اولین داروی Bayer ، Finerenone ، برای ثبت در ایالات متحده و اروپا اعمال شده است: به طور قابل توجهی خطر وقایع کلیوی و قلبی عروقی را کاهش می دهد!

بایر اخیراً اعلام کرده است که اسناد درخواست تنظیم مقررات را به سازمان غذا و داروی ایالات متحده (FDA) و آژانس دارویی اروپا (EMA) ارائه کرده است و خواستار تأیید فینرونون (BAY 94-8862) برای درمان بیماران مزمن کلیه (CKD) است. با دیابت نوع 2 (T2D). Finerenone اولین نوع آنتاگونیست گیرنده مینرالکورتیکوئید غیر استروئیدی و انتخابی (MRA) است که ثابت شده است در بیماران مبتلا به CKD و T2D در مطالعه III FIDELIO-DKD دارای مزایای کلیوی و قلبی عروقی است.

لازم به ذکر است که فینرونون اولین آنتاگونیست گیرنده مینرالوکورتیکوئید انتخابی غیر استروئیدی است که ثابت شده است خطر ابتلا به حوادث کلیوی و قلبی عروقی را در بیماران مبتلا به T2D و CKD کاهش می دهد.

محقق اصلی تحقیق FIDELIO-DKD ، پروفسور جورج ال باكریس ، MD ، MD ، انجمن قلب قلب آمریكا برای فشار خون بالا ، دانشكده پزشكی دانشگاه شیكاگو ، گفت:" ؛ علی رغم پیشرفت اخیر در درمان ، بسیاری از بیماران مبتلا به CKD و T2D هنوز در مرحله نارسایی کلیوی یا مرگ زودرس هستند. مکانیسم عملکرد فینرونون با درمان های فعلی متفاوت است. در صورت تأیید ، این دارو با هدف قرار دادن مستقیم التهاب و فیبروز (عوامل اصلی پیشرفت CKD) می تواند پیشرفت بیماری را کند کند."؛

دکتر Joerg Moeller ، عضو کمیته اجرایی بخش دارویی Bayer و رئیس R&؛ D ، گفت: "در حال حاضر بیش از 160 میلیون نفر مبتلا به CKD و T2D هستند. شیوع T2D همچنان در حال افزایش است. CKD یک چالش جدی بهداشت جهانی است که باید فوراً مورد توجه قرار گیرد. ارائه اسناد تقاضای نظارتی گام مهمی در جهت رسیدن به هدف ما برای تأمین فینرنون به بیماران در اسرع وقت است. نتایج مطالعه FIDELIO-DKD ثابت می کند که فینرنون با تأخیر در پیشرفت CKD و کاهش خطر حوادث قلبی عروقی ، پیش آگهی این بیماران را بهبود می بخشد. ما مشتاقانه منتظر همکاری با نهادهای نظارتی هستیم و امیدواریم که در اسرع وقت این روش درمانی را به بیماران ارائه دهیم. ."؛

هر دو برنامه مجوز بازاریابی (MAA) ارائه شده به EMA و برنامه داروی جدید (NDA) ارائه شده به FDA براساس داده های مثبت مطالعه فاز 3 FIDELIO-DKD است که بزرگترین آزمایش بالینی مرحله III در CKD و T2D است بنابراین دور بخشی از پروژه. نتایج این آزمایش در انجمن کلیه نفرولوژی آمریکا (ASN) هفته کلیه تجدید نظر در سال 2020 اعلام شد و همزمان در اکتبر 2020 در مجله پزشکی نیوانگلند (NEJM) منتشر شد.

مطالعه FIDELIO-DKD در بیماران دیابتی نوع 2 (T2D) مبتلا به بیماری مزمن کلیه (CKD) برای ارزیابی کارایی و ایمنی فیرنون و دارونما انجام شد. هر دو گروه تحت مراقبت استاندارد قرار گرفتند ، از جمله درمان با افت قند خون و حداكثر دوز قابل تحمل از بلوك درمانی سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) ، مانند مهاركننده های آنزیم تبدیل كننده آنژیوتانسین (ACE) یا مسدود كننده های گیرنده های آنژیوتانسین II (ARB).

