راپامایسین (nab-sirolimus) وابسته به آلبومین برای لیست در ایالات متحده استفاده می شود!

Aadi Bioscience یک شرکت بیو دارویی در مرحله بالینی است که توسط دکتر نیل دسای ، مخترع Abraxane (پاکلیتاکسل برای تزریق ، آلبومین اتصال) و بستر فناوری آلبومین تأسیس شده است ، و در حال حاضر مشغول توسعه nab-sirolimus است (ABI-009 ، غرب (سیستم تعلیق نانوذرات Romosalbumin اتصال به تزریق) برای بیماری های ناشی از فعال سازی mTOR استفاده می شود.

به تازگی ، این شرکت اعلام کرده است که درخواست ارسال داروی جدید (NDA) برای nab-sirolimus را به سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) برای معالجه تومورهای سلولهای اپیتلیوئیدی بدخیم محیطی پیشرفته (متاستاتیک یا بصورت محلی پیشرفته) به سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) آغاز کرده است. (PEComa) ، این یک سارکوم نادر است که با فعال سازی mTOR هدایت می شود ، در حال حاضر هیچ درمانی تأیید نشده است. این شرکت انتظار دارد که ارسال NDA را در سه ماهه چهارم سال 2020 تکمیل کند.

تومور سلول اپیتلیوئیدی عروقی محیطی (PEComa) یک زیر گروه نادر از سارکوم بافت نرم است. منشاء سلول مشخص نیست و تقریباً در هر قسمت از بدن (معمولاً رحم ، رتروپریتون ، ریه ، کلیه ، کبد ، سیستم ادراری و دستگاه گوارش) رخ می دهد. جاده) ، ممکن است یک روند بالینی تهاجمی ، از جمله متاستاز دوردست و مرگ نهایی داشته باشد. شیمی درمانی سیتوتوکسیک که معمولاً برای سارکوم مورد استفاده قرار می گیرد ، مزایای درمانی بسیار کمی برای PEComa نشان می دهد و در حال حاضر هیچ دارویی برای این بیماری تأیید نشده است.

PEComa بدخیم اغلب با جهش در ژنهای TSC1 و / یا TSC2 همراه است و منجر به فعال شدن مسیر mTORC1 می شود. بنابراین ، انتقال سیگنال mTORC1 یک هدف مؤثر برای درمان PEComa بدخیم است.

Sirolimus (sirolimus) ، همچنین به عنوان راپامایسین (راپامایسین) شناخته می شود ، یک مهارکننده خاص mTOR است که معمولاً مورد استفاده قرار می گیرد. Nab-sirolimus نوعی از نانوذرات مرتبط با آلبومین سیرولیموس انسانی است که تجمع تومورها ، مهار هدف mTOR و کارآیی نسبت به سیرولیموس را در مدلهای بالینی نشان داد. در ایالات متحده ، به nab-sirolimus واجد شرایط دستیابی به مواد مخدر دستیابی به موفقیت (BTD) ، صلاحیت پیگیری سریع (FTD) و صلاحیت دارویی یتیم (ODD) داده می شود.

داده های پیگیری طولانی مدت از مطالعه AMPECT (NCT02494570) که در جلسه اخیر ASCO منتشر شده است ، نشان داد که 31 بیمار RECIST که از نظر nab-sirolimus دریافت می کنند ، می توانند بیماران پیشرفته PEComa را ارزیابی کنند ، و ارزیابی بررسی مستقل تأیید کرد که میزان پاسخ کلی (ORR) 39 ((95 C CI: 22--58)) ، از جمله 1 پاسخ کامل (CR) و 11 پاسخ جزئی (PR) بود. مدت زمان بهبودی هنوز به دست نیامده است (دامنه: 4.6-4.4 ماه یا بیشتر). مدت بهبودی 50٪ از پاسخ دهندگان 8/25 ≥ ماه بود و بیشتر پاسخ دهندگان هنوز تحت مداوا بودند.

در بین بیماران مبتلا به بیماری متاستاتیک ، ORR 46٪ (26/12٪ ، 95٪ CI: 27٪ -67٪) بود. در بین بیماران پیشرفته و غیرقابل عمل ، 2/5 (40٪) بعد از کوچک شدن تومور توانستند تحت عمل جراحی قرار بگیرند و در حال حاضر بیش از 3 سال عاری از بیماری هستند. بقای عاری از پیشرفت (PFS) 8.9 ماه بود (95 I CI: 5.5- به دست نیامده) ، و میزان بقای کلی 1 سال 89 بود.

در تجزیه و تحلیل اکتشافی زیرمجموعه‌ای از بیماران مبتلا به جهش TSC2 ، ORR بررسی مستقل 89٪ (95٪ CI: 57٪ -99٪) بود. ایمنی nab-sirolimus در این جمعیت قابل قبول تلقی می شود ، و ایمنی آن با ایمنی مهار کننده های mTOR سازگار است.

دکتر نیل دسایی ، مدیر اجرایی آادی گفت:&به نقل از: پس از اخذ گواهینامه BTD ، FTD و ODD ، ارسال NDA از nab-sirolimus یک نقطه عطف مهم برای Aadi است و همچنین به سمت فعال سازی درمان بسیار نا مناسب است. از طریق مسیر mTOR تعیین شده به بیماری نیاز دارد. هدف یک قدم به جلو است. ما مفتخریم که مطالعه AMPECT را که اولین کارآزمایی بالینی آینده نگر برای PEComa پیشرفته است انجام دهیم ، و ما به سرعت به تکمیل ارسال NDA ادامه خواهیم داد تا این روش درمانی جدید بالقوه برای بیماران به وجود آید.&به نقل از؛