گلعاد Jyseleca درخواست برای نشانه جدید در ژاپن: درمان کولیت اولسروز (UC)!

گلعاد و ایسای به تازگی اعلام کرده اند که یک برنامه کاربردی را به آژانس داروسازی و دستگاه های پزشکی (PMDA) ژاپن ارائه کرده اند تا به دنبال تصویب اقتباس جدیدی از جیسلکا (filgotinib، 200mg) برای درمان بیماران کولیت اولسروز متوسط تا به شدت فعال (UC) باشند. در حال حاضر جیسلکا همچنین تحت بررسی نظارتی اتحادیه اروپا برای درمان نشانه های جدید برای UC قرار دارد.

جیسلکا یک مهارکننده انتخابی JAK1 شفاهی است که در همان روز در سپتامبر ۲۰۲۰ مورد تأیید اتحادیه اروپا و ژاپن قرار گرفت. در اتحادیه اروپا، جیسلکا برای درمان آرتریت روماتوئید متوسط تا شدید (RA) بیماران بالغی که پاسخ کافی یا تحمل ناپذیری به یک یا چند داروهای ضد روماتیزی اصلاح کننده بیماری (DMARD) دارند، نشان داده می شود. در ژاپن، Jyseleca برای درمان بیماران RA با پاسخ کافی به درمان های معمولی، از جمله پیشگیری از آسیب مفصل ساختاری نشان داده شده است. از نظر دارو، جیسلکا می تواند به عنوان یک تک درمانی یا در ترکیب با متروکسات (MTX) مورد استفاده قرار گیرد.

بر اساس توافق همکاری که در دسامبر ۲۰۱۹ به دست آمد، گلعاد ژاپن مجوز فروش جیسلکا در ژاپن را در اختیار دارد و ایسای مسئول توزیع این دارو در ژاپن برای درمان RA و دیگر نشانه های بالقوه آینده از جمله روده بزرگ اولسراتیو خواهد بود. التهاب، بیماری کرون، آرتریت پسوریاتیک و غیره.

شایان ذکر است که از نظر مقررات آمریکا، FDA در اوت ۲۰۲۰ نامه پاسخ کامل (CRL) صادر کرد و از تأیید جیسلکا خودداری کرد. FDA داده ها را از مطالعات MANTA و MANTA-RAy درخواست کرده است. این دو مطالعه هم اکنون استخدام بیمار را به پایان رسانده اند که هدف آن ارزیابی این است که آیا فلگوتینیب بر پارامترهای اسپرم تأثیر دارد یا نه. انتظار می رود نتایج خط بالا در نیمه اول سال ۲۰۲۱ اعلام شود. علاوه بر این ، FDA نیز ابراز نگرانی در مورد سود کلی / مشخصات خطر filgotinib در دوز 200mg. در هنگام ارائه NDA به FDA در دسامبر ۲۰۱۹، گلعاد از یک کوپن بررسی اولویت (PRV) برای سرعت بخشیدن به بررسی استفاده کرد. این PRV توسط گلعاد از اولتراگنیوکس با قیمت ۸۰ میلیون دلار آمریکا خریداری شد. CRL همچنین به این معنی است که ۸۰ میلیون دلار آمریکا بیهوده است.

کولیت اولسروز (UC) یک بیماری مزمن درازمدت است که تنها بیش از ۲ میلیون نفر را در اتحادیه اروپا تحت تأثیر قرار می دهد. علائم بیماری اغلب متناوب است، بنابراین بیماران معمولاً اپیزودها و بهبودی ها را تجربه می کنند.

درخواست Jyseleca برای نشانه های جدید برای درمان UC توسط داده ها از فاز 2b/3 مطالعه انتخاب پشتیبانی می شود. این یک مطالعه تصادفی، دو سوکور، کنترل شده با دارونما است. 1348 بیمار بودند که پیش از این زیست شناسی-ساده لوحی (زیست شناسی-ساده لوحی) دریافت کرده بودند یا پیش از این با تجربه زیست شناسی (با تجربه زیست شناسی) دریافت کرده بودند. در بیماران بالغ مبتلا به UC متوسط تا به شدت فعال انجام می شود.

