روش Evrysdi برای لیست در ژاپن اعمال شده است و تحت بررسی در چین!

چوگای فارما، شرکت داروسازی ژاپنی تحت کنترل روش، به تازگی اعلام کرد که یک کاربرد دارویی جدید (NDA) برای ریسدیپلام برای درمان آتروفی عضلانی نخاعی (SMA) به وزارت بهداشت، کار و رفاه ژاپن (MHLW) ارائه کرده است. در ژاپن، MHLW تعیین داروی یتیم برای درمان SMA را در مارس ۲۰۱۹ به ریسدیپلام اعطا کرد و NDA این دارو منوط به بررسی اولویت خواهد بود.

در ماه اوت سال جاری، ریسدیپلام (نام تجاری: Evrysdi) توسط FDA آمریکا برای درمان کودکان و بزرگسالان مبتلا به بیماران SMA 2 ماه و بالاتر تایید شد. اوریزدی یک آماده سازی مایع است که می تواند به صورت خوراکی یا از طریق یک لوله تغذیه در خانه یک بار در روز تجویز شود. این دارو می تواند برای درمان نوزادان، کودکان، نوجوانان، و بزرگسالان با انواع (نوع ۱، نوع ۲، و نوع ۳) SMA استفاده شود.

شایان ذکر است که Evrysdi اولین درمان خوراکی برای SMA و اولین درمان SMA است که می تواند در خانه تجویز شود. اوریزدی یک ژن بقای نورون حرکتی ۲ (SMN2) mRNA اصلاح کننده اسپلینگ است که با افزایش تولید پروتئین بقای نورون حرکتی (SMN) SMA را درمان می کند. پروتئین SMN در سراسر بدن توزیع می شود و برای حفظ نورون های حرکتی سالم و ورزش ضروری است.

در 2 کارآزمایی بالینی، Evrysdi پیشرفت های بالینی قابل توجهی در عملکرد حرکتی در بیماران SMA در سنین مختلف و شدت بیماری (از جمله نوع 1، نوع 2، و نوع 3) نشان داد. نوزادان تحت درمان با Evrysdi می توانند حداقل به مدت 5 ثانیه بدون حمایت بنشینند، که یک نقطه عطف حرکت کلیدی مشترک در دوره طبیعی بیماری SMA است. علاوه بر این، در مقایسه با تاریخ پزشکی طبیعی، اورایسدی همچنین بقای بدون تهویه دائمی را در ۱۲ و ۲۳ ماه بهبود بخشید.

هنگامی که اوریزدی تأیید شد، FDA همچنین یک کوپن بررسی اولویت بیماری کودکان نادر (PRV) برای Genentech روش صادر کرد. به عنوان بخشی از تعهد مداوم به بیماران SMA، Genentech همچنین برنامه های کاربردی بازاریابی در برزیل، شیلی، اندونزی، روسیه، کره جنوبی، چین (سرزمین اصلی و تایوان) را ارائه کرد.

دکتر اوسامو اوکودا، رئیس جمهور و مدیر ارشد عملیاتی داروسازی چوگای در این مورد می گوید: «به عنوان اولین داروی دهانی برای درمان SMA، ریسدیپلام در دو مطالعه بالینی SMA نوع یک، نوع 2 و نوع 3 در نوزادان و بیماران بزرگسال موثر نشان داده شده است. از نظر بالینی اثر درمانی قابل توجهی دارد. من معتقدم که ریسدیپلام سهم قابل توجهی در درمان SMA، و اثربخشی آن ثابت شده است. ما برای به دست آوردن تایید نظارتی ریسدیپلام به منظور ارائه این درمان شفاهی جدید به بیماران SMA در ژاپن در اسرع وقت تلاش خواهیم کرد."

ریسدیپلام تایید شده توسط FDA ایالات متحده و NDA ارائه شده در ژاپن بر اساس داده های 2 مطالعات بالینی است. این 2 مطالعه نشان دهنده طیف گسترده ای از جمعیت SMA در دنیای واقعی است: مطالعه FIREFISH در نوزادان علامت دار 2 تا 7 ماه انجام شد، SUNFISH این مطالعه در کودکان و بزرگسالان 2 تا 25 ساله انجام شد. در میان آنها، مطالعه SUNFISH اولین و تنها مطالعه کنترل شده با دارونما است که شامل بیماران بالغ مبتلا به نوع 2 و نوع 3 SMA است.

