اولین مهارکننده چسب جدید ViiV روکوبیا مورد تایید اتحادیه اروپا قرار گرفت

در تاریخ 8 فوریه ، ViiV بهداشت و درمان ، جهانی حرفه ای اچ آی وی مواد مخدر تحقیق و توسعه شرکت برگزار شده توسط GlaxoSmithKline ، فایزر و Yoshino Shiono ، اعلام کرد که Rukobia (fostemsavir) 600mg پایدار انتشار قرص برای بازاریابی در اروپا ، که سازگار با دیگر داروهای ضد رتروویرال تایید شده است. (ARV) درمان ها به صورت ترکیبی برای درمان بزرگسالان مبتلا به HIV-1 مقاومت چند دارویی استفاده می شوند که نمی توانند یک رژیم ضد ویروسی مهاری را تشکیل دهند.

روکوبیا یک مهارکننده دلبستگی ویروس اچ آی وی درجه یک است. اولین گام در چرخه زندگی اچ آی وی را هدف قرار می دهد. این هیچ مقاومت متقابل با انواع دیگر از داروهای ARV که تایید شده اند, و مقاوم در برابر چند دارو خواهد بود. عفونت HIV-1 ناشی از مواد مخدر، پیشرفت بیماری و خطر مرگ گزینه درمانی جدیدی را برای بیماران فراهم می کند.

در چند دهه گذشته درمان اچ آی وی پیشرفت های زیادی داشته و اچ آی وی را به یک بیماری مادام العمر قابل کنترل تبدیل کرده است. با این حال، هنوز برخی از بیماران مبتلا به عفونت HIV مقاومت چند دارویی و خطر پیشرفت بیماری وجود دارد. گزینه های درمان جدید فوری مورد نیاز است.

تصویب روکوبیا برای بازار نشانه نقطه عطف مهمی است زیرا به یک نیاز پزشکی برآورده نشده کلیدی برای افراد آلوده به اچ آی وی که گزینه های درمانی کمی دارند یا هیچ گزینه درمانی دارند، می پردازد. در کارآزمایی های بالینی، روکوبیا در ترکیب با دیگر درمان های ARV مورد استفاده قرار گرفت که میزان سرکوب ویروسی پایدار و میزان بازیابی سلول CD4+ T قابل توجه بالینی را نشان می داد. این دارو گزینه جدیدی را که مدت ها در انتظارش بود برای گروه های خاصی از بیماران اچ آی وی فراهم خواهد کرد.

مواد تشکیل دهنده دارویی فعال Rukobia fostemsavir پیشگام HIV-1 مهار کننده دلبستگی است. پس از اعمال شفاهی، fostemsavir به temsavir تبدیل خواهد شد، که پس از آن جذب و اعمال فعالیت ضد ویروسی از طریق زیر یونیت گلیکوپروتئن 120 (gp120) به طور مستقیم به سطح ویروس متصل شده و در نتیجه جلوگیری از اتصال ویروس اچ آی وی به سیستم ایمنی میزبان سلول های CD4+ T و جلوگیری از HIV آلوده این سلول ها و تکثیر.

از آنجا که fostemsavir اولین درمان ARV هدف قرار گرفته در این مرحله (دلبستگی) چرخه ویروس است، مقاومت در برابر انواع دیگر ARVs نشان نمی دهد، که ممکن است به افراد آلوده به اچ آی وی که در برابر اکثر ARVs های دیگر مقاوم هستند کمک کند.

در اتحادیه اروپا، برنامه مجوز بازاریابی روکوبیا (MAA) توسط داده های تحقیقاتی کلیدی فاز سوم BRIGHTE پشتیبانی می شود. این یک مطالعه بین المللی، تا حدی تصادفی، دو سو کور، کنترل شده با دارونما است که ۳۷۱ مورد عفونت بزرگسالان مقاوم به اچ آی وی-۱ مقاوم به چند دارو را درمان کرد. بار ویروسی تمام افراد 400 ≥ میلی لیتر بود. در پایه، به دلیل مقاومت دارویی، عدم تحمل، منع مصرف، یا سایر ملاحظات ایمنی، انواع ARV موجود باقی مانده ≤2. در مطالعه، افراد در یک همگروهی تصادفی یا غیر تصادفی گنجانده شدند که به صورت زیر تعریف می شدند:

——در یک همگروهی تصادفی (n=272): در غربالگری پایه، افراد دارای ۱ (اما بیش از ۲) داروهای ARV کاملاً فعال و در دسترس نیستند، که می توانند به عنوان بخشی از یک طرح پس زمینه مؤثر ترکیب شوند. این افراد تصادفی، بر اساس رژیم شکست خورده فعلی، دو بار در روز (203 نفر) یا دارونما (69 نفر) برای یک تک درمانی عملکردی 8 روزه، فومساویر 600 میلی گرم اضافه کردند. پس از روز 8، افراد تصادفی دو بار در روز 600mg fostemsavir برچسب باز دریافت کردند، به علاوه پس زمینه درمانی بهینه شده (OBT) انتخاب شده توسط محقق. یک مطالعه همگروهی تصادفی شواهد اولیه ای از اثربخشی fostemsavir ارائه داد.

-در یک همگروهی غیر تصادفی (99 نفر): در غربالگری پایه، افراد دارای داروهای ARV کاملا فعال و در دسترس نبودند. افراد غیر تصادفی دو بار در روز 600 میلی گرم با برچسب باز به علاوه درمان OBT از روز اول دریافت کردند. در همگروهی های غیر تصادفی، استفاده از داروهای تجربی به عنوان بخشی از بهینه سازی پس زمینه درمانی مجاز است.

تجزیه و تحلیل نقطه پایانی اولیه بر اساس سطح متوسط تنظیم شده کاهش RNA HIV-1 از روز 1 به روز 8 در همگروهی تصادفی شده بود. نتایج نشان داد که fostemsavir برتر از دارونما (کاهش 0.79 و 0.17 نسخه log10 / میلی لیتر؛ 001/0p<0.0001, intention="" to="" treat="" exposure="" [itt-e]="">

در همگروهی تصادفی شده، 53 درصد و 60 درصد افراد به HIV-1rna رسیدند<40 copies/ml="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm)="" at="" the="" 24th="" and="" 96th="" weeks,="" respectively.="" over="" time,="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" count="" continued="" to="" increase="" (90="" cells/μl="" at="" week="" 24="" and="" 205="" cells/μl="" at="" week="" 96).="" in="" the="" non-random="" cohort,="" 37%="" of="" subjects="" achieved="" hiv-1="" rna=""><40 copies/ml="" at="" 24="" and="" 96="" weeks.="" at="" these="" time="" points,="" the="" proportion="" of="" subjects="" with="" hiv-1="" rna=""><200 copies/ml="" was="" 42%="" and="" 39%,="" respectively="" (itt-e,="" snapshot="" algorithm).="" the="" average="" change="" in="" cd4+="" cell="" counts="" increased="" over="" time:="" 41="" cells/μl="" at="" 24="" weeks="" and="" 119="" cells/μl="" at="" 96="" weeks.="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" non-randomized="" subjects="" were="" fatigue="" (5%),="" nausea="" (6%),="" and="" diarrhea="" (6%).="" the="" most="" common="" drug-related="" adverse="" events="" in="" randomized="" subjects="" were="" nausea="" (10%),="" diarrhea="" (4%),="" headache="" (4%),="" and="" immune="" reconstitution="" inflammatory="" syndrome="">