داروی ضد التهابی وارداتی در ایالات متحده در حال بررسی است: می تواند به میزان قابل توجهی شدت بیماری را بهبود بخشد!

آمگن اخیراً اعلام کرد که سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) یک داروی جدید مکمل (sNDA) را برای داروی خوراکی ضد التهاب Otezla (آپرمیلاست) پذیرفته است: برای درمان بیماران خفیف واجد شرایط برای فتوتراپی یا درمان سیستمیک بیماران بزرگسال با پسوریازیس پلاک متوسط ​​تا متوسط ​​(PsO). در ایالات متحده ، Otezla برای درمان بیماران بزرگسال با PSO متوسط ​​تا شدید تأیید شده است. هدف sNDA گسترش کاربرد Otezla در بیماران بزرگسال با بیماری خفیف تا متوسط ​​است. FDA&sNDA را تعیین کرده است ؛ قانون اتهامات مصرف دارو با نسخه پزشک&؛ (PDUFA) تاریخ هدف 19 دسامبر 2021 است.

در صورت تأیید ، Otezla اولین و تنها درمان خوراکی مورد تایید بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاک خفیف تا متوسط ​​است. اگرچه در حال حاضر گزینه های درمانی محلی در دسترس است ، بسیاری از بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاک خفیف تا متوسط ​​هنوز در کنترل علائم بیماری با چالش های قابل توجهی روبرو هستند و زندگی روزمره آنها به شدت تحت تأثیر قرار می گیرد. داده های حاصل از آزمایش فاز 3 ADVANCE نشان داد که در بیماران مبتلا به پسوریازیس پلاک خفیف تا متوسط ​​، در مقایسه با دارونما ، Otezla بدون توجه به سطح بدن&# 39 بیمار (BSA) تحت تأثیر بیماری ، به طور قابل توجهی شدت بیماری را بهبود می بخشد .

Otezla یک داروی خوراکی ضد التهاب Celgene است که در اوت 2019 توسط Amgen به مبلغ 13.4 میلیارد دلار خریداری شد. در ژانویه 2019 ، Bristol-Myers Squibb (BMS) Xinji را با 74 میلیارد دلار خریداری کرد. به عنوان بخشی از بررسی ضد انحصاری کمیسیون تجارت فدرال ایالات متحده&# 39 (FTC) ، اوتزلا مجبور به فروش شد و آمگن کار را بر عهده گرفت.

Otezla یک مهارکننده مولکول کوچک فسفودی استراز انتخابی خوراکی 4 (PDE4) است و برای 3 مورد (پسوریازیس پلاک متوسط ​​تا شدید ، آرتریت پسوریازیس فعال ، زخم های دهانی مربوط به بیماری Behcet) تأیید شده است. در زمان تحصیل ، اوتزلا تنها درمان خوراکی و غیر بیولوژیکی برای پسوریازیس و آرتریت پسوریازیس و تنها دارو برای درمان زخم های دهانی مربوط به بیماری Behcet&# 39 بود. طبق گزارش عملکرد سال 2020 که توسط Amgen منتشر شده ، فروش Otezla 2.195 میلیارد دلار است و این سومین داروی پرفروش Amgen&# 39 است.

David M. Reese ، MD ، معاون اجرایی تحقیق و توسعه آمگن ، گفت: "اوتزلا برای هزاران بیمار با پسوریازیس پلاک متوسط ​​تا شدید تجویز شده است. بر اساس داده های مثبت حاصل از مطالعه مرحله 3 ADVANCE ، ما معتقدیم که با استفاده از روش های درمانی محلی موجود برای درمان بیماران بزرگسال مبتلا به پسوریازیس پلاک خفیف تا متوسط ​​که نمی توانند به طور موثری بیماری را مدیریت کنند ، Otezla می تواند نقش مهمی داشته باشد و داروهای نامناسب را حل کند. نیاز دارد. پذیرش FDA از sNDA Otezla برای دستیابی به هدف ما است. یک مهم مهم تهیه اولین و تنها گزینه درمان خوراکی برای جمعیت کمبود بیماران خفیف تا متوسط ​​است."؛

ADVANCE (PSOR-022 ، NCT03721172) یک مطالعه چندمرکز ، تصادفی ، کنترل شده با دارونما ، فاز 3 دو سو کور است که اثر و ایمنی اتزلا را در درمان پسوریازیس پلاک خفیف تا متوسط ​​ارزیابی می کند. پسوریازیس پلاک خفیف تا متوسط ​​به این صورت تعریف می شود: درگیری سطح بدن (BSA) 2٪ -15٪ ، منطقه پسوریازیس و شاخص شدت (PASI) نمره 2-15 ، نمره ارزیابی کلی پزشک ثابت (sPGA) برای 2-3 امتیاز . در این مطالعه ، 595 بیمار به طور تصادفی به 2 گروه با نسبت 1: 1 تقسیم شدند. گروهی دو بار در روز 30 میلی گرم خوراکی Otezla (297=n) دریافت کردند و گروه دیگر به مدت 16 هفته درمان دارونما (298=n) دریافت کردند. پس از اتمام 16 هفته درمان ، همه بیماران تحت درمان با Otezla در طول دوره باز شدن برچسب باز تا هفته 32 دریافت کردند. نقطه پایانی اولیه درصدی از بیمارانی بود که در هفته 16 به پاسخ sPGA دست یافتند. پاسخ sPGA به عنوان حذف ضایعه پوستی با نمره sPGA (0 امتیاز) یا حذف تقریباً کامل (1 امتیاز) و حداقل 2 امتیاز کاهش تعریف شده است. در مقایسه با پایه .

