مهارکننده AstraZeneca Kinase Koselugo (selumetinib) تأثیر قابل توجهی دارد و همچنان به کوچک کردن جلد تومور

به تازگی ، برچسب باز II AstraZeneca داروی ضد سرطان Koselugo (selumetinib) را برای معالجه نوروفیبروم خمیده از علائم غیر قابل انعطاف (PN) در کودکان مبتلا به نوروفیبروماتوز نوع (rom {0}}) (NF 1) هدف قرار داد. محاکمه SPRINT Stratum {{0} ((NCT0 {1}} 362803}) به صورت آنلاین در مجله پزشکی New England (NEJM) منتشر شد. عنوان مقاله: Selumetinib در کودکان مبتلا به نوروفیبروم غیر قابل اجرا از پلکسی فرم.

NF {{0} disease یک بیماری ژنتیکی سیستم عصبی است که باعث رشد تومورها بر روی اعصاب می شود. این تومورها (نوروفیبروم پلکسیفرم) می توانند در هر نقطه از بدن از جمله صورت ، اندام ، اطراف ستون فقرات و مناطقی از بدن رشد کنند که ممکن است روی اندام ها تأثیر بگذارد. شایع ترین علائم مرتبط با نوروفیبروماتوز شامل اختلال در عملکرد ، اختلال حرکتی و درد است. داده های آزمایش SPRINT Stratum um {0} shows نشان می دهد که درمان Koselugo دارای مزایای بالینی قابل توجهی برای بیماران است ، که می تواند به کاهش حجم تومور ، تسکین درد ، بهبود عملکرد روزانه و کیفیت کلی زندگی مرتبط با سلامتی ادامه دهد.

Koselugo یک مهارکننده جدید کیناز خوراکی است که در اواسط آوریل امسال توسط FDA ایالات متحده تأیید شد. این دارو برای بیماران کودکان مبتلا به نوروفیبروماتوز نوع {{1}} (NF {{2} aged) با سن 2 سال و بالاتر به کار می رود برای درمان NF 1 - مرتبط با علائم علامت دار و غیر قابل استفاده نوروفیبروماتوز (PN) گفتنی است ، Koselugo اولین دارویی است که توسط FDA ایالات متحده برای درمان NF {2 {approved تأیید شده است. پیش از این ، Koselugo صلاحیت داروی یتیم (ODD) و صلاحیت دستیابی به موفقیت مواد مخدر (BTD) برای درمان NF {2 awarded را دریافت کرد. Koselugo یک مهار کننده کیناز است ، به این معنی که از طریق آنزیم های کلیدی عمل می کند ، از این طریق از رشد سلول های توموری جلوگیری می کند.

نوروفیبروم Plexus (PN) (منبع تصویر: سرطانworld.info)

NF {} 0} disease یک بیماری نادر است که ناتوان کننده ، پیشرونده است و اغلب باعث بدشکلی می شود. این بیماری معمولاً در اوایل زندگی شروع می شود و در اثر جهش یا نقص در ژن های خاص ایجاد می شود. NF {0 {usually معمولاً در اوایل کودکی تشخیص داده می شود. NF {{0 in در حدود یک در in 3 babies} ، 000 نوزاد اتفاق می افتد و با تغییراتی در رنگ پوست (رنگدانه) ، آسیب عصبی و استخوانی و همچنین خطر بروز تومورهای خوش خیم و بدخیم در طول زندگی مشخص می شود. 3 3} 0 to تا 6} {of of از بیماران مبتلا به NF {{0} one دارای یک یا چند نوروفیبروم پلکسیفرم (PN) هستند. درمان اصلی PN برداشتن جراحی است. متأسفانه به دلیل قرار گرفتن یا حجم این تومورها ، بسیاری از بیماران برای جراحی مناسب نیستند. بعلاوه ، NP معمولاً بعد از عمل جراحی بهینه عود می کند و بنابراین منطقه مهمی را برآورده می کند که نیازهای پزشکی برآورده نشود.