نتایج نشان داد که این مطالعه به نقطه نهایی اولیه رسیده است: هنگامی که با مراقبت استاندارد ترکیب می شود ، فینرنون به طور قابل توجهی خطر ابتلا به کامپوزیت اولیه پیشرفت CKD ، نارسایی کلیه و مرگ کلیوی را در مقایسه با دارونما کاهش می دهد. به طور خاص ، با پیگیری متوسط ​​2.6 ساله ، در مقایسه با دارونما ، فینرنون برای اولین بار نارسایی کلیه را تجربه می کند ، میزان فیلتراسیون گلومرولی تخمین زده شده (eGFR) حداقل تا 4 هفته از 40٪ bas کاهش می یابد ، کلیوی خطر مرکب مرگ به میزان قابل توجهی 18٪ کاهش یافت (HR=0.82 ؛ 95٪ CI: 0.73-0.93؛ p=0.0014). در 36 ماهگی ، تعداد درمان های مورد نیاز برای جلوگیری از وقوع یک نقطه پایان کامپوزیت اولیه 29 مورد بود (95٪ CI: 16-166).

علاوه بر این ، نتایج مطالعه نشان داد که در زیرگروه های از پیش تعیین شده ، اثر فینرنون بر روی نتایج اصلی به طور کلی سازگار است و اثر درمان در طول دوره مطالعه پایدار است. با پیگیری متوسط ​​2.6 ساله ، در مقایسه با دارونما ، فینرنون همچنین به طور قابل توجهی خطر ابتلا به نقاط اصلی ثانویه را کاهش می دهد: کاهش 14 درصدی خطر ترکیبی از مرگ قلبی عروقی ، سکته قلبی غیر کشنده ، سکته مغزی غیر کشنده ، یا طول ماندن در نارسایی قلبی (خطر نسبی کاهش یافت ، HR=0. 86 [95٪ CI: 0.75-0.99؛ p=0.0339]).

در این مطالعه ، فینرنون به خوبی قابل تحمل بود ، سازگار با ایمنی مشاهده شده در مطالعات قبلی. عوارض جانبی کلی و عوارض جانبی جدی ناشی از درمان بین دو گروه مشابه بود. بیشتر عوارض جانبی خفیف یا متوسط ​​بودند. در مقایسه با گروه دارونما ، فراوانی عوارض جانبی جدی در گروه فینرونون کمتر بود (9/31 درصد در مقابل 3/34 درصد) و بروز عوارض جانبی مربوط به هیپرکالمی بیشتر بود (3/18 درصد در مقابل 9 درصد) ، و دو گروه به شدت بودند مربوط به هایپرکالمی شیوع عوارض جانبی کم بود (1.6٪ در مقابل 0.4٪) ، و هیچ مرگ مرتبط با هیپرکالمی در دو گروه مشاهده نشد. نسبت بیمارانی که به دلیل هیپرکالمی در گروه فینرونون درمان را قطع کردند ، 2.0٪ بود ، در حالی که در گروه دارونما 0.9٪.

ساختار شیمیایی فینرنون

Finerenone (BAY 94-8862) یک آنتاگونیست گیرنده مینرالکورتیکوئید انتخابی ، غیر استروئیدی ، انتخابی (MRA) است که نشان داده شده است برای کاهش اثرات مضر گیرنده مینرالوکورتیکوئید (MR) بیش از حد است. فعال شدن بیش از حد گیرنده های مینرالکورتیکوئید عامل اصلی آسیب کلیه و قلب است. در سال 2015 ، FDA ایالات متحده وضعیت ردیابی سریع ریز (FTD) را صادر کرد.

