Astellas Gilteritinib به دست می آورد NMPA تصویب مشروط

در ۴ فوریه ۲۰۲۱، گروه دارویی آستلاس (TSE: 4503) امروز اعلام کرد که اداره ملی محصولات پزشکی چین (NMPA) به طور مشروط XOSPATA را تأیید کرده است® (قرص های فومرات گیلترتینیب، در مجموع به عنوان gilteritinib) برای استفاده درمانی به خوبی معتبر روش های تست عود (بیماری عود) و یا نسوز (مقاوم در برابر درمان) لوسمی میلوئید حاد (AML) بیماران بالغ مبتلا به FMS مانند تیروزین کیناز 3 (FLT3) جهش تشخیص داده شده است. Gilteritinib بررسی اولویت توسط اداره ملی محصولات پزشکی چین در ژوئیه 2020 اعطا شد، و در دسته سوم از داروهای جدید مورد نیاز بالینی در خارج از کشور در نوامبر 2020 گنجانده شد. در زیر کانال شتاب دار هم اکنون تأیید شده است.

پروفسور ما جون، مدیر موسسه هماتولوژی و سرطان هاربین چین با اشاره به این که: «بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد عود شده یا نسوز با جهش FLT3 نیاز فوری به گزینه های درمانی جدید دارند. به عنوان اولین درمان تایید شده چین برای جهش FLT3 عود یا نسوز Gilteritinib، یک داروی درمانی هدفمند برای لوسمی میلوئید حاد، تحت کانال شتاب تایید شده است، اجازه می دهد بیماران چینی به سرعت به دست آوردن گزینه های درمان نوآورانه است."

گیلترینیب نشان داده شده است که اثر مهاری قابل توجهی بر دو نوع جهش FLT3 یعنی تکثیر پشت سر هم داخلی FLT3 (FLT3-ITD) و دامنه تیروزین کیناز FLT3 (FLT3-TKD) دارد. جهش FLT3-ITD حدود ۳۰٪ از بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد را تحت تأثیر قرار می دهد که خطر عود بالاتر و بقای کلی کوتاه تری نسبت به FLT3 از نوع وحشی دارد. جهش FLT3-TKD تقریباً ۷٪ از بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد را تحت تأثیر قرار می دهد3. در طول درمان لوسمی میلوئید حاد، حتی پس از عود، وضعیت جهش FLT3 ممکن است تغییر کند. بنابراین تایید وضعیت جهش FLT3 بیمار در زمان عود به تعیین درمان هدف مناسب و بالقوه کمک خواهد کرد.

پروفسور وانگ جیانشانگ، معاون موسسه هماتولوژی آکادمی علوم پزشکی چین در این مورد می گوید: «جهش FLT3 تاثیر بسیار منفی بر پیش آگهی بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد دارد. با حمایت از اثربخشی کافی و داده های ایمنی، استفاده از گیلترتینیب تأیید می شود که یک جهش FLT3 داخلی است. تعداد مبتلایان به لوسمی میلوئید حاد عود شده یا نسوز گزینه جدید مهمی را فراهم می کند.»

پروفسور وو دپی، رئیس شعبه هماتولوژی انجمن پزشکی چین در این مورد می گوید: «تشخیص و درمان بدخیمی های هماتولوژیک در سال های اخیر به سرعت توسعه یافته است. استفاده از انواع داروهای جدید / درمان ها برخی از بیماری ها مانند لنفوم و مینوم را به دوران شیمی درمانی'. Gilteritinib تایید شده است برای درمان لوسمی میلوئید حاد عود یا نسوز با جهش FLT3, و همچنین درمان لوسمی میلوئید حاد به دوران شیمی درمانی ترویج'."

لوسمی حاد میلوئیدی توموری است که خون و مغز استخوان را تحت تأثیر قرار می دهد و با افزایش سن بروز آن افزایش می یابد. لوسمی میلوئیدی حاد یکی از شایع ترین لوسمی ها در بزرگسالان است. تخمین زده می شود که هر ساله حدود ۸۰٬۰ نفر در چین مبتلا به سرطان خون تشخیص داده می شوند.

