بازدارنده آلوستریک میوزین قلبی Bristol-Myers Squibb's Mavacamten وارد بررسی در اتحادیه اروپا شد!

Bristol-Myers Squibb (BMS) اخیراً اعلام کرد که آژانس دارویی اروپا (EMA) درخواست مجوز بازاریابی (MAA) را برای mavacamten، یک تعدیل کننده آلوستریک جدید خوراکی میوزین برای درمان کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک انسدادی (oHCM) پذیرفته است. یک بیماری مزمن قلبی با شیوع بالا.

در حال حاضر، برنامه دارویی جدید mavacamten's (NDA) برای درمان oHCM علامتدار نیز توسط FDA ایالات متحده در دست بررسی است و تاریخ هدف قانون هزینه مصرف کننده داروی تجویزی (PDUFA) 28 ژانویه 2022 است. در ژوئیه 2020، سازمان غذا و داروی ایالات متحده به mavacamten یک نام دارویی برای oHCM اعطا کرد. در صورت تایید، mavacamten اولین مهار کننده میوزین خواهد بود که oHCM را درمان می کند.

mavacamten یک مهارکننده خوراکی آلوستریک رده اول میوزین برای درمان بیماری هایی است که ذاتاً ناشی از انقباض بیش از حد قلب و اختلال در پر شدن دیاستولیک است. تصور می شود که ماواکامتن با مهار تشکیل پل های متقاطع بیش از حد میوزین-اکتین، انقباض میوکارد را کاهش می دهد. تشکیل پل متقاطع میوزین-اکتین بیش از حد می تواند منجر به انقباض بیش از حد میوکارد، هیپرتروفی بطن چپ و کاهش انطباق شود. در مطالعات بالینی و پیش بالینی، mavacamten همچنان نشانگرهای زیستی را نشان می دهد که استرس دیواره قلب را کاهش می دهد، انقباض بیش از حد میوکارد را کاهش می دهد و انطباق دیاستولیک را افزایش می دهد.

mavacamten در اصل برای درمان کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک انسدادی علامت دار (oHCM) ساخته شد. بر اساس مکانیسم اثر و شواهد فعالیت درمانی، ماواکامتن همچنین از نظر بالینی برای درمان کاردیومیوپاتی هیپرتروفیک غیرانسدادی علامت دار (HCM) و نارسایی قلبی با کسر جهشی حفظ شده (HFpEF) مورد مطالعه قرار گرفته است.

ساختار شیمیایی ماواکامتن

هر دو mavacamten NDA و MAA بر اساس نتایج آزمایش کلیدی فاز 3 EXPLORER-HCM هستند. این کارآزمایی در بیماران علامت دار oHCM انجام شد و ماواکامتن را با دارونما مقایسه کرد. نتایج آزمایش نشان داد که ماواکامتن یک اثر درمانی قوی با بهبودهای بالینی قابل توجه در علائم، وضعیت عملکردی و کیفیت زندگی نشان داد و همچنین توانایی تسکین انسداد مجرای خروجی بطن چپ را نشان داد. در مطالعه EXPLORER-HCM، تمام نقاط پایانی اولیه و ثانویه به اهمیت آماری رسیدند.

رولاند چن، MD، معاون ارشد توسعه قلبی عروقی بریستول-مایرز اسکوئیب، گفت:"اگرچه oHCM و علائم ناتوان کننده آن و نارسایی قلبی در سطح جهانی شایع است، هیچ درمان تایید شده ای برای علت زمینه ای این بیماری ویرانگر وجود ندارد. در حال حاضر. تا حد زیادی، داروهای تجویزی تنها می توانند علائم را تسکین دهند. Mavacamten پتانسیل ارائه یک گزینه درمانی برای رفع نیازهای پزشکی برآورده نشده در جمعیت جهانی بیماران oHCM را دارد."

mavacamten (MYK-461) توسط MyoKardia توسعه یافته است. در 5 اکتبر 2020، Bristol-Myers Squibb اعلام کرد که MyoKardia را به مبلغ 13.1 میلیارد دلار نقدی و 60 درصد حق بیمه خریداری می کند. در 17 نوامبر 2020، Bristol-Myers Squibb اعلام کرد که خرید MyoKardia با موفقیت به پایان رسیده است. این خرید، دومین معامله بزرگ بریستول-مایرز اسکوئیب' پس از خرید 74 میلیارد دلاری Celgene در سال 2019 است.

شایان ذکر است که در 11 آگوست 2020، LianBio که توسط شرکت سرمایه گذاری Perceptive Advisors انکوباتور شده بود، به طور رسمی تاسیس شد. در همان روز دو همکاری مهم را اعلام کرد. یکی معرفی خط لوله محصول BridgeBio Pharma' به چین، و دیگری پروژه معرفی mavecamten myoKardia' به چین است.

Bristol-Myers Squibb امید زیادی به mavacamten داشت. هنگامی که MyoKardia را خریداری کرد، این شرکت اعلام کرد که mavacamten به یک داروی پیشگام برای درمان HCM تبدیل خواهد شد. صنعت همچنین نسبت به چشم انداز تجاری mavacamten بسیار خوش بین است. در دسامبر 2020، Evaluate Vantage، یک سازمان تحقیقات بازار دارویی،"10 داروی برتر جدید با پتانسیل تجاری در سال 2021&را منتشر کرد. در این فهرست، mavacamten در رتبه سوم قرار گرفت. Evaluate Vantage پیش‌بینی می‌کند که فروش جهانی mavacamten' در سال ۲۰۲۶ می‌تواند به ۲ میلیارد دلار آمریکا برسد.