مهارکننده JAK شفاهی AbbVie Rinvoq (upadacitinib) برای نشانه ای جدید در اروپا و آمریکا اعمال شده است

AbbVie به تازگی اعلام کرد که آن را ارائه کرده است یک برنامه نشانه جدید برای Rinvoq (upadacitinib) به سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) ، که مهار کننده JAK انتخابی و برگشت پذیر برای فعالیت های درمانی بیماران بالغ با spondylitis ankylosing (AS). در اوایل سال جاری، این شرکت همچنین درخواستی برای رینووق به آژانس داروهای اروپا (EMA) برای درمان بیماران بالغ مبتلا به AS فعال ارائه کرد که به درمان های معمولی پاسخ خوبی ندادند.

آنکیلوسینگ اسفنجی (AS) یک بیماری مزمن، پیشرونده، التهابی عضلانی اسکلتی است که بیش از ۵ میلیون نفر را در سراسر جهان تحت تأثیر قرار می دهد. علائم مختلف این بیماری بار های جسمی، روانی و اقتصادی قابل توجهی را برای بیماران به همراه خواهد داشت.

درخواست Rinvoq برای نشانه های جدید برای درمان بیماران بالغ مبتلا به AS فعال توسط داده ها از فاز 2/3 انتخاب محور 1 مطالعه (NCT03178487) پشتیبانی می شود. نتایج نشان داد که در مقایسه با دارونما، رینووک علائم و نشانه های بیماران بزرگسال مبتلا به AS فعال را به طور معنی داری بهبود بخشید و نسبت بیمارانی که به ASAS40 رسیدند (40 درصد بهبود به عنوان ارزیابی شده توسط انجمن بین المللی آرتریت اسفنجی) در هفته 14 درمان دو برابر شد (52 درصد در مقابل 26 درصد، 001/0p<>

دکتر مایکل Severino، نایب رئیس و رئیس AbbVie در این مورد می گوید: «اسپندیلیت آنکیلوزان (AS) یک بیماری ناتوان کننده است که می تواند باعث درد شدید، تحرک محدود و آسیب ساختاری پایدار شود. با گزینه های درمان محدود, نوآوری ضروری است برای کمک به بیماران بیشتر با AS فعال رسیدن به اهداف درمان خود را. رینووق این پتانسیل را دارد که با کمک به ارائه کنترل بیماری، تسکین درد و بهبود عملکرد، مراقبت را بهبود بخشد. ما مشتاقانه منتظر همکاری با مقامات نظارتی هستیم و امیدواریم این گزینه مهم درمانی را برای بیماران به ارمغان بیاوریم.»

آنکیلوزان اسفنجی (منبع تصویر: rehabmypatient.com)

SELECT-AXIS 1 یک مطالعه چند مرکزی، تصادفی، دو سو کور، موازی، کنترل شده با دارونما، فاز II/III است. این بیماری هرگز درمان داروهای ضد روماتیزی اصلاح شده بیولوژیکی (bDMARD-naïve) دریافت نکرده است و آیا این بیماری در بیماران بالغ مبتلا به AS فعال که پاسخ کافی به داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی (NASID) و یا عدم تحمل به NSAID / منع مصرف برای ارزیابی ایمنی و اثربخشی Rinvoq نسبت به دارونما انجام شده است.

مطالعه شامل 2 فاز است. مرحله اول به مدت ۱۴ هفته به طول انجامید. نقطه پایان اولیه نسبت بیمارانی بود که پس از 14 هفته درمان به بهبود ASAS40 (40 درصد بهبود به عنوان ارزیابی شده توسط انجمن بین المللی آرتریت اسفنجی) دست یافتند. نقاط پایان ثانویه عبارتند از: رسیدن به حمام در هفته 14 درمان نسبت بیماران مبتلا به شاخص فعالیت بیماری اسفنجی آنکیلوزان (BASDAI) 50 و بهبود جزئی ASAS (PR)، ankylosing نمره فعالیت بیماری اسفنجیلیت (ASDAS)، ام آر آی کانادایی اسپندیل آرتریت انجمن تحقیقات (SPARCC) نمره (ستون فقرات)، حمام Ankylosing Spondylitis شاخص عملکرد (BASFI) تغییر از پایه. مرحله دوم مطالعه یک دوره تمدید برچسب باز برای ارزیابی ایمنی، تحمل پذیری و اثربخشی درازمدت رینووق در بیمارانی است که فاز اول را به پایان رسانده اند.