دکتر اندرو کریوشیک، معاون ارشد توسعه سرطان شناسی و رئیس درمان جهانی آستلاس گفت: بیماران مبتلا به لوسمی میلوئید حاد عود شده یا نسوز با جهش FLT3 نیاز فوری به درمان های جدید دارند. آنها هم اکنون پس از شیمی درمانی جان خود را نجات می دهند. میانه زمان بقا کمتر از ۶ ماه است. تصویب شتاب زده گیلترتینیب گام مهمی در ارائه گزینه های درمانی جدید برای پزشکان و بیماران چینی است. Astellas متعهد به توسعه پیشرفت های نوآورانه برای تومورهای نسوز با گزینه های درمان محدود تصویب gilteritinib در چین بخشی از تعهد ما است، و ما مشتاقانه منتظر آن بسیار است."

تأیید فوق بر اساس نتایج آزمایش دریاسالار فاز سوم است که در مجله پزشکی نیوانگلند منتشر شده است. در مقایسه با بیمارانی که شیمی درمانی نجات دریافت می کنند، درمان گیلترتینیب می تواند بقای کلی (OS) را به طور قابل توجهی طولانی تر کند. بقای کلی میانه بیماران تحت درمان با گیلترتینیب 3/9 ماه بود، در حالی که بیماران دریافت کننده شیمی درمانی نجات 6/5 ماه [نسبت خطر = 64/0 (95٪ CI 0.49, 0.83), P=0.0004] بود. داده های فارماکوکینتیک بیمار چینی اضافی از کارآزمایی مداوم فاز III COMMODORE گرفته شده است که آن هم مورد بررسی قرار گرفته است.

ایمنی گیلترتینیب در 319 بیمار مبتلا به لوسمی میلوئید حاد عود یافته یا نسوز که حداقل یک دوز 120 میلی گرم گیلترتینیب در روز دریافت کرده و جهش FLT3 را حمل می کردند، مورد ارزیابی قرار گرفت. شایع ترین واکنش های نامطلوب (بروز ≥ ۱۰٪) از تمام نمرات پس از دریافت گیلترینیب آلانین آمینوترانسفراز (آلانین آمینوترانسفراز، ALT) افزایش (4/25 درصد)، آمینوترانسفراز آسپارتات (آسپارتات آمینوترانسفراز، AST increase) High (24.5٪), anemia (20.1٪), thrombocytopenia (13.5٪), neutropenic fever (12.5٪), reduced platelet count (12.2٪), diarrhea (12 2/2 درصد)، تهوع (3/11 درصد)، افزایش فسفاتاز قلیایی خون (11 درصد)، خستگی (3/10 درصد)، کاهش تعداد سلول های سفید خون (10 درصد)، و افزایش کراتین فسفوکیناز خون (10 درصد). یک مورد در بیمارانی که سندرم تشخیص واکنش نامطلوب گیلترتینیب را دریافت می کنند که منجر به مرگ می شود، رخ داد. شایع ترین واکنش های نامطلوب جدی (بروز ≥ 3٪) تب نوتروپی هستند (نوتروپنیای تب دار، ۷٫۵٪) و بالا بردن آلانين آمینوترانسفراز (ALT) (4/3 درصد)، و آسپارتات آمینوترانسفراز (AST) (1/3 درصد) افزايش یافت. از دیگر واکنش های نامطلوب جدی اهمیت بالینی می توان به فاصله طولانی مدت QT الکتروکاردیوگرام (۰٫۹٪) اشاره کرد. و سندرم آنسفالوپاتی خلفی برگشت پذیر (3/0 درصد).

درباره گیلترتینیب

Gilteritinib یک دارو کشف شده از طریق همکاری های تحقیقاتی بین Astellas و شرکت داروسازی Kotobuki، Ltd. Astellas حق منحصر به فرد برای توسعه، ساخت و تجاری gilteritinib در سراسر جهان است. گیلترتینیب (نام تجاری: Xospata®) برای بیماران در ایالات متحده، ژاپن، برخی از کشورهای اتحادیه اروپا و دیگر کشورها و مناطق قابل دسترسی بوده است، و برای درمان بیماران بالغ مبتلا به لوسمی میلوئید حاد عود شده یا نسوز حامل جهش FLT3 استفاده می شود. .

گیلترینیب یک مهارکننده تیروزین کیناز ۳ (FLT3) شبیه FMS است که تأثیر مهارکننده قابل توجهی بر جهش های FLT3-ITD و FLT3-TKD دارد. FLT3-ITD یک جهش راننده رایج است که منجر به بار بیماری بالا و پیش آگهی ضعیف می شود.