نتایج نشان داد که دوز 200 میلی گرمی جیسلکا تمام نقاط پایانی اولیه مطالعه را برآورده کرد، از جمله: نسبت بیمارانی که در هفته 10 به بهبودی بالینی دست یافتند و بهبودی بالینی را در هفته 58 حفظ کردند، از نظر آماری به طور معنی داری بیشتر از گروه دارونما بود. علاوه بر این، نسبت بیماران در گروه دوز Jyseleca 200 میلی گرم که بهبودی بدون کورتیکواستروئید آندوسکوپیک، هیستولوژیک و 6 ماهه را در 58 هفته به دست آورده بودند، از نظر آماری به طور معنی داری بیشتر از آن در گروه دارونما بود.

ساختار مولکولی فلگوتینیب (منبع تصویر: ویکی پدیا)

ماده دارویی فعال Jyseleca filgotinib است، که یک مهارکننده JAK1 بسیار انتخابی کشف و توسعه یافته توسط گالاپاگوس است. گلعاد در پایان دسامبر ۲۰۱۵ با گالاپاگوس به توافق رسید تا در مجموع تا ۲ میلیارد دلار آمریکا به طور مشترک فلگوتینیب را توسعه دهد. این همکاری به تقویت جایگاه گلعاد در زمینه بیماری های التهابی کمک خواهد کرد که در آینده به دنبال زمینه های هپاتیت C و HIV نیز به نقطه رشد جدیدی برای گلعاد تبدیل خواهد شد.

در حال حاضر گلعاد و گالاپاگوس در حال انجام تعدادی مطالعه برای ارزیابی پتانسیل جیسلکا برای درمان انواع بیماری های التهابی هستند. مطالعات فاز سوم شامل درمان آرتریت روماتوئید، بیماری کرون، و کولیت اولسروز است. سازمان تحقیقات بازار دارویی EvaluatePharma پیش از این گزارشی منتشر کرده بود که پیش بینی می کرد جیسلکا به یکی از محصولات کلیدی گلعاد برای ترویج رشد آینده تبدیل خواهد شد. انتظار می رود فروش جهانی در سال ۲۰۲۴ به ۱٫۴ میلیارد دلار آمریکا برسد.

با این حال، در زمینه مهارکننده های JAK، جیسلکا نیز با محصولات رقیب متعددی مواجه خواهد شد. علاوه بر دو محصول ذکر شده، فایزر گزلجانز و الی لیلی اولومیانت، حریف قوی تر رینوق AbbVie (upadacitinib) خواهد بود. در حال حاضر، Rinvoq برای 3 نشانه تایید شده است: آرتریت روماتوئید (RA)، آرتریت پسوریاتیک (PsA)، و اسفنجی آنکیلوزان (AS).

شایان ذکر است که همین اواخر، FDA ایالات متحده بررسی نشانه های جدید برای تعدادی از مهارکننده های JAK، از جمله Pfizer abrocitinib برای درمان درماتیت آتوپیک متوسط تا شدید (AD)، و Xeljanz/Xeljanz XR برای درمان سفت و سخت اسفنجیلیت (AS)، آلومیانت درمان متوسط تا شدید AD، Rinvoq درمان متوسط تا شدید AD و PsA فعال به تعویق انداخت.

دلیل آن این است که در یک مطالعه ایمنی پس از بازاریابی که در ژانویه سال جاری منتشر شد، مشخص شد که Xeljanz خطر ابتلا به بیماری های جدی مرتبط با قلب و سرطان را در مقایسه با مهارکننده های سنتی TNF افزایش خواهد داد. در حال حاضر FDA آمریکا با دقت تمام داروها را در رده مهارکننده JAK بررسی می کند. آژانس از شرکت های داروسازی مربوطه خواسته است داده های تجزیه و تحلیل اضافی ارائه دهند.