Roche And Blueprint برای توسعه Pralsetinib توافقنامه 1.7 میلیارد دلاری امضا کردند و CStone حق چین را دارد!

روچ اخیراً برای بدست آوردن حق انحصاری توسعه و تجاری سازی مهارکننده خوراکی RET pralsetinib در خارج از ایالات متحده (به استثنای چین بزرگ) توافقنامه صدور مجوز و همکاری با Blueprint Medicines ، شریک زندگی داروهای CStone Pharma امضا کرد. در ایالات متحده ، Genentech ، یک شرکت تابعه Roche ، حقوق مشترک تجاری سازی Pralsetinib را بدست آورد و سود را به طور مساوی تقسیم کرد. این همکاری تحول گرا راهی برای Blueprint برای دستیابی به وضعیت مالی خود پایدار ایجاد کرده است.

در ژوئن سال 2018 ، داروهای CStone داروسازی مجوز توسعه و تجاری سازی انحصاری برای سه داروی (pralsetinib ، avapritinib ، fisogatinib) در چین بزرگ (سرزمین اصلی ، هنگ کنگ ، ماکائو و تایوان) را از Blueprint بدست آورد. در نهم این ماه ، داروخانه CStone اعلام کرد که مطالعه ثبت نام پالستینیب در بیماران مبتلا به سرطان ریه سلول غیر کوچک RET-fusion (NSCLC) به نتایج مورد انتظار رسیده است و قصد دارد یک برنامه دارویی جدید را به محصولات ملی پزشکی ارسال کند. اداره (NMPA) در آینده نزدیک.

طراحی شده توسط داروهای Blueprint ، Pralsetinib یک مهارکننده خوراکی ، قدرتمند و بسیار انتخابی از همجوشی و جهش RET (از جمله جهش مقاومت پیش بینی شده) برای درمان NSCLC جهش یافته با RET ، کارسینوم تیروئید مدولاری (MTC) و انواع دیگر سرطان تیروئید است. مانند سایر تومورهای جامد علاوه بر این ، pralsetinib همچنین پتانسیل&را نشان می دهد ؛ گونه های نامحدود سرطان&به نقل از ؛. Roche و Blueprint همچنین قصد دارند توسعه pralsetinib را در انواع تنظیمات درمانی گسترش دهند ، و توسعه مهارکننده های نسل بعدی RET را در چارچوب همکاری کشف کنند.

مقدار توافق نامه به 1.7 میلیارد دلار رسیده است. براساس شرایط این توافقنامه ، Blueprint مبلغ 675 میلیون دلار پیش پرداخت و سرمایه گذاری 100 میلیون دلاری سهام مشترک سهام Blueprint را از Roche دریافت خواهد کرد. علاوه بر این ، Blueprint همچنین واجد شرایط دریافت مبلغ 927 میلیون دلار در پرداخت احتمالی توسعه مشروط ، نظارتی و فروش و همچنین حق امتیاز براساس فروش خالص محصول در خارج از ایالات متحده است. Roche و Blueprint سهم جهانی R&را در اختیار دارند ؛ هزینه های D مطابق با نرخ تقسیم هزینه از پیش تعیین شده ، و سود و زیان را به طور مساوی در ایالات متحده به اشتراک می گذارند.

فیوژنها و جهش های فعال شده با RET عامل اصلی بیماری برای بسیاری از انواع سرطان از جمله NSCLC و MTC هستند و گزینه های درمانی که به طور انتخابی این تغییرات ژنتیکی را هدف قرار دهند بسیار محدود هستند. با ادامه تقاضا برای درمان های هدفمند تر که امکان ارائه مزایای بالینی برای این نوع بیماران سرطانی وجود دارد ، این همکاری منعکس کننده استراتژی روشه در مورد ارائه درمان هایی است که به طور خاص متناسب با خصوصیات تومورهای فردی بیمار و تهیه داروهای واقعاً شخصی شده انجام می شود. سرویس.

