Astellas / Evrenzo (roxadustat) تایید شده در ژاپن: درمان بیماران کم خونی مرتبط با CKD غیر دیالیزی!

Astellas و شریک آن فیبروژن به تازگی اعلام کرد که وزارت بهداشت، کار و رفاه (MHLW) ژاپن تایید Evrenzo (roxadustat) برای بیماران وابسته به غیر دیالیز (NDD) برای درمان بیماری مزمن کلیه (CKD). ) کم خونی مرتبط. داده های بالینی نشان می دهد که roxadustat می تواند به طور موثر افزایش و حفظ سطح هموگلوبین (Hb) در محدوده هدف در بیماران کم خونی وابسته به CKD وابسته به غیر دیالز.

شایان ذکر است که این دومین مصوبه ای است که آستلاس و فابوجن در ژاپن به دست آورده اند. پیش از این ایورنزو در سپتامبر ۲۰۱۹ برای درمان کم خونی مرتبط با CKD در بیماران دیالیزی تأیید شده بود.

کم خونی CKD می تواند پیش آگهی بیماری کلیوی را به شدت بدتر کند، میزان پیشرفت به نارسایی کلیوی و احتمال عوارض قلبی عروقی را افزایش دهد و همچنین می تواند کیفیت زندگی و توانایی شناختی بیمار را به طور قابل توجهی کاهش دهد. رسیدن و حفظ سطح هموگلوبین هدف ممکن است چالش های ارائه, و roxadustat یک گزینه مهم درمان شفاهی ارائه.

این تصویب بر اساس نتایج 3 کارآزمایی بالینی (1517-CL-0310، 1517-CL-0314، 1517-CL-0303) انجام شده در بیش از 500 بیمار ژاپنی مبتلا به کم خونی CKD است. یکی از مطالعات تبدیل فاز 3 برچسب باز نشان داد که roxadustat به نقطه پایانی اثربخشی اولیه عدم حقارت در مقایسه با داروی کنترل مثبت darbepoetin آلفا رسید، و همچنان نشان می دهد که هموگلوبین (Hb) در طول زمان ) سطح را می توان حفظ کرد. Roxadustat به طور کلی به خوبی تحمل می شود و پروفایل ایمنی آن قابل مقایسه با مشخصات Alfadabepo است. دو مطالعه دیگر (1 فاز 3، 1 فاز 2) از اثربخشی و ایمنی روکاداستات در بیمارانی که محرک اریتروپویس (ESA) دریافت کرده اند، حمایت می کنند.

مدیر ارشد پزشکی آستلاس برنهاردت جی زیهر، MD، گفت: ما بسیار خوشحالیم که roxadustat در حال حاضر برای بیماران کم خونی CKD غیر دیالیزی در ژاپن تایید شده است که این گزینه مهم درمانی جدید را در اختیار بیماران بیشتری قرار خواهد داد. از طریق مکانیسم جدید عمل و اداره شفاهی آن، امیدواریم که roxadustat بتواند برخی از بارهای مرتبط با کم خونی CKD را قبل از شروع کاهش دهد و پیشرفت های معنی داری را برای زندگی این بیماران به ارمغان بیاورد."

کم خونی کلیوی یکی از عوارض اصلی بیماری مزمن کلیوی (CKD) در طول عملکرد کلیه است. با پیشرفت CKD، شیوع و شدت کم خونی مرتبط با CKD به تدریج افزایش می یابد. در مقایسه با کم خونی معمولی، بیماران مبتلا به کم خونی کلیوی با خستگی شدید و کیفیت زندگی ضعیف، اصلاح آن دشوارتر است. درمان استاندارد فعلی برای کم خونی کلیوی جایگزینی erythropoietin (هورمون EPO) ، محرک erythropoiesis (ESA) مانند اپوئتین آلفا ، به علاوه آهن وریدی ، و تزریق زیر جلدی است ، که می تواند به طور موثر افزایش هموگلوبین در بیماران CKD (Hb) محتوا برای بهبود علائم بالینی.

ساختار مولکولی روکاداستات

Roxadustat اولین داروی کوچک مولکول هیپوکسی-القایی پرولیل هیدروکسیلاز بازدارنده (HIF-PHI) برای درمان کم خونی کلیوی است. نقش فیزیولوژیک عامل القایی هیپوکسی (HIF) نه تنها بیان erythropoietin را افزایش می دهد، بلکه بیان گیرنده ها و پروتئین های erythropoietin را که جذب و گردش خون آهن را ترویج می کنند، افزایش می دهد. Roxadustat مهار آنزیم PH با تقلید از ketoglutarate، یکی از بسترهای پرولیل هیدروکسیلاز (PH)، و نقش آنزیم PH در حفظ تعادل تولید HIF و نرخ تخریب، و در نتیجه دستیابی به هدف اصلاح کم خونی را تحت تاثیر قرار می دهد.

به عنوان اولین HIF-PHI در جهان، roxadustat تولید اریتروپویتین اندوژن را ترویج می کند، جذب و بهره برداری از آهن را بهبود می بخشد، هپی الدین را کاهش می دهد، و تحت تأثیر منفی التهاب بر هموگلوبین و اریتروپوزیس قرار نمی گیرد و به طور مؤثری اریتروپویزی را ترویج می کند. Roxadustat نشان داده شده است به القای تولید سلول های قرمز خون. در زیرگروه های متعدد بیماران مبتلا به بیماری مزمن کلیوی،roxadustatمی تواند سطح erythropoietin در یا نزدیک محدوده فیزیولوژیک طبیعی حفظ, در نتیجه افزایش تعداد سلول های قرمز خون بدون اینکه تحت تاثیر التهاب و اجتناب از مکمل آهن وریدی.

Roxadustat توسط فیبروژن کشف شد و با همکاری شرکت داروسازی ژاپنی Astellas برای درمان کم خونی مرتبط با CKD در بیماران دیالیزی و بیماران غیر دیالیزی توسعه یافت. علاوه بر این، فیبروژن همچنین با AstraZeneca برای توسعه roxadustat در ایالات متحده، چین و بازارهای دیگر همکاری کرده است.

در دسامبر ۲۰۱۸،roxadustatاولین کسی بود که در چین برای درمان کم خونی در بیماران دیالیزی مزمن کلیوی (CKD) تأییدیه به دست آورد. در اوت ۲۰۱۹، این دارو برای نشانه جدیدی در چین برای درمان کم خونی در بیماری مزمن کلیوی وابسته به غیردیالز (NDD-CKD) تأیید شد. به عنوان اولین داروی نوآورانه جهان، roxadustat اولین کسی است که در چین به کاربرد کامل دیالیز و بیماران غیر دیالیزی مبتلا به کم خونی بیماری مزمن کلیه پی برد و پیشرفت جدیدی را در درمان بیماری مزمن کلیه در چین به همراه داشت. انتظار می رود استراتازنکا و فابوجین چین در نیمه دوم سال جاری روکاداستات را در بازار چین راه اندازی کنند.