ترکیبی از روش درمانی ترکیبی BMS / Exelixis Opdivo + Cabometyx مزیت قابل توجه بقا را نشان می دهد!

Bristol-Myers Squibb (BMS) و شریک آن Exelixis به تازگی اعلام کرده اند که درمان ضد PD-1 Opdivo (nivolumab) همراه با داروی ضد سرطان هدفمند Cabometyx (cabozantinib) در انجمن کنفرانس مجازی جامعه اروپا (ESMO) 2020 نتایج نتایج کارآزمایی محوری فاز III CheckMate-9ER برای کارسینوم سلول کلیوی (RCC).

نتایج نشان می دهد که در بیماران با RCC پیشرفته که قبلاً درمانی دریافت نکرده اند ، در مقایسه با داروی مراقبت استاندارد درجه یک Sutent (سونیتینیب ، یک مهارکننده تیروزین کیناز ، تولید شده توسط Pfizer) ، هدف گذاری ایمنی سازی&"GG""؛ رژیم Opometo + Cabometyx در همه نقاط پایانی اثربخشی پیشرفت قابل توجهی را نشان داد ، از جمله بقای کلی (سیستم عامل) ، بقا بدون پیشرفت (PFS) ، میزان پاسخ هدف (ORR) و مدت زمان پاسخ (DOR).

داده های خاص به شرح زیر است: (1) از نظر سیستم عامل ، گروه Cabometyx Opdivo + در مقایسه با گروه Sutent 40٪ خطر مرگ به طور قابل توجهی پایین تر بود (HR=0.60 ؛ 98.89٪ CI: 0.40- 0.89 ؛ p=0.0010). سیستم عامل متوسط ​​دو گروه به دست نیامد. (2) از نظر PFS ، نقطه پایانی مطالعه ، گروه Opdivo + Cabometyx نسبت به گروه Sutent دو برابر شد (PFS متوسط: 16.6 ماه در مقابل 8.3 ماه ؛ HR=0.51 ؛ 95٪ CI: 0.41- 0.64؛ p<؛ 0.0001). (3) از نظر ORR ، گروه Cabometyx Opdivo + دو برابر گروه Sutent است (56٪ در مقابل 27٪) و نرخ پاسخ کامل (CR) بالاتر است (8٪ در مقابل 5٪). (4) از نظر DOR ، گروه Cabometyx Opdivo + طولانی تر از گروه Sutent بود (میانگین DOR: 20.2 ماه در مقابل 11.5 ماه). لازم به ذکر است که همه این نتایج کلیدی اثر در ریسک و زیرگروه PD-L1 از پیش تعیین شده بین المللی کنسرسیوم بانک اطلاعات سرطان متاستاتیک کلیه (IMDC) سازگار است.

در این مطالعه ، ترکیبی از Opdivo و Cabometyx به خوبی تحمل شد ، که نشان دهنده ایمنی شناخته شده ایمنی درمانی و مهارکننده های تیروزین کیناز (TKI) در درمان خط اول RCC پیشرفته است. با توجه به ارزیابی عملکرد عملکرد درمان سرطان شبکه سرطان شبکه جامع ملی سرطان (NCCN-FACT) شاخص علائم کلیوی 19 (FKSI-19) ، در بیشتر زمان ها ، بیماران تحت درمان با Opdivo + Cabometyx دارای کیفیت زندگی مرتبط با سلامتی بودند به طور قابل توجهی بهتر از کسانی که با Sutent درمان می شوند.

بر اساس نتایج این مطالعه ، BMS و Exelixis&# 39 ؛ شریک ipsen به ترتیب برنامه های تغییر Opdivo و Cabometyx کلاس II را به آژانس دارویی اروپا (EMA) ارسال کرده اند. در 12 سپتامبر ، EMA تأیید کرد که برنامه تغییر نوع II ، تأیید کرده است که اسناد ارسالی تکمیل شده است و روند بررسی متمرکز EMA را آغاز کرده است. علاوه بر این ، BMS و Exelixis اخیراً برنامه های مربوط به خود را در FDA ایالات متحده تکمیل کرده اند.