محاکمه SPRINT Stratum {{0} by توسط برنامه ارزشیابی درمانی سرطان موسسه ملی سرطان (NCI) حمایت مالی شد. این کارآزمایی شامل بیماران iatric 1} کودکان (سن متوسط ​​ 10 سال ، range} 3}} سال ، دامنه: {{4}} 5-17 6). این کودکان دارای NF {7}} و PN غیرقابل عمل بودند (به عنوان PN تعریف می شود که به طور کامل قابل حذف نیست اما خطری جدی برای بیمار ایجاد نمی کند). شایع ترین علائم مرتبط با نوروفیبروماتوز عبارتند از: کجروی (موارد 6 {6} {{6))) ، اختلال عملکرد حرکتی (موارد {10)) و درد (موارد 11 {{). در این کارآزمایی ، بیماران دو بار در روز Koselugo {12}} mg / m m 3} dose (دوز توصیه شده تأیید شده) 2 بار در روز مصرف کردند تا اینکه وضعیت بدتر یا عوارض جانبی غیرقابل قبول شود. در طول دوره آزمایشی ، تغییرات حجم تومور و علائم بیماری مرتبط با تومور 14 {14} 14} # 15 patient ؛ بیمار به طور معمول مورد ارزیابی قرار گرفت و میزان پاسخ کلی (ORR) تعیین شد ، که به این شرح بود: months {rem 6}}}} - 6 ماه توسط MRI ترمیم کامل یا جزئی را تایید کرد (کاهش حجم تومور PN} 18}})))).

داده های منتشر شده در NEJM نشان می دهد که از مارس}} 0} ، {1}} ، 35 از {} ​​3} بیماران بهبودی را تأیید کرده بودند ، یعنی کل بهبودی (ORR) Koselugo دو بار. mon تجویز روزانه روزانه 4 {4 (((N= 35 / {} 6}) ، همه بیماران بهبودی جزئی (PR) داشتند. از} 2} بیماران مبتلا به بهبودی تأیید شده ، 8}} 8} (9 {{)) بهبودی مداوم را نشان داد (مدت بهبودی 10}} 10} سال). علاوه بر این،

این کارآزمایی همچنین تأثیر Koselugo را در سایر نتایج بالینی ، از جمله تغییر در نقص ، علائم و اختلالات عملکردی مرتبط با PN ارزیابی کرد. علی رغم اندازه نمونه اندک بیماران که هر عارضه مربوط به PN را ارزیابی می کنند (مانند نقص ، درد ، مشکلات قدرت و تحرک ، فشرده سازی مجاری هوایی ، اختلال در بینایی و عملکرد مثانه یا روده) ، نواقص مربوط به PN ، علائم و عملکرد در حین درمان آسیب نیز بهبود را نشان داد.

به طور خاص: پس از سال درمان {{}}} سال ، نمره شدت درد تومور گزارش شده از بیمار به طور متوسط ​​از 1 {} decreased نقاط کاهش یافته است ، که در نظر گرفته شده است از نظر بالینی بهبود قابل توجهی است. علاوه بر این ، کارکردهای روزانه (به ترتیب 2} 2 {and و 3}}} and) و کیفیت کلی زندگی مرتبط با سلامتی (به ترتیب 5}}} and و 6 {{6، ، به ترتیب) و قدرت ({{7) and) و دامنه حرکت ({{2 {} children) در گزارش های کودکان و گزارش های والدین در نتیجه ، بهبود در اهمیت بالینی نیز مشاهده شد.

