drug Qualification (BTD) برای درمان آلوپسی آرئاتای متوسط تا شدید در بزرگسالان اعطا کرده است. آلوپسی آرئاتا یک بیماری خود ایمنی است که در آن سیستم ایمنی بدن به فولیکول های مو حمله می کند و باعث ریزش جزئی یا کامل مو می شود. در حال حاضر، هیچ تاییدیه FDA برای درمان آلوپسی آرئاتا وجود دارد.

CTP-543 از طریق اصلاح ruxolitinib با تکنولوژی شیمیایی دوتریوم شرکت کنسرت کشف شد. Ruxolitinib یک مهارکننده انتخابی Janus kinase 1 و Janus kinase 2 (JAK1/JAK2) است که با نام تجاری جاکافی در آمریکا برای فروش تأیید شده است. براي درمان بيماري هاي خوني خاصي استفاده ميشه تغییر شیمیایی دوتریوم ruxolitinib می تواند فارماکوکینتیک انسانی خود را تغییر دهد، در نتیجه استفاده از آن را به عنوان یک درمان برای آلوپسی آرئاتا افزایش می دهد. قبلاً، FDA به CTP-543 وضعیت سریع (BTD) برای درمان آلوپسی آرئاتا اعطا کرده است.

آلوپسی آرئاتا می تواند باعث ریزش برخی یا همه پوست سر یا موهای بدن شود و این بیماری تا ۶۵۰ هزار نفر در آمریکا مبتلا می شود. پوست سر شایع ترین ناحیه تحت تاثیر قرار است، اما هر منطقه ای که در آن مو رشد می کند ممکن است به تنهایی یا با پوست سر تحت تاثیر قرار. آلوپسی آرئاتا می تواند در هر سنی رخ دهد، و اکثر بیماران در سن ۴۰ سالگی شروع به بروز علائم می کند. بیماری هم زنان و هم مردان را تحت تاثیر قرار می دهد. آلوپسی آرئاتا می تواند با پیامدهای جدی روانی، از جمله اضطراب و افسردگی همراه باشد.

BTD یک کانال جدید بررسی مواد مخدر است که توسط FDA در سال ۲۰۱۲ ایجاد شد. هدف آن سرعت بخشیدن به توسعه و بررسی درمان های بیماری های جدی یا تهدید کننده زندگی است و شواهد بالینی اولیه وجود دارد که نشان می دهد دارو می تواند به طور قابل ملاحظه ای وضعیت دارو را در مقایسه با داروهای درمانی موجود بهبود بخشد. طب جديد به دست آوردن داروهای BTD می تواند در حین تحقیق و توسعه توسط مقامات ارشد FDA از نزدیک هدایت شود تا اطمینان حاصل شود که بیماران در کوتاه ترین زمان گزینه های درمانی جدیدی را ارائه می کنند.

FDA CTP-543 را برای درمان BTD با آلوپسی آرئاتا متوسط تا شدید بر اساس داده های مثبت از یک مطالعه بالینی فاز دوم اعطا کرد. نتیجه این تحقیق در سپتامبر ۲۰۱۹ اعلام شد. این مطالعه یک مطالعه دو سوکور، تصادفی، کنترل شده با دارونما، دوز ترتیبی است که در بزرگسالان مبتلا به آلوپسی آرئاتا متوسط تا شدید انجام شده است تا اثربخشی و ایمنی CTP-543 را بررسی کند. در اين مطالعه 149 بيمار به طور تصادفی به عنوان يک يازدو دوز CTP-543 (4mg, 8mg, 12mg) و يا دارونما در روز دو بار دريافت کردند. در پایان اولیه مطالعه نسبت پاسخ دهندهای هفته 24 درمان بود که به عنوان کاهش ابزار ریزش موی پایه (SALT) نمره ≥50% از پایه تعریف شده است. در این مطالعه معیارهای ثبت نام بیمار، SALT برای ارزیابی ریزش مو حداقل 50% بود. میانگین نمره نمک تمام بیماران حدود ۸۸٪ بود که از این مقدار ۰٪ به معنی ریزش موی سر و ۱۰۰٪ به معنی ریزش کامل موی سر است. همه بیماران در گروه 12 میلی گرمی که 24 هفته درمان را به پایان می رسه فرصت ی برای ادامه به یک مطالعه گسترده جداگانه برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی طولانی مدت CTP-543.

نتایج نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اثربخشی اولیه رسیده است: در هفته 24، گروه 12 میلی گرم یورش و 8 میلی گرم همگروه نسبت به بیماران (به ترتیب 58 درصد، 47 درصد و 9 درصد) نسبت به گروه دارونما بیشتر بود. خط اصلی تا 50 درصد کاهش یافت (همه مقادیر p<0.001). 21%="" of="" patients="" in="" the="" 4="" mg="" cohort="" reached="" the="" primary="" endpoint,="" but="" there="" was="" no="" significant="" difference="" compared="" with="" the="" placebo="" group.="" in="" addition,="" at="" week="" 24="" of="" treatment,="" patients="" in="" the="" 12="" mg="" cohort="" and="" 8="" mg="" cohort="" had="" a="" significantly="" higher="" proportion="" (42%,="" 26%,="" and="" 7%,="" respectively)="" than="" the="" placebo="" group,="" achieving="" a="" total="" salt="" score="" of="" ≤20="" (compared="" to="" placebo)="" :="" p=""><0.001, p=""><0.05 respectively),="" which="" is="" the="" main="" efficacy="" endpoint="" that="" concert="" intends="" to="" use="" in="" its="" key="" registration="">

در هفته 24، در مقایسه با گروه دارونما، گروه های درمانی 12 میلی گرم و 8 میلی گرم CTP-543 نیز به طور قابل توجهی بهبود بیشتری در آلوپسی آرئاتا به دست آورد به عنوان ارزیابی شده توسط بیمار مقیاس جهانی برداشت از بهبود. در این مطالعه 78% بیماران در گروه 12 میلی گرم و 8 میلی گرم به ترتیب به عنوان "بسیار بهبود یافته" یا "بسیار بهبود یافته" ارزیابی شدند که تفاوت معنی داری با گروه دارونما داشت.

در این مطالعه، درمان CTP-543 به طور کلی به خوبی تحمل شد. - شایع ترین (≥۱۰٪) عوارض جانبی 12 میلی گرم همگروه سردرد، nasopharyngitis، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی، و آکنه بود. یک رویداد جدی سلولیت صورت در این همگروه به عنوان احتمالا مربوط به درمان گزارش شد; با این حال، پس از وقفه ای کوتاه، ادامه درمان، بیمار به اتمام محاکمه. در طول محاکمه هیچ اتفاق ترومبومبول یک گزارش نشده است.

به عنوان گام بعدی پروژه بالینی CTP-543، کنسرت قصد دارد پروژه توسعه بالینی فاز سوم خود را در سه ماهه چهارم سال 2020 آغاز کند.