بیماری مزمن کلیه (CKD) یکی از رایج ترین عوارض دیابت و یک عامل خطر مستقل برای بیماری های قلبی عروقی است. در تمام بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 ، تقریباً 40٪ بیماران دچار CKD می شوند. CKD علت اصلی بیماری مرحله نهایی کلیه و نارسایی کلیه است. در مرحله پیشرفته ، بیماران ممکن است برای زنده ماندن به دیالیز یا پیوند کلیه نیاز داشته باشند. در طی 10 سال ، بیماران دیابتی نوع 2 مبتلا به CKD سه برابر بیشتر از بیماران فقط با دیابت نوع 2 احتمال مرگ در اثر بیماری های قلبی عروقی دارند. کاملاً مشهور است که در بیماران مبتلا به CKD و دیابت نوع 2 ، فعال شدن بیش از حد گیرنده های مینرالکورتیکوئید می تواند باعث فرایندهای مضر (به عنوان مثال ، التهاب و فیبروز) در کلیه ها و قلب شود. در سطح جهانی ، CKD در بیماران مبتلا به دیابت نوع 2 شایعترین علت نارسایی کلیه است.

پروژه بالینی فینرنون فاز III بزرگترین پروژه بالینی CKD فاز III تاکنون است. این پروژه شامل 2 مطالعه است و 13000 بیمار T2D مبتلا به بیماری CKD با دامنه وسیعی از شدت از سراسر جهان ، از جمله بیمارانی که آسیب کلیوی زودرس و بیماری کلیوی پیشرفته تری دارند ، وارد مطالعه شدند. این پروژه با هدف ارزیابی اثرات فینرونون و دارونما همراه با مراقبت های استاندارد بر پیش آگهی کلیه و قلب و عروق (CV) انجام می شود.

FIDELIO-DKD (فینرنون باعث کاهش نارسایی کلیه و پیشرفت بیماری در نفروپاتی دیابتی می شود) یک مطالعه تصادفی ، دو سو کور ، کنترل شده با دارونما ، یک گروه موازی ، چند مرحله ای ، فاز III مبتنی بر رویداد است که بیش از 1000 نفر را از 48 کشور اطراف ثبت نام می کند. تقریباً 5700 بیمار T2D با CKD در این سایت. در این مطالعه ، این بیماران به طور تصادفی برای دریافت 10 میلی گرم یا 20 میلی گرم فیرنون یا دارونما یک بار در روز ، در حالی که مراقبت های استاندارد دریافت می کردند ، از جمله درمان افت قند خون و حداکثر دوز قابل تحمل مسدود کننده سیستم رنین-آنژیوتانسین (RAS) ، مانند آنژیوتانسین ، به آنها اختصاص داده شد. مهارکننده های آنزیم تبدیل کننده (ACE) یا مسدود کننده های گیرنده آنژیوتانسین II (ARB). این مطالعه به نقطه نهایی اولیه خود رسیده است.

FIGARO-DKD (فینرنون میزان بروز و مرگ بیماری های قلبی عروقی را در نفروپاتی دیابتی کاهش می دهد) هنوز در حال انجام است. در این مطالعه تقریباً 7400 بیمار T2D مبتلا به CKD در 48 کشور از جمله اروپا ، ژاپن ، چین و ایالات متحده ثبت نام شدند. برای بررسی کارایی و ایمنی فیرنون و دارونما همراه با مراقبت استاندارد در کاهش بروز و مرگ CV.

بایر اخیراً از آغاز مطالعه FINEARTS-HF خبر داد ، که یک مطالعه چند فاز III ، تصادفی ، دو سو کور و کنترل دارونما است که بیش از 5500 بیمار مبتلا به نارسایی قلبی علامتی (HF) را با بیرون انداختن بطن چپ بررسی می کند. کسر ≥40 ((انجمن قلب نیویورک کلاس II-IV) Finerenone و دارونما مورد بررسی قرار گرفت. هدف اصلی مطالعه اثبات این است که فینرونون در کاهش بروز نقاط انتهایی کامپوزیت مرگ CV و به طور کلی (اولین و تکرار) حوادث HF (به عنوان نارسایی قلبی یا ویزیت های اضطراری HF تعریف شده) از دارونما برتر است.