از نظر ابتلا به سرطان ریه ، پرالستینیب پرتفوی دارویی مورد تأیید راش ، از جمله Alecensa ، Rozlytrek ، Tecentriq ، Avastin ، Tarceva را تکمیل خواهد کرد و از تمرکز روشه بر درک جهشهای ناشی از سرطان ریه از طریق روشهای درمانی شخصی پشتیبانی خواهد کرد. علاوه بر سرطان ریه ، pralsetinib&# 39؛ s&به نقل از "GG گونه های نامحدود سرطان". انتظار می رود پتانسیل بیشتری برای گسترش بیشتر تعهد Roche&# 39 در یافتن راههای جدیدی برای درمان سرطان بر اساس جهش ژنتیکی این بیماری ، بدون در نظر گرفتن محل تومور در بدن باشد.

جیمز سابری ، رئیس همکاری در داروسازی روشه ، گفت:"؛ ما بسیار خوشحالیم که با داروهای Blueprint وارد این همکاری شدیم. این شرکت شریکی است که ما چهار سال با آن کار کرده ایم. هدف ما این است که در اسرع وقت بیماران مبتلا به سرطان را دچار تغییرات نادر RET کنیم. یک گزینه درمانی بالقوه تبدیل کننده است. در فرآیند تهیه پالستینیب به بیماران ، ما از نفوذ و تخصص جهانی خود در زمینه انکولوژی و همچنین توانایی خود در تشخیص و استفاده از داده های دنیای واقعی استفاده خواهیم کرد ، تا بتوانیم آن را برای بیماران هدف تحقق شخصی سازی کنیم.&به نقل از؛

ساختار مولکولی پرلستینیب (منبع تصویر: medchemexpress.com)

بازآرایی مجدد در هنگام انتقال (RET) ژن یک پروتئین انکوژن است که در طی فرآیند ترانسفکشن ، از این رو نام آن دوباره تنظیم می شود. این ژن یک گیرنده غشای سلولی تیروزین کیناز RET را رمزگذاری می کند ، و ناهنجاری های آن در بسیاری از انواع محرک های نادر تومورها است. فیوژن ها و جهش های فعال شده با RET عامل اصلی بیماری برای بسیاری از انواع سرطان از جمله NSCLC و MTC هستند. همجوشی RET حدود 1-2٪ از بیماران NSCLC ، حدود 10-20٪ از بیماران مبتلا به سرطان پاپیلری تیروئید (PTC) ، و جهش RET حدود 90٪ از بیماران مبتلا به MTC پیشرفته را شامل می شود. علاوه بر این ، تغییرات RET با فرکانس پایین نیز در سرطان روده بزرگ ، سرطان پستان ، سرطان لوزالمعده و سایر سرطانها مشاهده شده است ، و Fusion RET نیز در بیماران مبتلا به NSCLC مقاوم به دارو ، جهش یافته با EGFR مشاهده شده است.

pralsetinib یک داروی خوراکی (یک بار در روز) ، قوی و بسیار انتخابی است که در حال توسعه است که جهش های سرطان زا RET را هدف قرار می دهد. این بیماری برای درمان NSCLC جهش یافته با RET ، MTC و انواع دیگر سرطان تیروئید و تومور موجودات دیگر ایجاد شده است. پیش از این ، FDA ایالات متحده تعیین داروی دستیابی به موفقیت Pralsetinib (BTD) برای درمان بیماران RSC Fusion-FI مثبت که بعد از شیمی درمانی حاوی پلاتین پیشرفت کرده اند ، و بیماران MTC دارای جهش مثبت RET که نیاز به درمان سیستمیک دارند و گزینه درمانی دیگری ندارند ، اعطا کرده است. .