دکتر نیک بوتوود ، مدیر موقت توسعه انکولوژی BMS ، گفت:" ؛ این داده ها مثالی دیگر از درمان ترکیبی مبتنی بر ایمونوتراپی است که بقای بیماران سرطانی پیشرفته را بطور معنی داری گسترش می دهد و پتانسیل سنتی ما را در زمینه دستگاه ادراری تناسلی تلفیق می کند. Opdivo اولین تصویب شده است. به عنوان یک بازدارنده ایست ایمنی برای درمان خط دوم RCC پیشرفته. پس از آن ، Opdivo + Yervoy اولین ایمونوتراپی دوتایی بود که برای درمان خط اول بیماران خاص با RCC پیشرفته تأیید شد. با دستیابی به نتایج قوی CheckMate-9ER ، امیدواریم که درمان ترکیبی بسیار کارآمد Opdivo و Cabometyx را برای بیماران با RCC پیشرفته ارائه دهید."؛

کارسینوم سلول کلیوی (RCC) شایعترین نوع سرطان کلیه در بزرگسالان است که سالانه بیش از 140،000 مرگ در سراسر جهان ایجاد می کند. بروز RCC در مردان تقریباً دو برابر زنان است و بیشترین میزان آن در آمریکای شمالی و اروپا است. در سطح جهانی ، میزان بقای 5 ساله برای بیمارانی که با سرطان کلیه متاستاتیک یا پیشرفته تشخیص داده شده اند ، فقط 12.1٪ است. در سال های اخیر ، اگرچه پیشرفت های درمانی حاصل شده است ، اما برای طولانی شدن بقا هنوز به گزینه های درمانی اضافی نیاز است.

نتایج مطالعه CheckMate-9ER به وضوح ثابت می کند که Opdivo و Cabometyx&؛ ایمنی +&را هدف قرار داده اند. برنامه درمانی ترکیبی برای درمان خط اول بیماران مبتلا به RCC پیشرفته یا متاستاتیک در شاخص های کلیدی اثر بقای بدون پیشرفت (PFS) و بقای کلی (OS) است که از نظر بالینی قابل توجه است. علاوه بر این ، ترکیب Opdivo و Cabometyx از ایمنی خوبی برخوردار است. در صورت تأیید ، Opdivo و Cabometyx&"ایمنی + هدف قرار دادن GG" ؛ ترکیبی برای بیماران مبتلا به کارسینوم سلول کلیوی پیشرفته یا متاستاتیک (RCC) که قبلاً درمانی دریافت نکرده اند ، یک خط اول و مهم درمانی جدید ارائه می دهد.

ماده دارویی فعال Cabometyx ، کابوزانتینیب است که یک مهار کننده تیروزین کیناز (TKI) است و با هدف قرار دادن مسیرهای سیگنالینگ MET ، VEGFR2 و RET ، اثر ضد توموری ایجاد می کند. این می تواند سلول های تومور را از بین ببرد ، متاستاز را کاهش دهد و رگ های خونی را مهار کند. تولید می کنند. در ایالات متحده ، اتحادیه اروپا ، ژاپن و سایر کشورها و مناطق جهان ، Cabometyx برای درمان بیماران مبتلا به سرطان پیشرفته سلول کلیوی (RCC) و کارسینوم سلولهای کبدی (HCC) که قبلا سورافنیب (سورافنیب) دریافت کرده اند ، تأیید شده است. )

Opdivo یک مهارکننده ایست ایمنی ایمنی برنامه ریزی شده مرگ 1 (PD-1) است که برای استفاده منحصر به فرد از سیستم ایمنی بدن&# 39 برای کمک به بازگرداندن ایمنی ضد تومور با جلوگیری از تعامل بین PD-1 و پاسخ لیگاندهای آن ، طراحی شده است. Opdivo اولین نفری بود که در ژوئیه 2014 در ژاپن تصویب شد و اولین ایمنی درمانی PD-1 است که در سراسر جهان تأیید شده است. در حال حاضر ، Opdivo به گزینه درمانی مهمی برای انواع سرطان ها تبدیل شده است.

برای درمان کارسینوم سلول کلیوی (RCC) ، Opdivo علائمی را تأیید کرده است: (1) برای بیماران با RCC پیشرفته که قبلاً درمان ضد رگ زایی دریافت کرده اند (2) همراه با Yervoy (ipilimumab ، ipilimumab ، Anti-CTLA-4 آنتی بادی مونوکلونال) درمان خط اول بیماران مبتلا به RCC پیشرفته متوسط ​​یا پرخطر.