Amgen Sotorasib ارائه یک برنامه بازاریابی در اتحادیه اروپا: درمان سرطان ریه جهش یافته KRAS G12C (NSCLC)!

AMGEN به تازگی اعلام کرد که آن را ارائه کرده است برنامه مجوز بازاریابی (MAA) برای داروی ضد سرطان هدفمند sotorasib (AMG 510) ، که مهار کننده KRASG12C ، به آژانس داروهای اروپا (EMA). بیماران بالغ مبتلا به جهش KRAS G12C، به صورت محلی پیشرفته یا متاستاتیک غیر کوچک سلول سرطان ریه (NSCLC) که تحت درمان قرار گرفته اند.

از نظر مقررات ایالات متحده، در اواسط این ماه، Amgen یک برنامه جدید مواد مخدر (NDA) برای sotorasib به FDA ارائه شده است. علاوه بر این ، در اوایل این ماه ، FDA اعطا sotorasib دستیابی به موفقیت تعیین مواد مخدر (BTD) و زمان واقعی تعیین بررسی سرطان شناسی (RTOR). در حال حاضر sotorasib NDA تحت بررسی FDA تحت پروژه آزمایشی RTOR قرار دارد. هدف این پروژه کشف یک فرایند بررسی موثرتر است تا اطمینان حاصل شود که درمان ایمن و موثر در اسرع وقت در اختیار بیماران قرار می گیرد.

Sotorasib اولین مهارکننده KRAS G12C است که وارد توسعه بالینی شده است. در حال حاضر، این دارو این پتانسیل را دارد که اولین درمان هدفمند تایید شده برای درمان بیماران پیشرفته NSCLC با جهش KRAS G12C باشد. NSCLC شایع ترین نوع سرطان ریه است. حدود ۱۳٪ از بیماران NSCLC جهش KRAS G12C را حمل می کنند و با نیازهای پزشکی برآورده نشده قابل توجهی مواجه هستند.

KRAS G12C شایع ترین جهش KRAS در NSCLC است. حدود ۱۳٪ از بیماران NSCLC جهش KRAS G12C دارند. هر ساله حدود ۲۵٬۰ مورد در ایالات متحده وجود دارد و حدود ۳۳٬۰ بیمار جدید در اتحادیه اروپا-۲۷ به عنوان NSCLC با جهش های KRAS G12C تشخیص داده می شوند. برای بیماران مبتلا به KRAS G12C جهش یافته NSCLC که درمان خط اول شکست خورده اند، گزینه های درمان خط دوم بسیار محدود است، و نیازهای پزشکی بسیار بالا برآورده نشده وجود دارد. برای بیماران NSCLC جهش یافته KRAS G12C خط دوم، اثر درمان فعلی ایده آل نیست، نرخ بهبودی 9 تا 18 درصد است و بقای بدون پیشرفت میانه (PFS) تنها حدود 4 ماه است. در حال حاضر هیچ درمان هدفمند KRAS G12C تایید شده ای وجود ندارد.

دیوید ام ریس، ام دی، معاون اجرایی تحقیق و توسعه آمگن در این مورد می گوید: «از آنجا که اولین بیمار 2 سال پیش تحت درمان قرار گرفت، اکنون سوتورسیب این پتانسیل را دارد که اولین مورد تایید برای استفاده در بیماران NSCLC که قبلا درمان شده بودند با جهش های KRAS G12C باشد. درمان هدفمند . با ارائه این برنامه به EMA، Amgen ادامه خواهد داد به سرعت پیشبرد KRASG12C مهار کننده پروژه بالینی برای آوردن این درمان نوآورانه به بیماران در سراسر جهان در اسرع وقت."

اسناد درخواست نظارتی Sotorasib بر اساس نتایج مثبت فاز II CodeBreaK 100 مطالعه همگروهی بیمار NSCLC پیشرفته میانی است که پس از دریافت شیمی درمانی و / یا ایمونوتراپی پیشرفت کرده اند. داده ها نشان داد که درمان سوتورازیب فعالیت طولانی مدت ضد تومور و مزایای مثبت و ویژگی های خطر را فراهم می کند: 2/32 درصد بیماران در بهبودی، 1/88 درصد تحت کنترل و بقای بدون پیشرفت میانه (PFS) 3/6 ماه بود. (نگاه کنید به "مجله پزشکی نیوانگلند" مقاله: مهار KRASG12C با Sotorasib در تومورهای جامد پیشرفته.)

در حال حاضر آمگن در حال انجام یک مطالعه تصادفی و کنترل شده با کنترل مثبت فاز ۳ جهانی (CodeBreaK 200) است که سوتورازیب را با شیمی درمانی دوکتاکسل در بیماران مبتلا به NSCLC جهش یافته KRAS G12C مقایسه می کند.

Sotorasib (AMG510) ساختار شیمیایی (منبع تصویر: selleck.cn)

KRAS یکی از اولین آنکوژن های کشف شده است. جهش های آن در حدود یک چهارم تومورهای انسانی وجود دارد. این یکی از روشن ترین اهداف در زمینه توسعه مواد مخدر سرطان شناسی است. متاسفانه، با وجود چشم انداز امیدوار کننده، KRAS شده است تقریبا قادر به فتح برای مدت طولانی است. این به این دلیل است که پروتئین یک ساختار بی ویژگی، تقریبا کروی بدون سایت های اتصال آشکار است، و سنتز یک سایت اتصال هدفمند دشوار است. و ترکیب فعال را مهار کنید. در حال حاضر KRAS مترادف با هدف «غیر دارویی» در زمینه تحقیق و توسعه داروی سرطان شناسی شده است.

Sotorasib (AMG 510) یکی از اولین مهارکننده های مولکول کوچک است که با موفقیت KRAS را هدف قرار داد و وارد توسعه بالینی انسان شد. این می تواند پروتئین KRAS حامل جهش G12C را هدف قرار دهد. Sotorasib به طور خاص و برگشت ناپذیر با قفل کردن پروتئین KRAS جهش یافته G12C در حالت اتصال تولید ناخالص داخلی غیر فعال، فعالیت طرفدار تکثیر خود را مهار می کند.

آمگن با توسعه سوتورازیب یکی از شدیدترین چالش ها را در تحقیقات سرطان در ۴۰ سال گذشته به خود گرفته است. Sotorasib اولین مهارکننده KRASG12C است که وارد کلینیک شده است. در حال حاضر CodeBreaK که گسترده ترین پروژه بالینی است، در ۱۰ ترکیب دارویی در ۴ قاره در حال کاوش است. تنها در بیش از 2 سال، پروژه CodeBreaK نیز عمیق ترین مجموعه داده های بالینی را تاسیس کرده است، تحقیق در مورد بیش از 600 بیمار با 13 نوع تومور.