——در مطالعه FIREFISH: (1) اندازه گیری شده با استفاده از نسخه سوم از بیلی نوزاد و کودک نوپا مقیاس توسعه (BSID-III) ، 41 ٪ (7/17) از نوزادان دریافت دوز درمانی قادر به نشستن حداقل بدون پشتیبانی 5 ثانیه. (2) 90٪ (19/21) از نوزادان می توانند بدون تهویه دائمی در 12 ماه درمان زنده ماندن، و 15 ماه یا بالاتر است. (3) 81٪ (17/21) از نوزادان می توانند بدون تهویه دائمی پس از حداقل 23 ماه درمان زنده ماندن، و 28 ماه یا مسن تر (میانه 32 ماه؛ محدوده 28-45 ماه). در تاریخ طبیعی SMA نوزاد درمان نشده، نوزادان نمی توانند به تنهایی بنشینند و انتظار می رود تنها ۲۵٪ نوزادان پس از ۱۴ ماهگی بدون تهویه دائمی زنده بمانند.

——در مطالعه SUNFISH: (1) با استفاده از اندازه گیری عملکرد حرکتی 32 مقیاس (MFM-32) اندازه گیری نمره کل، در مقایسه با گروه دارونما، کودکان و بزرگسالانی که درمان اوریزدی دریافت کرده اند، عملکرد حرکتی معنی داری بالینی در 12 ماه بهبود معنی دار و آماری معنی دار داشتند (به ترتیب: 36/1 امتیاز [95%CI: 0.61,2.11] در مقابل -0.19 امتیاز [95% CI: -1.22, 0.84]; میانگین تفاوت: 1.55 امتیاز، p=0.0156). (2) در مقایسه با پایه، عملکرد حرکتی اندام فوقانی با اندازه گیری اصلاح شده اندام فوقانی (RULM) بهبود یافت (تفاوت: 1.59 امتیاز، p=0.0028)، که نقطه پایانی عملکرد حرکتی مستقل ثانویه از مطالعه است.

در 2 مطالعه، Evrysdi دارای اثربخشی و ایمنی خوبی است. شایع ترین واکنش های نامطلوب تب، اسهال و بثورات جلدی است. در SMA شروع نوزاد، شایع ترین رویدادهای نامطلوب مشابه هستند، علاوه بر عفونت های دستگاه تنفسی فوقانی، سینه به سینه، یبوست، و استفراغ. هیچ یک از این دو مطالعه یافته های ایمنی مربوط به درمان را پیدا کردند که منجر به خروج از مطالعه شد.

ساختار شیمیایی ریسدیپلام (منبع تصویر: medchemexpress.cn)

اوریزدی یک مایع شفاهی است. ماده دارویی فعال آن، ریسدیپلام، یک ژن نورون حرکتی بقا ۲ (SMN2) است که برای افزایش مداوم و حفظ سطح پروتئین SMN در سیستم عصبی مرکزی و بافت های محیطی طراحی شده است. شواهد بالینی بیشتر و بیشتر نشان می دهد که SMA یک بیماری چند سیستمی است، و از دست دادن پروتئین SMA ممکن است بسیاری از بافت ها و سلول های خارج از سیستم عصبی مرکزی را تحت تأثیر قرار دهد. پس از مصرف دهانی، ریسدیپلام یک توزیع سیستمیک ارائه می دهد و می تواند به طور مداوم سطح پروتئین SMN را در سیستم عصبی مرکزی و بافت های محیطی افزایش دهد. نشان داده شده است برای بهبود عملکرد حرکتی بیماران مبتلا به نوع 1، نوع 2، و نوع 3 SMA.