Blueprint Medicines یک داروی جدید (NDA) برای داروی پراستستینیب را به FDA آمریكا و برنامه مجوز بازاریابی (MAA) به آژانس داروهای اروپایی (EMA) برای معالجه RET فیوژن مثبت NSCLC ارسال كرده است. FDA به NDA یک بررسی اولویت داده است ، و تاریخ تصمیم تخمینی 23 نوامبر 2020 است. علاوه بر این ، Blueprint همچنین یک داروی جدید دارویی را برای درمان MTC مثبت جهش یافته MET و تیروئید مثبت فیوژن به FDA ایالات متحده ارسال کرده است. سرطان. FDA برنامه MTC را پذیرفته است و آن را از طریق برنامه آزمایشی بررسی آنکولوژی (ROTR) در زمان واقعی بررسی می کند.

pralsetinib توسط تیم تحقیقاتی داروهای Blueprint بر اساس کتابخانه ترکیبی اختصاصی آن طراحی شده است. در مطالعات بالینی ، pralsetinib همیشه به عنوان رایج ترین فیوزهای ژن RET ، فعال سازی جهش ها و جهش های مقاومت به دارو ، عناوین زیر نانولار را نشان می داد. در میان آنها ، در مقایسه با VEGFR2 ، پرالستینیب 80 برابر بیشتر انتخابی برای RET است. علاوه بر این ، انتخاب پرالستینیب برای RET در مقایسه با مهار کننده های تأیید شده چند کیناز به طور قابل توجهی بهبود می یابد. با مهار جهش های اولیه و ثانویه ، انتظار می رود که پالستینیب غلبه کرده و از وقوع مقاومت بالینی جلوگیری کند. انتظار می رود این روش درمانی طولانی مدت در بیماران با انواع مختلف RET بهبود یابد و از ایمنی مناسبی برخوردار باشد.

گفتنی است ، الی لیلی Retevmo (selpercatinib) اولین مهار کننده تأیید شده RET است. این دارو توسط Loxo Oncology ، یک شرکت انکولوژی در تحت الی لیلی تهیه و در ماه مه امسال توسط FDA ایالات متحده تأیید شد. این ماده برای درمان بیماران مبتلا به سه نوع تومور با تغییرات ژنتیکی (جهش یا فیوز) در ژن RET استفاده می شود: سرطان ریه سلول غیر کوچک (NSCLC) ، کارسینوما تیروئید مدولاری (MTC) ، انواع دیگر سرطان تیروئید.

Retevmo اولین داروی درمانی است که به طور خاص برای بیماران سرطانی که دارای تغییرات ژنتیکی RET هستند تأیید شده است. به طور خاص ، این دارو برای درمان موارد زیر تصویب شده است: (1) بیماران بزرگسال مبتلا به NSCLC پیشرفته یا متاستاتیک. (2) بیماران مبتلا به MTC پیشرفته یا متاستاتیک که 12 سال سن دارند و نیاز به درمان سیستمیک دارند. (3) سن 12 سالگی ، بیماران مبتلا به سرطان تیروئید تیروئید مثبت پیشرفته که نیاز به درمان سیستمیک دارند ، از پاسخ دادن به ید رادیواکتیو متوقف شده و یا برای ید رادیواکتیو مناسب نیستند. شایان ذکر است که تا 50٪ از بیماران NSCLC با فیوز مثبت RET ممکن است متاستازهای مغزی تومور داشته باشند. در بین بیماران مبتلا به متاستازهای اولیه مغز ، Retevmo اثر قوی نشان داده است ، با بهبودی داخل جمجمه (CNS-ORR) به میزان 91٪ (11/10=n).

Retevmo یک مهار کننده انتخابی RET کیناز است که می تواند RET kinase را مسدود کرده و از رشد سلول های سرطانی جلوگیری کند. این دارو همچنین ممکن است سلولهای سالم را تحت تأثیر قرار دهد و عوارض جانبی ایجاد کند. بنابراین ، قبل از شروع درمان با Retevmo ، بیماران باید از نظر آزمایشگاه ، وجود تغییرات ژن RET در تومور را تأیید کنند.