Novo Nordisk Semaglutide موثر است: 18.2٪ کاهش وزن در 68 هفته!

Novo Nordisk به تازگی اعلام کرد آخرین نتایج پروژه کارآزمایی بالینی STEP 3a از تزریق زیر جلدی semaglutide 2.4mg برای درمان چاقی در سال 2021 انجمن غدد درون ریز آمریکا (ENDO 2021) نشست سالانه. داده های حاصل از کارآزمایی STEP 4 نشان داد که در مقایسه با دارونما، یک بار در هفته زیر جلدی (SC) 2.4 میلی گرم دوز درمان سمگلوتاید منجر به کاهش آماری معنی دار وزن بدن شد.

چاقی یک بیماری مزمن است که نیاز به درمان طولانی مدت دارد. با بسیاری از پیامدهای جدی بهداشتی و کاهش امید به زندگی همراه است. عوارض مرتبط با چاقی بسیاری وجود دارد، از جمله دیابت نوع ۲، بیماری های قلبی، آپنه انسدادی خواب، بیماری مزمن کلیه، کبد چرب غیر الکلی، و سرطان.

در حال حاضر، Novo Nordisk در حال توسعه semaglutide 2.4mg تزریق زیر جلدی یک بار در هفته به عنوان یک روش درمانی برای چاقی بزرگسالان است. سمگلوتید یک آنالوگ پپتید-۱ شبیه گلوکان (GLP-1) است که می تواند به افراد در خوردن کمتر کمک کند، مصرف کالری را کاهش دهد و با کاهش گرسنگی و افزایش اشباع، کاهش وزن را القا کند.

پروژه STEP (اثر درمانی سمگلوتاید در افراد چاق) یک پروژه توسعه بالینی فاز جهانی IIIa است که یک دوز هفتگی زیر جلدی (SC) 2.4 میلی گرم سمگلوتید را برای مدیریت وزن در بیماران بالغ چاق ارزیابی می کند. این پروژه در مجموع شامل ۴ کارآزمایی فاز IIIa است و حدود ۴۵۰۰ بزرگسال اضافه وزن یا چاق ثبت نام کرده اند و تمام کارآزمایی ها موفق بوده اند.

بر اساس داده های پروژه بالینی STEP، Novo Nordisk ارائه یک برنامه دارویی جدید (NDA) برای semaglutide 2.4 میلی گرم تزریق زیر جلدی به FDA ایالات متحده در دسامبر 2020. این دارو هفته ای یک بار برای مدیریت وزن طولانی مدت به صورت زیر جلدی تزریق می شود. شایان ذکر است که نوو نوردیسک همچنین یک کوپن بررسی اولویت (PRV) را برای سرعت بخشیدن به بررسی NDA ارائه کرد که می تواند چرخه بررسی NDA را از استاندارد ۱۰ ماه تا ۶ ماه کوتاه کند.

نشانه های استفاده از سمگلوتید 2.4mg آماده سازی تزریق زیر جلدی: به عنوان یک وسیله کمکی از رژیم غذایی کم کالری و تقویت ورزش, مورد استفاده برای درمان چاقی (BMI≥30kg/m2) و یا اضافه وزن (BMI≥27kg/m2) همراه با حداقل یک بدن وزن بیماران بالغ با همراهی مرتبط.

گام 4 (ترک مواد مخدر) 68 هفته، تصادفی، دو کور، چند مرکز، کنترل دارونما، کارآزمایی ترک مواد مخدر است. در مجموع 902 بیمار چاق یا اضافه وزن مبتلا به همراهی ثبت نام کردند و سمگلوتاید را با دارونما مقایسه کردند. اثربخشی و ایمنی برای مدیریت مداوم وزن. این محاکمه شامل یک دوره ۲۰ هفته ای اجرا و یک دوره نگهداری ۴۸ هفته ای بود. در دوره سرب 20 هفته ای، پس از دریافت دوز رو به افزایش سمگلوتید، 803 بیمار به دوز هدف 4/2 میلی گرم رسیدند و میانگین وزن آنها از 2/107 کیلوگرم به 1/96 کیلوگرم کاهش یافت. پس از آن این بیماران وارد دوره نگهداری شدند و به طور تصادفی به 2 گروه تقسیم شدند. یک گروه دریافت SC semaglutide 2.4 میلی گرم یک بار در هفته، و دیگری دریافت دارونما SC یک بار در هفته به مدت 48 هفته. در طول فرایند مطالعه، هر دو گروه درمانی از یک رژیم غذایی کم کالری پیروی کردند و فعالیت بدنی را افزایش دادند.

کارآزمایی از دو روش آماری استفاده کرد: (1) ارزیابی بر اساس استراتژی درمان (روش آماری اولیه)، که انطباق درمان یا اثر درمانی سایر داروهای کاهش وزن را در نظر نمی گیرد؛ (2) ارزیابی بر اساس محصولات آزمایشی (روش آماری ثانویه) ) ، است که ، همه بیماران به درمان دارویی مطالعه پایبند هستند و اثر درمانی از دیگر داروهای کاهش وزن آغاز نشده است.

نتایج نشان داد که کارآزمایی STEP 4 به دو نقطه پایانی اولیه رسید، با تفاوت های آماری معنی دار در داده ها، نشان داد که بیمارانی که به دریافت درمان SC semaglutide 2.4 میلی گرم ادامه دادند، کاهش وزن قابل توجهی بیشتر داشتند، در حالی که بیمارانی که به دارونما تغییر مکان دادند، به طور قابل توجهی بهبود یافتند.

——روش آماری اصلی نشان می دهد که در بین تمام بیماران تصادفی، کسانی که همچنان به دریافت سمگلوتاید SC 2.4mg به مدت 48 هفته به طور متوسط وزن 7.9٪ از پایه در زمان تصادفی سازی (وزن در پایان دوره سرب در)؛ در حالی که دریافت دارونما از بیماران، وزن بدن به طور متوسط 6.9٪ از پایه در تصادفی سازی افزایش یافته است. تفاوت درمان بين دو گروه از نظر آماری معنی دار بود. بیمارانی که هفته ای یک بار به مدت 68 هفته درمان مداوم (دوره سرب در 20 هفته + دوره نگهداری 48 هفته ای) سمگلوتید SC دریافت می کردند، به طور متوسط 4/17 درصد کاهش وزن داشتند.

——روش های آماری ثانویه نشان می دهد که در میان بیماران قصد درمان، بیمارانی که همچنان به دریافت سمگلوتید SC 2.4 میلی گرم به مدت 48 هفته به طور متوسط وزن 8.8٪ از پایه در زمان تصادفی سازی (وزن در پایان دوره سرب در)؛ برای بیماران دارونما، میانگین وزن بدن در تصادفی سازی 5/6 درصد از پایه افزایش یافت. تفاوت درمان بين دو گروه از نظر آماری معنی دار بود. بیمارانی که هفته ای یک بار به مدت 68 هفته سمگلوتید SC دریافت می کردند، به طور متوسط 2/18 درصد کاهش وزن داشتند.

در این کارآزمایی، ایمنی 2.4 میلی گرم سمگلوتید زیر جلدی تزریق شده یک بار در هفته با آگونیست گیرنده GLP-1 که قبلا مشاهده شده بود همخوانی دارد و به خوبی تحمل می شود. در بین بیمارانی که سمگلوتاید 4/2 میلی گرم دریافت می کردند، شایع ترین حوادث نامطلوب حوادث گوارشی بود.