AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu کارآزمایی بالینی سر به سر فاز 3: اثر درمانی Roche Kadcyla را شکست داد

AstraZeneca و Daiichi Sankyo اخیراً نتایج مثبت دقیق آزمایش سر به سر فاز 3 DESTINY-Breast03 را در کنفرانس مجازی انجمن انکولوژی پزشکی اروپا (ESMO) 2021 اعلام کردند. داده‌ها نشان می‌دهد: در میان بیماران مبتلا به سرطان سینه غیرقابل برداشت و/یا متاستاتیک HER2 مثبت که تراستوزوماب و تاکسان دریافت کرده‌اند، آنتی‌بادی مزدوج HER2 (ADC) Enhertu (trastuzumab deruxtecan) اثربخشی قابل‌توجهی بهتری دارد Roche's محصول ADC هدفمند HER2 Kadcyla (trastuzumab emtansine، T-DM1) مزایای قابل توجهی بالا و ثابتی را در نقاط پایانی کارآمدی متعدد و زیر گروه‌های کلیدی مشاهده کرده است.

Kadcyla یک داروی هدفمند است که برای درمان بیماران سرطان پستان HER2 مثبت ذکر شده تایید شده است. DESTINY-Breast03 اولین کارآزمایی سر به سر جهانی فاز 3 است که Enhertu را با یک داروی کنترل مثبت مقایسه می کند. داده های این کارآزمایی از پتانسیل Enhertu' به عنوان یک استاندارد جدید مراقبت برای این بیماران مبتلا به سرطان پستان HER2 مثبت پشتیبانی می کند.

داده های منتشر شده در جلسه نشان داد که در تجزیه و تحلیل موقت از پیش تعیین شده، کارآزمایی DESTINY-Breast03 به نقطه پایانی اولیه بقای بدون پیشرفت (PFS) رسید: در مقایسه با Kadcyla، Enhertu به طور قابل توجهی خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را تا 72 کاهش داد. % (HR= 0.28؛ 95%CI: 0.22-0.37؛ p=7.8x10E-22). پس از 15.5 ماه و 13.9 ماه پیگیری به ترتیب در گروه Enhertu و گروه Kadcyla، میانگین PFS گروه Enhertu به (95% CI: 18.5-NE) نرسیده است، در حالی که میانگین PFS گروه Kadcyla 6.8 ماه است. (95% CI: 5.6-8.2).

از نظر نقاط پایانی ثانویه کلیدی PFS که توسط محقق ارزیابی شد، میانگین PFS گروه Enhertu 3 برابر گروه Kadcyla بود (25.1 ماه در مقابل 7.2 ماه؛ HR=0.26؛ 95% CI: 0.20-0.35؛ p= 6.5x10E -بیست و چهار). در زیر گروه کلیدی بیمارانی که درمان Enhertu را دریافت می‌کنند، از جمله کسانی که سابقه متاستازهای مغزی پایدار دارند، مزایای PFS ثابت مشاهده شد.

علاوه بر این، از نظر بقای کلی (OS) نقطه پایانی ثانویه کلیدی: در مقایسه با گروه Kadcyla، گروه Enhertu روند قوی بهبود را نشان داد (HR=0.56; 95%CI: 0.36-0.{5} }؛ اسمی p=0.007172). با این حال، تجزیه و تحلیل هنوز بالغ نشده است و از نظر آماری اهمیتی ندارد. تقریباً همه بیماران در گروه Enhertu یک سال بعد زنده ماندند (94.1٪) و میزان بقا در گروه Kadcyla 85.9٪ بود.

در مقایسه با گروه Kadcyla، نرخ پاسخ هدف تایید شده (ORR) در گروه Enhertu بیش از دو برابر شد (79.7٪ در مقابل 34.2٪). 42 مورد (16.1%) بهبودی کامل (CR) و 166 مورد (63.6%) بهبودی نسبی (PR) در گروه Enhertu مشاهده شد، در حالی که 23 مورد (8.7%) بهبود کامل (CR) و 67 مورد (25.5%) جزئی بهبودی (PR).

در این کارآزمایی، ایمنی Enhertu' با آزمایش‌های بالینی قبلی مطابقت داشت و هیچ مشکل ایمنی جدیدی پیدا نشد. شایع ترین عوارض جانبی ≥ درجه 3 درمان در گروه Enhertu نوتروپنی (19.1٪)، ترومبوسیتوپنی (7.0٪)، لکوپنی (6.6٪)، و تهوع (6.6٪) بود.

با توجه به کمیته بررسی مستقل، 27 مورد (10.5٪) برای بیماری بینابینی ریه (ILD) یا پنومونی مرتبط با درمان گزارش شده است. بیشتر (9.7٪) درجه پایین (درجه 1 یا 2) بودند، و 2 مورد از رویدادهای درجه 3 (0.8٪) گزارش شد. هیچ رویداد ILD یا پنومونی درجه 4 یا 5 وجود نداشت.

دکتر خاویر کورتس، رئیس مرکز بین‌المللی سرطان پستان بارسلونا (IBCC) گفت: بیماران مبتلا به سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت که قبلاً تحت درمان قرار گرفته‌اند معمولاً در کمتر از یک سال با درمان‌های هدفمند HER2 در حال حاضر درمان می‌شوند. تجربه پیشرفت بیماری در کارآزمایی DESTINY-Breast03، بیماران تحت درمان با Enhertu، مزایای قابل توجه بالا و ثابتی را در نقاط پایانی مختلف اثربخشی و زیر گروه‌های کلیدی مشاهده کردند که از Enhertu به عنوان این نوع بیمار سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت، پتانسیل استاندارد جدید مراقبت را پشتیبانی می‌کند."

سوزان گالبریت، معاون اجرایی تحقیق و توسعه انکولوژی در AstraZeneca، گفت:"امروز نتایج'؛ پیشگامانه است. بر اساس ارزیابی محققان، درمان انهرتو بقای بدون پیشرفت را 3 برابر افزایش داده است و میزان کنترل بیماری از 95% فراتر رفته است در حالی که بیماری Kadcyla میزان کنترل 77% بوده است. علاوه بر این، هیچ رویداد بیماری بینابینی ریه درجه 4 یا درجه 5 در کارآزمایی وجود نداشت و ایمنی آن دلگرم کننده است. این نتایج تحقیقات بی‌سابقه نشان می‌دهد که Enhertu پتانسیل ارائه یک الگوی درمانی برای سرطان سینه متاستاتیک HER2 مثبت را دارد. این تغییر پتانسیل Enhertu را برای تغییر زندگی بیشتر بیماران در محیط درمان اولیه نشان می‌دهد."

در مارس 2019، AstraZeneca و Daiichi San به ارزش کل 6.9 میلیارد دلار در همکاری ایمونونکولوژی برای توسعه مشترک Enhertu برای درمان بیماران سرطانی با سطوح مختلف بیان HER2 یا جهش HER2، از جمله سرطان معده، سرطان کولورکتال و سرطان ریه، سرطان سینه دست یافتند. با بیان HER2 کم.