AstraZeneca 's BTK مهار کننده Calquence (acalabrutinib) دارای ایمنی قلبی خوب در درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL)!

AstraZeneca به تازگی در 62ین نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) اعلام کرد که 762 بیمار بالغ مبتلا به سرطان خون مزمن لنفوسیتی (CLL) که داروی ضد سرطان هدفمند Calquence را دریافت کرده اند (آکالابروتینیب) تک درمانی دارای بیماری های قلبی عروقی (CV) تجزیه و تحلیل خلاصه ای از داده های ایمنی بود. CLL شایع ترین نوع سرطان خون بالغ است. تجزیه و تحلیل جمع آوری شده در مجموع شامل 4 کارآزمایی بالینی، و داده ها نشان داد که بروز حوادث نامطلوب قلبی (AE) منجر به ترک مواد مخدر بسیار کم است.

این تجزیه و تحلیل جمع آوری شده شامل بیماران مبتلا به CLL قبلا درمان نشده و بیماران مبتلا به CLL عود یا نسوز بود. این بیماران از کارآزماییهای فاز 3 ELEVATE TN و ASCEND و همچنین کارآزمایی فاز دوم 15-H-0016 و کارآزمایی ACE-CL-001 I/ Phase II آمدند. تجزیه و تحلیل نشان داد که با پیگیری میانه 25.9 ماه، 129 بیمار (17٪) گزارش هر درجه از حوادث نامطلوب قلبی، و تنها 7 بیمار (0.9٪) درمان را به دلیل حوادث نامطلوب قلبی قطع کرد.

جنیفر براون، ام دی، مدیر و محقق اصلی مرکز CLL، دپارتمان بدخیمی های خونی، موسسه سرطان دانا-فاربر در این باره می گوید: «حوادث نامطلوب قلبی به استفاده از مهارکننده های تیروزین کیناز بروتون (BTK) برای درمان لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) تبدیل شده است. توجه مهم برای بیماران، عوارض قلبی عروقی به یک علت شایع قطع تبدیل شده است. داده های این تجزیه و تحلیل جمع آوری شده نشان می دهد که Calquence خطر کمتری از حوادث نامطلوب قلبی، شبیه به کسانی که در بیماران CLL درمان نشده است ، که به پزشکان حفاظت بیشتر در هنگام تجویز این درمان می دهد."

خوزه بازلگا، معاون اجرایی تحقیقات و توسعه سرطان شناسی آسترازنکا در این مورد می گوید: «نتایج تجمیع 4 کارآزمایی بالینی ما ایمنی قلبی عروقی کالکوانس را در درمان CLL تقویت کرده است. از طریق Calquence، هدف ما این است که به طور انتخابی هدف BTK برای کمک به بهبود ایمنی. و تمکین طولانی مدت در حالی که اثربخشی عالی را حفظ می کند."

در این متا آنالیز، میانه تعداد بیمارانی که درمان کالکوانس دریافت می کنند 9/24 ماه بود. حوادث قلبی که در 2 درصد یا بیشتر از بیماران رخ داد شامل فیبریلاسیون دهلیزی (4 درصد)، فیبریلاسیون دهلیزی/بال زدن (5 درصد)، تپش قلب (3 درصد)، و تاچی کاردی (2 درصد) بود. بروز فیبریلاسیون دهلیزی مشابه بیماران CLL درمان نشده (۶٪) است.

سی و هفت (۴٪) بیمارانی که مونوتراپی کالکوانس دریافت می کردند، حوادث نامطلوب قلبی ≥3 درجه را تجربه کردند که 25 درصد آنها را در 6 ماه اول درمان گزارش کردند. حوادث نامطلوب قلبی درجه ≥3 شامل فیبریلاسیون دهلیزی (3/1 درصد)، بلوک کامل دهلیزی بطنی (3/0 درصد)، سندرم حاد کرونری (1/0 درصد)، بال زدن دهلیزی (1/0 درصد)، هیسترزیس بلوک دهلیزی ثانویه (1/0 درصد) و فیبریلاسیون بطنی (۰٫۱٪). حوادث نامطلوب درجه 5 در 2 بیمار رخ داد (1 مورد نارسایی متراکم قلب، 1 مورد حمله قلبی بود).

به طور کلی 91 درصد از بیماران مبتلا به AEs قلبی و 79 درصد بیماران بدون AEs قلبی قبل از درمان Calquence یک یا چند عامل خطر قلبی داشتند. در بیماران مبتلا به AEs قلبی، شایع ترین عوامل خطر قلبی عروقی (بیشتر یا برابر با ۲۰٪) فشار خون بالا (67%), هیپرلیپیدمی (29%) و آریتمی (۲۲٪).

AstraZeneca در حال کاوش در کارآزمایی های CLL دیگر، از جمله کارآزمایی فاز 3 ELEVATE-RR (ACE-CL-006) است که اثربخشی کالکالوانس را ارزیابی خواهد کرد وایبروتینیبدر بیماران CLL که قبلا ً پرخطر درمان شده بودند. انتظار می رود داده های این مطالعه در سال 2021 اعلام شود.

Calquence توسط FDA ایالات متحده برای بازاریابی شتاب زده در اکتبر ۲۰۱۷ تأیید شد. نشانه ها عبارتند از: (1) برای بیماران بالغ مبتلا به لنفوم سلول گوشته عود کرده یا نسوز (MCL) که قبلا حداقل یک درمان دریافت کرده اند؛ (2) استفاده برای درمان بیماران بالغ مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) و یا لنفوم سلول های کوچک (SLL).

مواد تشکیل دهنده دارویی فعال Calquence استآکالابروتینیب, که یک مهارکننده تیروزین کیناز بروتون بسیار انتخابی، قوی و کووالی (BTK) است که BTK را از طریق اتصال دائمی مهار می کند. BTK یک تنظیم کننده کلیدی مسیر سیگنالینگ گیرنده سلول B (BCR) است. به طور گسترده ای در انواع مختلف بدخیمی های خون شناختی بیان می شود و در تکثیر، حمل و نقل، کموتاکسی و چسبیدن سلول های B شرکت می کند. بنابراین برای درمان بدخیمی های هماتولوژیک مهم است. هدف. در مطالعات پیش انسولینی، آکالابروتینیب حداقل اثرات خارج از هدف را نشان داد.

در حال حاضر، Calquence در حال توسعه برای انواع سرطان های خون سلول B، از جمله CLL، MCL، لنفوم سلول B بزرگ منتشر (DLBCL)، ماکروگلوبولینومی والدنستروم (WM)، لنفوم فولیکولی (FL)، مولتیپل میلوم و دیگر بدخیمی های خونی است.

مکانیسم Calquence از عمل همان AbbVie / J&J 'sپرفروش سرطان خون مواد مخدر Imbruvica (ایبروتینیب) که اولین مهارکننده BTK است که در سطح جهانی تأیید شده است. از زمان اولین تصویب آن در نوامبر ۲۰۱۳، ایمبروویکا به تعداد ۱۱ نشانه درمانی در ۶ منطقه بیماری تأیید شده است و فروش جهانی به شدت در حال افزایش بوده است. در پایان ماه ژوئن سال جاری سازمان تحقیقات بازار دارویی ارزیابی فارما گزارشی منتشر کرد که پیش بینی می کرد با نفوذ مداوم بازار و نشانه های فزاینده، فروش ایمبرویکا در سال ۲۰۲۶ به ۱۰٫۷۲۲ میلیارد دلار آمریکا خواهد رسید و به پنجمین داروی پرفروش جهان تبدیل خواهد شد.