Bayer / Merck Adempas (riociguat) در بیماران با پاسخ PDE5i ناکافی تأثیر زیادی دارد!

بایر اخیراً اعلام کرده است که نتایج مطالعه Phase IV REPLACE در ارزیابی Adempas (ریوسیگوات) برای درمان فشار خون ریوی (PAH) در مجله پزشکی بین المللی The Lancet Respiratory Medicine منتشر شده است. این مقاله به طور مفصل در مورد: تغییر رویوسیگوات در مقابل درمان نگهدارنده با مهارکننده های فسفودی استراز -5 در بیماران مبتلا به فشار خون شریانی ریوی (جایگزینی): یک آزمایش کنترل شده تصادفی چند مرکزی ، با برچسب باز.

این مطالعه در بیماران بالغ با PAH با خطر متوسط ​​(سازمان بهداشت جهانی [WHO] گروه 1) که پاسخ کافی به درمان مهار کننده فسفودی استراز 5 (PDE5i) نداشتند ، انجام شد. نتایج نشان داد که در مقایسه با ادامه درمان PDE5i ، PDE5i پس از روی آوردن به درمان Adempas ، نسبت بالاتری از بیماران (41٪ در مقابل 20٪) بهبود بالینی را بدون زوال بالینی (نقطه نهایی کامپوزیت اولیه) به دست آوردند. این داده ها بخشی از همکاری بایر و مرک است و قبلاً در نشست سالانه مجازی سال 2020 انجمن تنفسی اروپا (ERS) اعلام شده بود.

Adempas یک آگونیست پیشگام محلول در گویانلات سیکلاز (sGC) است که می تواند مستقیماً sGC را تحریک کرده و حساسیت آن را به سطح پایین اکسید نیتریک (NO) افزایش دهد. این دارو تنها داروی درمانی مورد تأیید FDA ایالات متحده برای 2 نوع فشار خون ریوی است (گروه WHO 1 و گروه 4) ، که می تواند ظرفیت ورزش&# 39 بیمار را به طور قابل توجهی بهبود بخشد.

بایر و مرک در حال انجام یک همکاری جهانی در زمینه تعدیل کنندگان sGC هستند. Adempas اولین محرک sGC حاصل این همکاری است. توسط بایر و مرک ساخته شده و در ایالات متحده ، کانادا ، اتحادیه اروپا ، ژاپن و چندین کشور دیگر در جهان به دست آمده است. مصوب برای فروش

در عمل بالینی ، تعداد قابل توجهی از بیماران مبتلا به PAH با خطر متوسط ​​نمی توانند اهداف درمانی خاصی را هنگام دریافت درمان مبتنی بر PDE5i بدست آورند یا حفظ کنند. مطالعه REPLACE نشان داد که پس از انتقال از PDE5 به درمان Adempas ، تا 41٪ بیماران به طور رضایت بخشی بهبود یافته اند. دیدن این داده ها بسیار خوشحال کننده است. علاوه بر حمایت از مفهوم بهبود درمان ، نتایج مطالعه REPLACE یافته های مطالعه PATENT را تکمیل می کند. مطالعه اخیر نشان داد که مونوتراپی یا درمان ترکیبی مبتنی بر Adempas می تواند بیماران را به خوبی مدیریت کند.

Sameer Bansilal ، MD ، مدیر ارشد پزشکی Bayer&# 39 ؛ وزارت امور پزشکی ایالات متحده ، گفت:"؛ مبنای علمی مطالعه REPLACE از رهنمودهای ESC / ERS ناشی می شود ، که توصیه می کند تنظیم ضروری باشد هدف درمان کم خطر دولت برای بیماران مبتلا به فشار خون ریوی. از طریق تمرین بالینی مشاهده می شود که بسیاری از بیماران با خطر متوسط ​​در هنگام استفاده از روشهای درمانی مبتنی بر PDE5i ، اهداف درمانی خاصی را بدست نیاورده اند یا حفظ نکرده اند. ما هنوز متعهد به ارائه تحقیقات مداوم برای افزایش ارزش Adempas هستیم ، که ممکن است بیشتر به بیماران PAH (بیماران بزرگسال در گروه 1 WHO) کمک کند ، این یک بیماری قلبی و ریوی مزمن و اغلب ناتوان کننده است."؛

