داده های پیگیری Calquence به مدت 3 سال: خطر پیشرفت بیماری / مرگ تا 71٪ کاهش می یابد!

AstraZeneca اخیرا آخرین نتایج کارآزمایی فاز 3 ASCEND را در شصت و سومین نشست سالانه انجمن هماتولوژی آمریکا (ASH) در سال 2021 اعلام کرد. انتخاب محقق از رژیم rituximab + idelalisib (IdR) یا rituximab + bendammus در مقایسه با رژیم BR، داروی ضد سرطانی هدفمند مهارکننده BTK Calquence (آکالابروتینیبدر طول دوره درمان 3 ساله، یک مزیت آماری معنی‌دار بقای بدون پیشرفت (PFS) را حفظ کرد.

CLL شایع ترین نوع لوسمی در بزرگسالان است و Calquence یک مهارکننده BTK است. داده‌های جلسه ASH نشان داد که در طی 3 سال درمان، Calquence به طور قابل توجهی خطر پیشرفت بیماری یا مرگ را تا 71% کاهش داد (HR=0.29؛ 95%CI: 0.21-0.41؛ p<0.0001) در="" مقایسه="" با="" رژیم="" idr/br.="" در="" تجزیه="" و="" تحلیل="" اکتشافی،="" مقایسه="" هر="" رژیم="" با="" calquence،="" مزایای="" بالینی="" مشابهی="" مشاهده="" شد.="" ایمنی="" و="" تحمل="" calquence="" با="" نتایج="" مطالعات="" قبلی="" مطابقت="" دارد="" و="" هیچ="" سیگنال="" ایمنی="" جدیدی="" پیدا="" نشده="">

داده های پیگیری 3 ساله مطالعه ASCEND

جلسه ASH همچنین تجزیه و تحلیل ایمنی از آزمایش سر به سر ELEVATE-RR فاز 3 را برای تشریح بیشتر عوارض جانبی مربوط به درمان دو مهارکننده BTK Calquence و Imbruvica اعلام کرد.ایبروتینیب). به طور کلی، در مقایسه با گروه درمان Calquence، بار هر درجه از عوارض جانبی تجربه شده توسط بیماران در گروه درمان Imbruvica 37٪ بیشتر بود. برای هر درجه ای از فیبریلاسیون/فلاتر دهلیزی (یک نقطه پایانی ثانویه کلیدی در کارآزمایی ELEVATE-RR)، Calquence در مقایسه با Imbruvica، میانگین زمان شروع دیرتر دارد، شروع تجمعی در تمام نقاط زمانی از 6 ماه تا 2 سال. نرخ ها پایین هستند.

علاوه بر این، کارآزمایی فاز 3 ELEVATE-RR نشان داد که بروز فیبریلاسیون/فلاتر دهلیزی در همه درجات Calquence در بیماران در تمام سنین، زیر گروه‌های خطوط درمانی قبلی و بیماران بدون سابقه عوارض قلبی قبلی کمتر بود. فیبریلاسیون دهلیزی یک ضربان قلب نامنظم است که می تواند خطر سکته مغزی، نارسایی قلبی و سایر عوارض مربوط به قلب را افزایش دهد.

محقق اصلی کارآزمایی ELEVATE-RR، دکتر جان اف سیمور، بیمارستان سلطنتی ملبورن، گفت: «بیماران مبتلا به CLL عودکننده یا مقاوم به درمان با گزینه‌های محدودی در درمان موفقیت‌آمیز این بیماری روبرو هستند، زیرا معمولاً مسن‌تر هستند و از بیماری شدید رنج می‌برند. بیماری های همراه خطر عوارض جانبی قلبی توجه مهمی است، به ویژه هنگامی که با مهارکننده‌های BTK درمان می‌شود، زیرا در برخی موارد می‌توانند عوارض قابل توجهی ایجاد کنند و همچنین باعث توقف درمان در بیماران شوند. داده‌های کارآزمایی ELEVATE-RR شواهد قانع‌کننده‌ای ارائه می‌کند که Calquence یک گزینه قابل تحمل‌تر با کاهش سمیت قلبی عروقی است، که باعث می‌شود پزشکان هنگام تجویز این دارو مطمئن‌تر شوند که بیمارانی که به دلیل عوارض جانبی نیاز به توقف درمان دارند، کاهش می‌دهند و در نتیجه کنترل مداوم خود را حفظ می‌کنند. بیماری، حتی در چنین شرایط پیچیده."

معاون ارشد R&AstraZeneca، انس یونس، گفت: «این داده‌های چشمگیر جدید درازمدت از Calquence به عنوان رایج‌ترین نوع درمان سرطان خون (CLL) برای بزرگسالان پشتیبانی می‌کنند. در مقایسه با استانداردهای مراقبت فعلی عملکرد خوبی دارد. ایمنی. داده های کلی از کارآزمایی های ASCEND و ELEVATE-RR همچنان به تقویت تجربه مثبتی که Calquence می تواند برای جمعیت بیماران CLL به ارمغان بیاورد، ادامه می دهد."

Calquence توسط FDA ایالات متحده برای بازاریابی تسریع شده در اکتبر 2017 تایید شد. نشانه ها عبارتند از: (1) برای بیماران بزرگسال مبتلا به لنفوم سلول گوشته عود کننده یا مقاوم به درمان (MCL) که حداقل یک درمان در گذشته دریافت کرده اند. (2) برای درمان بیماران بالغ مبتلا به لوسمی لنفوسیتی مزمن (CLL) یا لنفوم سلول کوچک (SLL) استفاده شود.

ماده فعال دارویی Calquence'آکالابروتینیبکه یک مهارکننده کووالانسی بروتون تیروزین کیناز (BTK) بسیار انتخابی، قوی و قوی است که از طریق اتصال دائمی BTK را مهار می کند. BTK یک تنظیم کننده کلیدی مسیر سیگنالینگ گیرنده سلول B (BCR) است. این به طور گسترده در انواع مختلف بدخیمی های خونی بیان می شود و در تکثیر، انتقال، کموتاکسی و چسبندگی سلول های B شرکت می کند. بنابراین برای درمان بدخیمی های خونی مهم است. هدف. در مطالعات پیش بالینی،آکالابروتینیبحداقل اثرات خارج از هدف را نشان داد.

در حال حاضر، Calquence برای انواع سرطان های سلول B، از جمله CLL، MCL، لنفوم سلول B منتشر منتشر (DLBCL)، ماکروگلوبولینمی والدنستروم (WM)، لنفوم فولیکولی (FL)، میلوم متعدد و سایر بدخیمی های هماتولوژیک در حال توسعه است.

مکانیسم اثر Calquence's همان داروی موفق سرطان خون Imbruvica AbbVie/J&است.ایبروتینیب) که اولین مهارکننده BTK در جهان' است. از زمان اولین تایید آن در نوامبر 2013، Imbruvica برای حداکثر 11 نشانه درمانی در 6 منطقه بیماری تایید شده است و فروش جهانی به طور پیوسته افزایش یافته است.