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسیده است: در هفته شانزدهم درمان ، در مقایسه با گروه دارونما ، نسبت قابل توجهی بالاتر از بیماران در گروه درمانی Otezla ، پاسخ sPGA 0/1 را به دست آوردند (6/21 درصد در مقابل 4/1 درصد ، p< ؛ 0001/0). این پیشرفتهای بالینی تا هفته 32 ادامه داشت. علاوه بر این ، در هفته شانزدهم درمان ، در مقایسه با گروه دارونما ، گروه درمانی Otezla از نظر آماری بهبود قابل توجهی در تمام نقاط انتهایی ثانویه داشته است ، از جمله: نسبت بالاتری از بیماران با BSA ≤ 5 achieved 3 ≤ BSA (71.7٪) در مقابل 35.8٪) ، BSA حداقل 75٪ (29.0٪ در مقابل 6.1٪) بهبود یافته است ، و نمره پاسخ پوست سر PGA (ScPGA) حذف کامل یا تقریباً کامل ضایعات پوستی بود (ScPGA 0/1: 35.6٪ در مقابل 12.9٪) . در بیماران بالغ با BSA> ؛ 5٪ ، بهبود مداوم در شدت بیماری نیز حاصل شد. در هفته شانزدهم درمان ، در مقایسه با گروه دارونما ، نسبت بالاتری از بیماران در گروه درمانی Otezla با BSA> ؛ 5٪ به BSA3٪ (54.6٪ در مقابل 14.9٪) دست یافتند و BSA حداقل 75٪ بهبود یافت (36.8٪ در مقابل 8.6٪) ، نمره پاسخ ScPGA 0/1 است (50.6٪ در مقابل 19.2٪).

در این آزمایش ، عوارض جانبی مشاهده شده با مشخصات ایمنی شناخته شده Otezla مطابقت دارد. در گروه درمانی Otezla ، بیشترین موارد گزارش شده (reported 5 ≥) عوارض جانبی (TEAE) در طول درمان اسهال (3/14 درصد) ، سردرد (9/12 درصد) ، حالت تهوع (7/12 درصد) ، عفونت دستگاه تنفسی فوقانی (5/8 درصد) و نازوفارنژیت (6.8٪).

پسوریازیس یک بیماری التهابی مزمن جدی است که می تواند پوسته های قرمز رنگ برجسته ای در پوست ایجاد کند. معمولاً آرنج ، زانو یا قسمت خارجی پوست سر را درگیر می کند ، اما در هر جایی نیز می تواند ظاهر شود. حدود 125 میلیون نفر در سراسر جهان از پسوریازیس رنج می برند ، از جمله حدود 14 میلیون نفر در اروپا و بیش از 7.5 میلیون نفر در ایالات متحده. حدود 80٪ این بیماران به پسوریازیس پلاک مبتلا هستند.

Otezla (آپرمیلاست) یک مهارکننده مولکول کوچک فسفودی استراز 4 خوراکی است که شبکه واسطه های پیش التهاب و ضد التهاب را در سلول ها تنظیم می کند. PDE4 یک PDE خاص آدنوزین منوفسفات حلقوی (cAMP) و PDE اصلی در سلولهای التهابی است. مهار PDE4 منجر به افزایش سطح اردوگاه داخل سلولی می شود ، که تصور می شود به طور غیر مستقیم تولید واسطه های التهابی را تنظیم می کند. مکانیسم خاص اثر درمانی Otezla&# 39 در بیماران هنوز مشخص نیست.

در حال حاضر ، Otezla برای 3 مورد درمان تأیید شده است: (1) درمان بیماران بالغ با پسوریازیس پلاک متوسط ​​تا شدید. (2) درمان بیماران بزرگسال مبتلا به آرتریت پسوریازیس فعال ؛ (3) درمان با بیماران بزرگسال Behcet با زخم های دهانی مربوط به بیماری. از آنجا که برای اولین بار در سال 2014 توسط FDA ایالات متحده برای بازاریابی تأیید شد ، بیش از 250،000 بیمار مبتلا به پسوریازیس پلاک متوسط ​​تا شدید یا آرتریت پسوریازیس فعال تحت درمان با Otezla در ایالات متحده قرار گرفته اند.