REPLACE یک مطالعه آینده نگر جهانی ، چند مرکزی ، دو بازو ، تصادفی ، کنترل شده و دارای برچسب باز است که در 81 سایت آزمایش بالینی در 22 کشور انجام شده است. این مطالعه شامل 226 بیمار با ریسک متوسط ​​درمان پایدار با مهارکننده های فسفودی استراز 5 (PDE5i ، سیلدنافیل یا تادالافیل) یا در ترکیب با آنتاگونیست های گیرنده اندوتلین (ERA) است اما پاسخ بالینی ناکافی در بیماران PAH ، و اثربخشی و ایمنی انجام شده است تغییر از PDE5i به درمان Adempas و ادامه درمان PDE5i مورد بررسی قرار گرفت. PAH با خطر متوسط ​​چنین تعریف می شود: علیرغم دریافت دوز پایدار PDE5i و ERA ، طبقه بندی عملکرد سازمان بهداشت جهانی (WHO FC) کلاس III است و 6 دقیقه راه رفتن (6MWD) 165-440 متر است.

نقطه نهایی ترکیبی مطالعه: درمان در هفته 24 ، دستیابی به بهبود بالینی بدون زوال بالینی (مرگ به هر علتی ، بستری شدن در بیمارستان به دلیل وخیم شدن PAH یا پیشرفت بیماری) (به عنوان 2 مورد زیر تعریف شده است: 6MWD در مقایسه با افزایش پایه ≥10 ٪ / ≥30 متر ، WHO FC I / II ، NT-proBNP ≥ 30 from از سطح پایه کاهش می یابد).

نتایج نشان داد که در هفته 24 درمان ، در مقایسه با گروهی از بیماران که درمان PDE5i را ادامه دادند ، نسبت قابل توجهی بالاتر از بیماران در گروه بیمارانی که به درمان Adempas منتقل شدند ، به نقطه نهایی اولیه ترکیبی رسیدند (دستیابی به بهبود بالینی بدون زوال بالینی : 41٪ در مقابل 20٪؛ OR=2.78، 95٪ CI: 1.53-5.06؛ p=0.0007). در میان بیماران با انواع مختلف PAH و روشهای درمانی قبلی ، میزان پاسخ با نتایج کلی سازگار بود. شایعترین عوارض جانبی (AE) معمولاً با موارد مشاهده شده در مطالعه محوری PATENT مطابقت دارد. این داده ها بخشی از همکاری بایر و مرک است.

آزمایش محوری PATENT-1 یک مطالعه 12 هفته ای چند مرکزی ، دوسوکور ، تصادفی و کنترل شده با دارونما است که Adempas را در غیاب درمان قبلی (ساده لوح) یا آنتاگونیست گیرنده اندوتلین (ERA) یا داروهای پروستاگلاندین (خوراکی ، استنشاقی) ارزیابی کرد. ، زیر جلدی) درمان (تحت درمان) در اثربخشی و ایمنی بیماران بزرگسال مبتلا به PAH (443=n).

نتایج نشان داد که در مقایسه با گروه دارونما ، گروه درمانی Adempas بهبودهایی را در چندین نقطه مربوطه از نظر بالینی نشان داد ، از جمله: 6 دقیقه راه رفتن (6MWD) 36 متر (95٪ CI: 20 متر-52 متر ؛ p< ؛ 0.0001 ) ، طبقه بندی عملکردی سازمان بهداشت جهانی (FC ؛ p=0.0033 ؛ بیشتر بیماران WHO FC II یا III در معاینه اولیه) ، زمان وخامت بالینی (TTCW ؛ p=0.0046) و مقاومت عروقی ریوی (-226 دایناسم سانتی متر) - 5 ؛ 95٪ CI: -281 تا -170] ، p< ؛ 0.001) ، N-terminal b نوع پیش ساز پپتید ناتریورتیک (NT-proBNP ؛ -432ng / میلی لیتر [95٪ CI: -782 تا -82] ، p< ؛ 0.001).

در مطالعه PATENT ، در مقایسه با گروه دارونما ، شایعترین عوارض جانبی (3 ≥)) در گروه AAdempas سردرد (27 vs در مقابل 18)) ، سوpe هاضمه / گاستریت (21 vs در مقابل 8)) و سرگیجه (20) بود. ٪) ٪ در مقابل 13٪) ، حالت تهوع (14٪ در مقابل 11٪) ، اسهال (12٪ در مقابل 8٪) ، افت فشار خون (10٪ در مقابل 4٪) ، استفراغ (10٪ در مقابل 7٪) ، کم خونی (7٪ در مقابل 2٪) ) ، بیماری ریفلاکس معده (5٪ در مقابل 2٪) و یبوست (5٪ در مقابل 1٪). در مقایسه با گروه دارونما ، بیشترین اتفاقات در گروه Adempas تپش قلب ، گرفتگی بینی ، خونریزی بینی ، دیسفاژی ، اتساع شکم و ورم محیطی بود.