به عنوان بخشی از همکاری با بنیاد SMA و PTC Therapeutics، Genentech توسعه بالینی Evrysdi را رهبری کرد. اوریزدی به عنوان بخشی از یک کارآزمایی بالینی در مقیاس بزرگ، گسترده و قوی در زمینه SMA در حال انجام تحقیقات در بیش از ۴۵۰ نفر است. این پروژه نوزادان ۲ ماهه تا ۶۰ ساله را با علائم مختلف و عملکردهای حرکتی مانند اسکولیوز یا انقباضات مفصلی و همچنین بیمارانی که پیش از این درمان های SMA دیگری دریافت کرده اند، پوشش می دهد. جمعیت کارآزمایی بالینی این دارو برای نشان دادن جمعیت گسترده و دنیای واقعی بیماری SMA در نظر گرفته شده است، با هدف اطمینان از اینکه تمام بیماران مناسب می توانند درمان دریافت کنند.

در حال حاضر، روش در حال انجام 4 مطالعات بالینی چند مرکز جهانی (SUNFISH[NCT02908685]، FIREFISH[NCT02913482], JEWELFISH[NCT03032172], RAINBOWFISH[NCT03779334]) to evaluate all types of Evrysdi treatment (type 1, type 2, type 3) The efficacy and safety of SMA and presymptomatic SMA in neonates.

Spinraza : اولین داروی درمان SMA در جهان ، تایید شده در چین

SMA یک بیماری نورون حرکتی است که باعث ضعف عضلانی و آتروفی می شود. این بیماری یک بیماری ژنتیکی اتوزومال گوشه گیر است که ناشی از نقص ژنتیکی است. می تواند باعث آسیب به عضلات اطراف بدن بیمار شود. تجلی اصلی بیمار آتروفی عضلانی سیستمیک و ضعف است. بدن به تدریج عملکردهای حرکتی مختلفی را از دست می دهد، حتی تنفس و بلع. SMA شماره یک قاتل بیماری ژنتیکی در نوزادان زیر ۲ سال است. این بیماری یک «بیماری نادر» نسبتاً شایع با شیوع ۱:۶۰۰۰ تا ۱:۱۰۰۰۰ در نوزادان است. بر اساس گزارش های مرتبط، تعداد فعلی بیماران SMA در چین حدود ۳ تا ۵ میلیون نفر است.

در دسامبر ۲۰۱۶ اسپینرازا (nusinersen)، دارویی که توسط بیوژن و شریک آن ایونیس توسعه یافته بود، تأیید شد و به اولین دارویی در جهان تبدیل شد که SMA را درمان کرد. این دارو یک الیگو لئوتید آنتی سنس (ASO) است. با تزریق داخل جلدی تجویز می شود و دارو را مستقیماً به مایع مغزی نخاعی (CSF) اطراف نخاع تحویل می دهد. این تغییر splicing SMN2 قبل از پیام RNA (قبل از mRNA) و تولید پروتئین SMN کاملا کاربردی را افزایش می دهد. در بیماران SMA، سطوح ناکافی پروتئین SMN منجر به زوال عملکرد نورون حرکتی نخاعی می شود. در مطالعات بالینی، درمان اسپینرازا عملکرد حرکتی بیماران SMA را به طور معنی داری بهبود بخشید.

در ماه مه ۲۰۱۹ ژن درمانی نووارتیس زولگنزما (onasemnogene abeparvovec) تأیید شد و به اولین ژن درمانی جهان برای SMA تبدیل شد. این دارو با بیان مداوم پروتئین SMN پس از یک تزریق وریدی واحد و یک بار از پیشرفت بیماری جلوگیری می کند که می تواند علت زمینه ای SMA را حل کند و انتظار می رود کیفیت زندگی بیماران را در درازمدت بهبود بخشد.

در بازار چین، اسپینرازا در پایان فوریه ۲۰۱۹ برای درمان بیماران مبتلا به آتروفی عضلانی نخاعی ۵q (۵q-SMA) تأیید شد. این تصویب باعث می شود اسپینرازا اولین دارویی باشد که SMA را در بازار چین درمان می کند. 5q-SMA رایج ترین نوع SMA است که حدود ۹۵٪ از کل موارد SMA را شامل می شود. این نوع SMA ناشی از جهش ژن SMN1 (پروتئین نورون حرکتی بقا 1) بر روی کروموزوم 5 است، از این رو نام 5q-SMA.