در یک پیگیری 3 ساله ، میزان بقا بدون پیشرفت بیماری در گروه درمانی Koselugo 3}}}} بود ، در مقایسه با 4}}}} in در گروه کنترل تاریخ طبیعی. در طول کارآزمایی ، بیماران 5 {5 به دلیل اثرات سمی احتمالی مربوط به Koselugo ، درمان را قطع کردند و بیماران} 6 deter بدتر شدند. شایع ترین واکنش های سمی تهوع ، استفراغ ، اسهال ، افزایش بدون علامت در میزان کراتین فسفوکیناز ، بثورات شبیه به آکنه ، پریونشی است.

Koselugo ingred {0} {# 39 ؛ ماده دارویی فعال داروی سلومیتیب است که یک مهارکننده کیناز خوراکی ، قوی و انتخابی MEK 1 / 2 مهارکننده کیناز است. ژن NF {2} neur نوروفیبرومین (نوروفیبرومین) را رمزگذاری می کند ، که مسیر RAS / MAPK را منفی تنظیم می کند و به کنترل رشد سلول ، تمایز و بقا کمک می کند. جهش در ژن NF {2} may ممکن است باعث شود مسیر سیگنالینگ RAS / RAF / MEK / ERK کنترل نشود ، که ممکن است باعث رشد ، تقسیم و تکثیر سلول ها بصورت غیرقابل کنترل شود و ممکن است باعث رشد تومور شود. Selumetinib به طور بالقوه با مهار آنزیم MEK در این مسیر ، رشد تومور را مهار می کند. در حال حاضر ، سلومتینیب در مطالعات بالینی به عنوان یک روش درمانی و همراه با سایر روشهای درمانی برای درمان انواع تومور ارزیابی می شود.

selumetinib توسط Array BioPharma کشف شد ، و AstraZeneca در {} 0} مجاز بود تا حقوق جهانی انحصاری در مورد این مجموعه را بدست آورد. در ماه ژوئیه {1}} ، AstraZeneca و Merck به همکاری استراتژیک در انکولوژی رسیدند تا مشترکاً selumetinib و مهار کننده PARP Lynparza را در سطح جهان توسعه و تجاری کنند. در حال حاضر ، هر دو طرف در حال انجام یک مطالعه بالینی فاز I / II ، SPRINT ، به بررسی مزایای بالقوه سلومتینیب در کودکان مبتلا به نوروفیبرومهای پلکسی فرم مربوط به عملکرد NF1 (PN) هستند.

Neurofibromatosis نوع 1 (NF {1}}) یک بیماری ژنتیکی غیر قابل درمان با شیوع حدود 2 {} ، 000 تا {4}} ، 000 در نوزادان است. این بیماری در اثر جهش خود به خود یا جهش ژنتیکی در ژن NF {1} caused ایجاد می شود و با بسیاری از علائم همراه است ، از جمله توده های نرم (نوروفیبروم زیر جلدی) در سطح پوست و در پوست ، رنگدانه های پوستی (پلاک های شیر قهوه) در تومورهای غلاف خوش خیم عصبی (نوروفیبروم پلکسیفرم [PN]) همچنین می تواند در 50 50 7 50 -50 of از بیماران ایجاد شود. این نوروفیبروم های پلکسی فرم (PN) می توانند باعث درد ، اختلال حرکتی و بدشکلی شوند.

افراد مبتلا به NF 1 ممکن است بسیاری از عوارض دیگر ، مانند مشکلات یادگیری ، پیچ خوردگی و خم شدن ستون فقرات ، فشار خون بالا و صرع را تجربه کنند. NF {} 0} a همچنین یک فرد {2}} # 39 را افزایش می دهد ، خطر ابتلا به سایر سرطانها از جمله تومورهای بدخیم مغز و عصب محیطی و سرطان خون را افزایش می دهد. علائم بیماری در اوایل کودکی شروع می شود و از نظر شدت آن بسیار متفاوت است ، که می تواند امید به زندگی را به اندازه as 4} سال کاهش دهد.

منبعSelumetinib در کودکان مبتلا به نوروفیبروم Plexiform غیر قابل اجرا