نتایج حاصل از مرحله اول مطالعه نشان داد که مطالعه به نقطه پایانی اولیه رسیده است: در هفته 14 درمان، گروه درمانی رینووق (15 میلی گرم، یک بار در روز) به ASAS40 رسیدند (ارزیابی بین المللی انجمن آرتریت اسفنجی 40 درصد در مقایسه با گروه دارونما بهبود یافت) %) نسبت بیماران دو برابر شد (52% در مقابل 26%, p<0.001). according="" to="" multiple="" adjustments,="" at="" the="" 14th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" rinvoq="" treatment="" had="" statistically="" significant="" differences="" in="" the="" following="" indicators:="" asdas,="" sparcc="" mri="" spine,="" basdai50,="" asas="" pr,="" basfi.="" based="" on="" the="" nominal="" p-value,="" other="" endpoints="" except="" wpai="" are="" significant.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" rinvoq="" in="" the="" treatment="" of="" as="" is="" consistent="" with="" other="" previously="" reported="" treatment="" studies,="" including="" rheumatoid="" arthritis,="" atopic="" dermatitis,="" and="" psoriatic="" arthritis.="" no="" new="" significant="" safety="" risks="" were="">

آنکیلوزان اسپندیلیت (AS) یک بیماری مزمن، پیشرونده، التهابی است که از اوایل بزرگسالی آغاز می شود و باعث درد و سفتی در ستون فقرات می شود. علاوه بر عوامل بیولوژیکی، گزینه های درمان برای بیمارانی که پاسخ کافی به داروهای ضد التهاب غیر استروئیدی (NSAID) یا منع مصرف دارند، محدود است. نتایج مطالعه SELECT-AXIS 1 پتانسیل Rinvoq را به عنوان یک گزینه درمانی اضافی برای بیماران مبتلا به AS برجسته می کند.

ماده دارویی فعال Rinvoq upadacitinib است، که یک مهارکننده انتخابی خوراکی و برگشت پذیر JAK1 کشف و توسعه یافته توسط AbbVie است. در حال توسعه برای درمان چندین بیماری التهابی با میانجیگری ایمنی است. JAK1 یک کیناز است که نقش کلیدی در پاتوفیلولوژی بسیاری از بیماری های التهابی دارد.

در اوت ۲۰۱۹، رینوق اولین دسته جهان را در ایالات متحده برای درمان آرتریت روماتوئید متوسط تا به شدت فعال (RA) بیماران بالغ مبتلا به عدم تحمل یا عدم تحمل کافی به متتروکسات (MTX) دریافت کرد. در دسامبر ۲۰۱۹، رینوق توسط اتحادیه اروپا برای درمان بیماران بالغ مبتلا به RA متوسط تا شدید که پاسخ یا عدم تحمل کافی به یک یا چند داروی ضدهیمی اصلاح کننده بیماری (DMARD) نداشتند، تأیید شد. در RA، دوز تایید شده رینووق ۱۵ میلی گرم است.

در حال حاضر رینوق آرتریت پسوریاتیک (PsA)، RA، اسفنجی محوری (axSpA)، بیماری کرون (CD)، درماتیت آتوپیک (AD)، کولیت اولسروز (UC)، مطالعه بالینی فاز سوم شریان سلولی (GCA) را درمان می کند.

در ژوئن سال جاری، AbbVie اعلام کرد که یک درخواست نشانه جدید برای Rinvoq (upadacitinib، 15 میلی گرم، یک بار در روز) در ایالات متحده و اتحادیه اروپا برای درمان بیماران بالغ مبتلا به PsA فعال ارائه کرده است.

این صنعت نسبت به چشم انداز کسب و کار رینووق بسیار خوش بین است. سازمان تحقیقات بازار داروسازی EvaluatePharma پیش از این گزارشی منتشر کرده بود که پیش بینی می کرد فروش جهانی رینووق در سال ۲۰۲۴ به ۲٫۵۷ میلیارد دلار آمریکا خواهد رسید و به پنجمین داروی پرفروش ضد روماتیزی جهان تبدیل خواهد شد.